Fabrys sjukdom

Fabrys sjukdom (synonymer: sjukdom (syndrom) Fabry (Fabry), Andersons sjukdom (Anderson), diffus angiokeratoma) - är sfingolipidoz orsakas brist alfagalaktozidazy A, varvid framkallnings angiokeratoma, acroparesthesia, hornhinnegrumling, återkommande episoder av feber för att feber siffror och njur- eller hjärtinsufficiens.

Brist på a-galaktosidas A (tseramidazy) leder till störningar av klyvning av a-galaktosyl ceramid molekyler. Recessivt överförbara sjukdomar, är kopplad till X-kromosomen, på Xq22 defekt lokalisering. Etniska egenskaper av sjukdomen har identifierats. Resultatet av den enzymatiska defekten är etsya ansamling av okluvna tri- och digeksoziltseramida, främst hjärtmuskeln och njurarna, samt i det vaskulära endotelet, hypofysen, nervceller i hjärnstammen, diencephalic området, nervplexus av det gastrointestinala området, skelettmuskel.

[1]

Symptom på Farby's sjukdom

Sjukdomen förekommer oftast hos barn från ett till tio år, kanske - vuxna och sällan - i tidig ålder. De första symptomen på sjukdomen är vanligen ömhet och brännande känsla i händer och fötter (parestesi) som uppstår i den pre- eller tonåren, som kan amplifieras genom kontakt med varm (t ex varmt vatten) och utlöses av fysisk ansträngning, svaghet, trötthet, smärta i extremiteterna, minskad svettning , oförklarlig proteinuri, feber och lila lila element på huden. Makulopapulösa utslag (angiokeratoma) lokaliserade på skinkorna, naveln, ljumsken, runt läpparna och fingrar. Barn är ofta autonoma rubbningar med vasomotoriska störningar upp till svår ortostatisk hypotension. Ungefär 1/3 av barn med Fabrys sjukdom observeras artikulär syndrom som liknar reumatoid. Eftersom sjukdomen fortskrider det ökar eller muskelsmärta, trötthet och försämrad syn (retinal kärlskada, katarakt), det finns tecken på lesioner i det kardiovaskulära systemet, njurar, ökat blodtryck, samt till 30-40 års ålder utvecklar hjärt- och / eller renal misslyckande.

Nederlag av det kardiovaskulära systemet med Fabrys sjukdom kännetecknas av en mängd olika symptom och ofta bestämmer prognosen för sjukdomen: det kan finnas hypertrofisk kardiomyopati, klaffdysfunktion, hjärtarytmier och konduktion, tromboemboliska manifestationer, renovaskulär hypertoni.

Smärta i Fabrys sjukdom kan ha karaktären av "kriser" i form av attacker av intensiv plågsam brännande smärta i händer och fötter, och utstrålar till andra delar av kroppen, som varar från några minuter till några dagar av feber, kausalgi, accelererade ESR.

Angiokeratoma har en synvinkel, så att säga, narig, vaskulär natur utslag som inte överstiger några få millimeter i diameter, vilken är lokaliserad i naveln, på knän, armbågar, dvs. Där huden utsätts för största sträckningen. I hudbiopsier med Fabrys sjukdom avslöjar mukoida ödem och svullnad av huden kärlväggar, uttryckt telangiektasi, degenerering och död av endotelceller, peretsitov kompensations proliferation och hyperplasi av fettceller. Vid ultrastrukturell nivå transformations uppvisar endotel och pericyt i depotsity grund av ackumulering i cytoplasman av stora specifika polymorfa granuler varierande elektrondensitet med fin regelbunden strimmor, patognomonisk för Fabrys sjukdom. Komplexet av listade strukturella förändringar kan tolkas som en manifestation av systemisk vaskulopati. Oftast förekommer angiokeratomer i ungdomar och kan i vissa fall vara den första manifestationen av sjukdomen.

Ett av de första symptomen kan också vara ett karakteristiskt hornhinnesymtom i form av en asterisk, identifierad av en slitlampa och inte påverka synskärpa.

