Ektopiskt ACTH-produktionssyndrom - Översiktlig information

År 1928 beskrev WH Brown först en patient med havrecellslungcancer som uppvisade kliniska manifestationer av hyperkorticism: karakteristisk fetma, striae, hirsutism och glukosuri. En obduktion avslöjade förstorade binjurar. Bevis för att olika tumörer kan utsöndra ACTH-liknande substanser erhölls senare. År 1960 upptäcktes peptider med adrenokortikotrop aktivitet i lungtumörer. Detta ledde till identifieringen av en ny sjukdom som kallas "ektopiskt ACTH-produktionssyndrom".

Tumörer i endokrina körtlar och icke-endokrina organ kan utsöndra olika biologiskt aktiva substanser och åtföljs av uppkomsten av vissa kliniska symtom. Tumörer som producerar ACTH, ADH, prolaktin, bisköldkörtelhormon, kalcitonin och olika frisättande hormoner har beskrivits. Frekvensen av ektopisk hormonsekretion är fortfarande inte välkänd. Det har visats att 10 % av alla patienter med lungcancer har ektopisk sekretion av olika hormoner. Ett av de första som beskrevs var syndromet med ektopisk ACTH-produktion, och det är det vanligaste bland andra liknande syndrom.

Orsaker till ektopiskt ACTH-produktionssyndrom

Hyperkorticismsyndrom orsakat av ektopisk ACTH-produktion förekommer i tumörer i både icke-endokrina organ och endokrina körtlar. Oftast utvecklas detta syndrom i tumörer i bröstet (lungcancer, karcinoid- och bronkialcancer, maligna tymom, primära tymuskarcinoider och andra mediastinala tumörer). Mer sällan förekommer syndromet i samband med tumörer i olika organ: parotis, spottkörtlar, urin- och gallblåsa, matstrupe, magsäck, tjocktarm. Utveckling av syndromet vid melanom och lymfosarkom har beskrivits. Ektopisk ACTH-produktion har också observerats i tumörer i de endokrina körtlarna. ACTH-sekretion förekommer ofta i cancer i Langerhans öar. Medullär sköldkörtelcancer och feokromocytom, neuroblastom förekommer med samma frekvens. Mycket mer sällan detekteras ektopisk ACTH-produktion i cancer i livmoderhalsen, äggstockarna, testiklarna och prostatan. Det har också visat sig att i många maligna tumörer som producerar ACTH observeras inga kliniska manifestationer av hyperkorticism. För närvarande har orsakerna till ACTH-produktion i celltumörer ännu inte hittats. Enligt Pearses antagande från 1966, baserat på konceptet med APUD-systemet, finns grupper av celler som bildas från nervvävnad inte bara i centrala nervsystemet, utan även i många andra organ: lungorna, sköldkörteln och bukspottkörteln, det urogenitala området, etc. Cellerna i tumörer i dessa organ, under förhållanden med okontrollerad tillväxt, börjar syntetisera olika hormonella substanser.

Orsaker och patogenes av ektopiskt ACTH-produktionssyndrom

Symtom på ektopiskt ACTH-syndrom

Symtom på ektopiskt ACTH-produktionssyndrom är olika grader av hyperkorticism. Vid snabb progression av tumörprocessen och hög produktion av hormoner från binjurebarken utvecklas typiskt Itsenko-Cushing syndrom. Patienter har överdriven avlagring av subkutant fett i ansiktet, halsen, bålen och buken. Ansiktet får utseendet av en "fullmåne". Extremiteterna blir tunnare, huden blir torr och får en lila-cyanotisk färg. Rödvioletta "stretch"-ränder uppträder på huden på buken, låren och axlarnas insida. Både allmän och friktionshyperpigmentering av huden noteras. Hypertrikos uppträder på huden i ansiktet, bröstet och ryggen. Det finns en tendens till furunkulos och erysipelas. Blodtrycket är förhöjt. Skelettet är osteoporotiskt, i svåra fall finns frakturer på revbenen och kotorna. Steroiddiabetes kännetecknas av insulinresistens. Hypokalemi i varierande grad beror på graden av hyperkorticism. Utvecklingen av dess symtom beror på den biologiska aktiviteten och mängden hormoner som utsöndras av tumören och utsöndras av binjurebarken kortisol, kortikosteron, aldosteron och androgener.

Ett av de karakteristiska och konstanta symtomen på ektopiskt ACTH-syndrom är progressiv muskelsvaghet. Det uttrycks av snabb utmattning och svår trötthet. Detta observeras i större utsträckning i nedre extremiteterna. Musklerna blir slappa och mjuka. Patienter kan inte resa sig från en stol eller gå i trappor utan hjälp. Ofta åtföljs fysisk asteni hos dessa patienter av psykiska störningar.

