Symtom på syndrom med ektopisk ACTH-produktion

Symtom på ektopiskt ACTH-produktionssyndrom är olika grader av hyperkorticism. Vid snabb progression av tumörprocessen och hög produktion av hormoner från binjurebarken utvecklas typiskt Itsenko-Cushing syndrom. Patienter har överdriven avlagring av subkutant fett i ansiktet, halsen, bålen och buken. Ansiktet får utseendet av en "fullmåne". Extremiteterna blir tunnare, huden blir torr och får en lila-cyanotisk färg. Rödvioletta "stretch"-ränder uppträder på huden på buken, låren och axlarnas insida. Både allmän och friktionshyperpigmentering av huden noteras. Hypertrikos uppträder på huden i ansiktet, bröstet och ryggen. Det finns en tendens till furunkulos och erysipelas. Blodtrycket är förhöjt. Skelettet är osteoporotiskt, i svåra fall finns frakturer på revbenen och kotorna. Steroiddiabetes kännetecknas av insulinresistens. Hypokalemi i varierande grad beror på graden av hyperkorticism. Utvecklingen av dess symtom beror på den biologiska aktiviteten och mängden hormoner som utsöndras av tumören och utsöndras av binjurebarken kortisol, kortikosteron, aldosteron och androgener.

Ett av de karakteristiska och konstanta symtomen på ektopiskt ACTH-syndrom är progressiv muskelsvaghet. Det uttrycks av snabb utmattning och svår trötthet. Detta observeras i större utsträckning i nedre extremiteterna. Musklerna blir slappa och mjuka. Patienter kan inte resa sig från en stol eller gå i trappor utan hjälp. Ofta åtföljs fysisk asteni hos dessa patienter av psykiska störningar.

Dessa symtom orsakas av hypokalemi, vilket är en följd av ökad kaliumutsöndring under inverkan av överskott av kortisolproduktion. Kaliumhalten i plasma är vanligtvis 3 mmol/l. Dess utsöndring vid syndromet med ektopisk ACTH-produktion når ibland stora storlekar och leder till utveckling av så kallad kaliumdiabetes. I detta fall minskar kaliumnivån i musklerna och hjärtat, vilket uttrycks av karakteristiska förändringar i EKG, blodets alkaliska reserv och nivån av bikarbonater ökar. Som ett resultat av utsöndringen av stora mängder av detta ämne från cellerna och dess ersättning med natrium- och vätejoner utvecklas hypokalemisk alkalos, som kombineras med en kompensatorisk minskning av klor; de flesta patienter har hypokloremi. En ökning av blodvolymen bidrar till utvecklingen av hypertoni hos patienter.

Hyperpigmentering av hud och slemhinnor är en karakteristisk manifestation av syndromet med ektopisk ACTH-produktion. Pigmenteringens nyanser kan vara olika (rökig, chokladbrun, brun, nästan svart med en blå nyans). Ibland kan en ökning av hudfärgen under en längre tid vara det enda tecknet på en ektopisk tumör. Hos vissa patienter utvecklas hyperpigmentering samtidigt med symtom på hyperkorticism.

Utvecklingen av ökad pigmentavsättning i huden beror på utsöndringen av ACTH från den ektopiska tumören. Dessutom kan dess egenskaper skilja sig från ACTH från hypofysen. Därför har hormonet andra effekter på hudfärg och stimulering av binjurarna. Melasma, som utvecklas vid syndromet med ektopisk utsöndring av adrenokortikotropt hormon, kan jämföras med hyperpigmentering av huden hos patienter med hypofystumör, Nelsons syndrom och Addisons sjukdom.

För de flesta patienter är den kliniska bilden av hyperkorticism okarakteristisk. De har ingen specifik fetma; tvärtom utvecklas kakexi ofta. De dominerande symtomen är progressiv muskelsvaghet, hyperpigmentering av hud och slemhinnor, hypokalemisk alkalos, hypertoni, nedsatt kolhydrattolerans och emotionell labilitet.

Hos vissa patienter detekterades ACTH och CRF i tumörer, men kliniska manifestationer av deras närvaro observerades inte. Anledningen till detta är antingen den låga aktiviteten hos de föreningar som utsöndras av tumören eller bristen på tid för utveckling av hyperkorticismsymtom. Således kan kliniska manifestationer hos patienter med ektopiskt ACTH-produktionssyndrom vara typiska för Itsenko-Cushings syndrom eller partiella.

Sjukdomens symtom kan utvecklas snabbt (under flera månader) eller långsamt (under flera år). Förutom de förändringar som är karakteristiska för hyperkorticism uppvisar patienter med ektopiskt ACTH-sekretionssyndrom tecken som är karakteristiska för en tumörprocess. De upplever ofta berusning, manifestationer av metastaser till olika organ och symtom på kompression av vaskulär-nervplexus. Kliniska manifestationer av ektopiskt ACTH-produktionssyndrom beror inte bara på hyperkorticism, utan även på andra hormoner som tumören kan utsöndra.

Patienter med havrecellstumör i bronkierna har beskrivits, hos vilka utsöndring av ADH upptäcktes tillsammans med produktionen av ACTH. Den kombinerade effekten av dessa hormoner maskerade utvecklingen av hypokalemi. Man tror att en asymptomatisk ökning av ADH-sekretion förekommer ganska ofta.

Fall av kombination av ektopisk produktion av ACTH och tillväxthormon är mycket sällsynta. En 37-årig patient med kliniska manifestationer av akromegali och hyperkorticism beskrivs; malign bronkial karcinoid innehållande ACTH och STH

Det finns data om en 18-årig patient med gigantism, Itsenko-Cushings syndrom. Efter obduktion isolerades ACTH och STH från karcinoida metastaser i levern. Dessutom upptäcktes somatotropinom.

Fall av tumörsekretion av vasopressin, oxytocin och neurofysin tillsammans med ACTH har publicerats. Författarna förlitar sig på bestämning av serum- och urinosmolaritet. Närvaron av vasopressin detekteras genom att minska patienternas förmåga att reagera på vätskebelastning.