Hypertrofisk kardiomyopati med Fabrys sjukdom är oftast nonobstructive symmetrisk, åtminstone - obstruktiv eller apikala. I vissa fall kan hypertrofisk kardiomyopati uppstå hos ungdomar utan isolering fenomen angiokeratoza och proteinuri. Fabrys sjukdom kan misstänkas i fall av oklar kardiomegali intervall förkortade genom att kombinera PR (mindre än eller lika med 0,12), en hög spänning i det vänstra ventrikulära komplex prekordiala leder och negativ jätte tänder T. I fallet renovaskulär hypertoni, myokardiell hypertrofi, tillsammans med en specifik sjukdom ( glykolipid ackumulering) är förbunden med en kuggstång orsakar högt blodtryck och vänsterkammar insufficiens. När alltför ventrikulär septal hypertrofi (typiskt mer än 20 mm) utveckla obstruktiv form av hypertrofisk kardiomyopati.

När ekokardiografi avslöjade tätnings infarkt med "korniga" inneslutningar, kammar septal hypertrofi och vänsterkammar bakre väggen. Scintigrafi av myokardiet med TL-201 isotopen observeras ökningen i myokardium Inkommande främst i spetsen av hjärtat som orsakas av avsättning av glykosfingolipider och registreras före inträdet av uppenbar hjärthypertrofi. Ljusmikroskopi endomyokardbiopsi av den högra hjärtkammaren avslöjar vakuolisering av cytoplasman och elektronmikroskopi - elektronnoplotnye myelin insättningar.

Valvulär dysfunktion oftast ses aortainsufficiens associerad med avsättning i stroma av fosfolipid ventil insättningar eller, mer sällan, på grund av dilatation av aortaroten.

Cirka 50% av patienterna har mitralventil prolapse i kombination med aorta dilatation och latent kardiomyopati.

Hjärtrytm och ledningssjukdomar manifesteras av olika varianter av heterotopiska arytmier och blockader och är förknippade med skador på sinus- och atrioventrikulära noder. Eventuell svaghet i sinusnoden, manifesterad patologisk bradykardi, flimmer / fladdring av atriären, transversell atrioventrikulär blockad och deras kombination. Svagheten i sinus och atrioventrikulära noder ligger under syndromet för plötslig död hos patienter med Fabrys sjukdom.

Tromboemboliska störningar är förknippade med ökad blodplättsaggregering och en hög nivå av beta-tromboglobulin i blodplasman. Trombos av djupa perifera åder och tromboembolys portalsystem är vanligare i lungartärsystemet.

Njurfunktion relaterade, i första hand, med avsättningen av glykolipider i endotelet av blodkärl i njur glomerulus uppenbar hypertoni, proteinuri och efterföljande utveckling av kronisk njurinsufficiens.

Ofta med Fabrys sjukdom finns buksmärtor som uppstår efter att ha ätit, illamående, diarré.

Fabrys sjukdomsdiagnos

Diagnos av manliga patienter är kliniska, baserat på närvaron av typiska hudlesioner (angiokeratomas) i den nedre delen av bålen, samt de karakteristiska dragen av perifer neuropati (som orsakar en brännande smärta i extremiteterna), grumling av hornhinnan och återkommande episoder ökar i kroppstemperatur till feber siffror. Döden inträffar på grund av njursvikt eller hjärt- eller cerebrala komplikationer av hypertoni eller andra kärlskador. I heterozygota honor, oftast inga kliniska manifestationer, men de kan uppleva en mild form av sjukdomen, som ofta kännetecknas av en grumling av hornhinnan.

Diagnosen är baserad på en studie av aktiviteten av galaktosidas - prenatalt i foster- eller korionvirus eller postnatalt i serum eller leukocyter.

Den mest tillgängliga metoden för att diagnostisera Fabrys sjukdom är att bestämma aktiviteten hos alfa-galaktosidas i leukocyter eller odlade hudfibroblaster. Diagnostisk betydelse är också studien av biphosialmaterial, inkl. Hud och njurar. Prenatal diagnos av sjukdomen är möjlig genom bestämning av alfa-galaktosidasaktivitet i odlade celler erhållna från en fostervätska.

[2]

Behandla Fabrys sjukdom

Den mest lovande för idag är substitutionsbehandling med användning av rekombinant human alfa-galaktosidas A, som administreras intravenöst en gång vartannat vecka. Den avsevärda verkningsgraden vid användning av läkemedlet är uttryckt som en minskning (upp till fullständigt försvinnande) glykolipider deponering i det vaskulära endotelet, och för att minska svårighetsgraden av kliniska symptom på sjukdomen. Behandling med Fabrazin kompletteras med utnämning av symtomatiska läkemedel, men när det inte går att använda detta läkemedel blir symtomatisk terapi huvud och bestäms av arten av de kliniska manifestationerna hos en viss patient. Njurtransplantation är effektiv vid behandling av njursvikt.