Symtom på ektopiskt ACTH-syndrom

Diagnos av ektopiskt ACTH-produktionssyndrom

Förekomsten av ektopiskt ACTH-produktionssyndrom kan misstänkas genom en snabb ökning av muskelsvaghet och säregen hyperpigmentering hos patienter. Syndromet utvecklas oftast mellan 50 och 60 års ålder med lika frekvens hos män och kvinnor, medan Itsenko-Cushings sjukdom börjar mellan 20 och 40 år, och hos kvinnor 3 gånger oftare än hos män. I de flesta fall blir kvinnor sjuka efter förlossningen. Ektopiskt ACTH-produktionssyndrom orsakat av bencellscancer är däremot vanligare hos unga manliga rökare. Ektopiskt ACTH-syndrom observeras sällan hos barn och äldre.

Ett sällsynt fall av ektopiskt adrenokortikotropiskt hormonproduktionssyndrom orsakat av nefroblastom beskrevs hos en 5-årig japansk flicka. Inom 2 månader utvecklade barnet Cushingoid fetma, ansiktsrundhet, mörkfärgning av huden och åldersanpassad sexuell utveckling. Blodtrycket steg till 190/130 mm Hg, kaliumhalten i plasma var 3,9 mmol/l. En signifikant ökning av 17-OCS och 17-CS upptäcktes i daglig urin. Intravenös pyelografi visade en onormal konfiguration av vänster njure, och selektiv njurarteriografi avslöjade nedsatt blodcirkulation i dess nedre del. Tumören, nefroblastom, avlägsnades under operationen, och metastaser upptäcktes inte. Tumören syntetiserade "stor" ACTH, beta-lipotropin, beta-endorfin och kortikotropinfrisättande aktivitet. Efter avlägsnande av njurtumören försvann symtomen på hyperkorticism och binjurefunktionen återgick till det normala.

Diagnos av ektopiskt ACTH-produktionssyndrom

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Behandling av ektopiskt ACTH-produktionssyndrom

Behandling av ektopiskt ACTH-produktionssyndrom kan vara patogenetisk och symtomatisk. Den första involverar att ta bort tumören - källan till ACTH - och normalisera binjurebarkens funktion. Valet av behandling för ektopiskt ACTH-produktionssyndrom beror på tumörens lokalisation, tumörprocessens omfattning och patientens allmänna tillstånd. Radikalt avlägsnande av tumören är den mest framgångsrika typen av behandling för patienter, men den kan ofta inte utföras på grund av sen lokal diagnos av den ektopiska tumören och den utbredda tumörprocessen eller omfattande metastaser. Vid tumörinoperabilitet används strålbehandling, kemoterapi eller en kombination av båda. Symtomatisk behandling syftar till att kompensera för metaboliska processer hos patienter: eliminera elektrolytobalans, proteindystrofi och normalisera kolhydratmetabolismen.

De allra flesta tumörer som orsakar ektopiskt ACTH-produktionssyndrom är maligna, så strålbehandling förskrivs efter att de avlägsnats kirurgiskt. MO Tomer et al. beskrev en 21-årig patient med snabb klinisk utveckling av hyperkorticism orsakad av tymuskarcinom. Undersökningsresultaten gjorde det möjligt att utesluta hypofyskällan för ACTH-hypersekretion. En tumör i mediastinum upptäcktes med hjälp av datortomografi av thorax. Före operationen administrerades metopiron (750 mg var 6:e timme) och dexametason (0,25 mg var 8:e timme) för att minska binjurebarkens funktion. En tymustumör på 28 g avlägsnades under operationen. Efter operationen förskrivs extern bestrålning av mediastinum i en dos av 40 Gy i 5 veckor. Som ett resultat av behandlingen uppnådde patienten klinisk och biokemisk remission. Många författare anser att kombinationen av kirurgiska och strålbehandlingsmetoder för mediastinala tumörer är den bästa metoden för behandling av ektopiska tumörer.

Behandling av ektopiskt ACTH-produktionssyndrom

Förebyggande av ektopiskt ACTH-produktionssyndrom

Syndromet med ektopisk ACTH-produktion är mycket vanligare hos manliga rökare och orsakas av cancer i lungor, bronker och mediastinum. I detta avseende kan kampen mot rökning spela en positiv roll i att förebygga sjukdomen.

Prognos för ektopiskt ACTH-syndrom

Prognosen är i de flesta fall dålig, beroende på processens malignitetsgrad, dess spridning, hyperkorticismens svårighetsgrad och tidpunkten för diagnosen. De flesta patienter förlorar sin arbetsförmåga.