Familj Medelhavsfeber (periodisk sjukdom): symtom, diagnos, behandling

Familjär medelhavsfeber (familjär medelhavsfeber (FMF), återkommande sjukdom) - en ärftlig sjukdom som kännetecknas av återkommande episoder av feber och bukhinneinflammation, ibland med pleurit, hudförändringar, artrit och sällan perikardit. Kan utveckla amyloidos hos njurarna, vilket kan leda till njursvikt. Oftast förekommer denna sjukdom i efterkommarna av Medelhavsområdet. Diagnosen är till stor del klinisk, även om en genetisk undersökning är tillgänglig. Behandlingen inkluderar kolkicin för att förhindra akuta attacker, samt njur amyloidos hos de flesta patienter. Prognos för behandling är gynnsam.

Familj Medelhavsfeber (FSS) är en sjukdom som uppstår hos människor som härrör från invånarna i Medelhavsområdet, främst separdiska judar, nordafrikanska araber, armenier, turker, greker och italienare. Samtidigt finns det också fall av sjukdomen i andra grupper (t.ex. Ashkenazi judar, kubaner belgare) som varnar för uteslutning av diagnosen endast på grundval av ursprung. Cirka 50% av patienterna har en familjehistoria av sjukdomen, vanligtvis med syskon.

Den vanligaste av de beskrivna sjukdomar i FMF drabbar främst nationalitet, bor i Medelhavsområdet området (sefardiska judar, turkar, armenier, nordafrikaner och araber), men du kan hitta en beskrivning av fall av återkommande sjukdom och Ashkenazi judar, greker, ryska, bulgariska Italienare Incidensen beroende på nationalitet - 1: 1000 till 1: 100000. Män har sett oftare än hos kvinnor (1,8: 1).

[1], [2], [3], [4], [5]

Orsaker familj Medelhavsfeber (återkommande sjukdom)

Vad orsakar familjen Medelhavsfeber?

Familj Medelhavsfeber orsakas av mutationer av MEFV-genen som ligger på den korta armen av den 16: e kromosomen, och ärvt i en autosomal recessiv typ. MEFV-genen kodar normalt ett protein (kallat pirin eller marenostrin) som uttrycks av cirkulerande neutrofiler. Dess förmodade funktion är att minska det inflammatoriska svaret, förmodligen genom att hämma aktiveringen och kemotaxen hos neutrofiler. Mutationer av genen leder till syntesen av defekta pyrinmolekyler; föreslår att mindre, okända utlösare av det inflammatoriska svaret, som normalt kontrolleras av intakt pyridin, inte undertryckas, eftersom pyrinen är defekt. Kliniska konsekvenser innefattar spontana episoder av övervägande neutrofil inflammation i bukhålan såväl som på andra ställen.

Patogenesen av familjen Medelhavsfeber

En gen defekt som orsakar sjukdomen är lokaliserad på den korta armen av kromosom 16 (1br13.3) indikeras som MEFV är det uttrycks huvudsakligen i granulocyter och kodar för ett protein som kallas Pirin (eller marenostrin). Genen består av 10 exoner som reglerar sekvensen av 781 aminosyrarester. 26 beskrivna mutationer, företrädesvis i exon 10 och exon 2. Den vanligaste -M694V mutation (substitution till valin metioina} - förekommer hos 80% av patienter med återkommande sjukdom, är svår sjukdom associerad hög risk att utveckla amyloidos Pirin tillhör familjen. Transkriptionsfaktorer definieras i cytoplasman av myeloida celler. Baserade på olika studier tyder på att Pirin spelar en negativ reglerande roll i utvecklingen av den inflammatoriska processen.

Symtom familj Medelhavsfeber (återkommande sjukdom)

Symptom på familjen Medelhavsfeber

Familj Medelhavsfeber debut, vanligtvis mellan 5 och 15 år, men det kan finnas en mycket senare eller tidig inledning, även i barnets ålder. Anfall återkommer periodiskt och varierar i samma patient. Vanligtvis är deras varaktighet 24-72 timmar, dock en del i veckan eller mer. Frekvensen av episoder varierar från två attacker per vecka till en attack per år (oftast en attack varje 2-6 veckor). Svårighetsgraden och frekvensen av attacker tenderar att minska under graviditeten och med utvecklingen av amyloidos. Spontana remissioner kan vara i åratal.

Den primära manifestationen är en ökning av kroppstemperaturen till 40 "C, vanligen åtföljd av symptom av peritonit. Buksmärta (vanligen börjar i en kvadrant och sträcker sig över hela magen) förekommer hos ca 95% av patienterna och kan varierar i svårighetsgrad från angrepp att attackera. Reduktion peristaltiken, buken utvidgningen, muskelspänningar främre bukväggen och peritoneal irritation ofta utvecklas på toppen av attacken, och de kan inte skiljas från inre organ perforering vid fysisk undersökning.

Andra manifestationer inkluderar akut pleuris (i 30%); artrit (i 25%), vanligtvis med knä, armbåge och höftled; rågliknande hudutslag på benens nedre del; ödem och ömhet i pungen orsakad av inflammation i testiklarna. Perikardit utvecklas mycket sällan. Samtidigt varierar pleurala, synoviala och hudfaktorer av familjär medelhavsfeber i frekvens bland olika populationer och är minst frekventa i USA än någon annanstans.

Den allvarligaste komplikationen av familjen Medelhavsfeber är kroniskt njursvikt som orsakas av deponering av amyloid i njurarna. Amyloidavlagringar kan också hittas i matsmältningskanalen, lever, mjälte, hjärta, testiklar och sköldkörtel.

Diagnostik familj Medelhavsfeber (återkommande sjukdom)

Diagnos av familjen Medelhavsfeber

Diagnos av Medelhavsfeber är till stor del klinisk men nu tillgängliga metoder för gendiagnos, vilka är särskilt användbara vid undersökning av barn med atypiska kliniska manifestationer. Icke-specifika symptom inkluderar leukocytos, accelererad SR, C-reaktivt proteinnivåer ökar och fibrinogen. Daglig proteinuri över 0,5 g / dag indikerar utvecklingen av amyloidos hos njurarna. Den differentialdiagnos spendera med akut intermittent porfyri, ärftligt angioödem och buken attacker, återkommande pankreatit och andra ärftliga återkommande feber.

[6], [7], [8], [9], [10]

Behandling familj Medelhavsfeber (återkommande sjukdom)

Behandling av familjen Medelhavsfeber (periodisk sjukdom)

Trots svårighetsgraden av symtomen vid akuta attacker, försvinner de hos de flesta patienter snabbt och patienterna känner sig hälsosamma fram till nästa avsnitt. Den omfattande användningen av kolchicin för profylaktiska ändamål ledde till en signifikant minskning av incidensen av amyloidos och efterföljande njursvikt.

Profylaktisk kolchicinsk dos är 0,6 mg oralt 2 gånger om dagen (vissa patienter behöver 4 gånger kolchicin, och vissa patienter kan ta det en gång). Denna dos ger en fullständig remission eller en klar förbättring hos cirka 85% av patienterna. Patienter med sällsynta attacker, vilka utvecklas med den tidigare prodromal period kan kolchicin endast administreras med utvecklingen av initiala symptom, är dosen 0,6 mg peroralt varje timme under 4 timmar och därefter var 2 timmar för 4 timmar, därefter var 12: e timme inom 48 timmar. Normalt är utnämningen av kolchicin vid attackens topp, även under tillståndet av dess intravenösa administrering, ineffektiv. För att uppnå en bra förebyggande effekt behöver barn ofta vuxna doser. Kolkicin ökar inte risken för infertilitet och missfall hos kvinnor med återkommande medelhavsfeber och inte öka förekomsten av medfödda missbildningar hos fostret när modern fick under graviditeten.

Avsaknad av effekt vid tillsättningen colchicin ofta förknippas med bristande överensstämmelse med rekommenderade sitt mottagningsläge eller dos, men också noterat en korrelation mellan dålig respons på behandling med kolchicin, och kolchicin låg koncentration i cirkulerande monocyter. Weeklig intravenös kolchicin kan minska attackerna och deras svårighetsgrad hos patienter som inte svarar på konventionella förebyggande regimer med kolchicin. Alternativ till kolchicin, som emellertid ännu inte har undersökts, är interferon alfa 3-10 miljoner enheter subkutant, prazosin 3 mg oralt 3 gånger dagligen, såväl som talidomid.

Ibland, för att lindra smärtan, är det nödvändigt att förskriva opioider, men man bör noga närma sig sitt syfte för att inte bli beroendeframkallande.

Diagnostiska kriterier för familjen Medelhavsfeber (periodisk sjukdom)

Grundläggande diagnostiska kriterier	Ytterligare diagnostiska kriterier
1 Periodiskt förekommande diffus peritonit och / eller pleurisy (2-3 dagar), åtföljd av svår smärtssyndrom 2 Feber i samband med smärta 3 Aionyodis 4 Terapeutisk effekt av kolchicin	5. Återkommande attacker av artrit 6. Erytipeloid erytem 7. Sjukdomens början i tidig barndom eller puberteten 3. Nationell anslutning 9. Avvägde familjhistoria 10. Obefogad upprepad kirurgisk ingrepp i buk eller blandad form 11. Remission under graviditet och återupptagande av anfall efter leverans

Prognos

Vad är prognosen för en familj Medelhavsfeber?

Komplikation av denna patologi är amyloidos (AA-typ) med en övervägande njurskada. Sannolikheten för amyloidos ökar med närvaron av följande faktorer: Förekomsten av sekundär amyloidos hos släktingar, hankön, mutation M694V, homozygositet enligt SAA1-6.