Orsaker och patogenes av syndromet för ektopisk produktion av ACTH

Orsaker till ektopisk syndrom av ACTH. Syndrom av hyperkorticism orsakad av ektopisk produktion av ACTH finns i tumörer av både icke-endokrina organ och endokrina körtlar. Oftast, utvecklar detta syndrom i tumörer i bröstet (lungcancer, carcinoid cancer och bronker, malignt tymom, primär carcinoid av tymus och andra mediastinum tumörer). Mer sällan, är syndromet åtföljs av svullnad av olika organ: den parotideallymfknutorna spottkörtlar, urinblåsa och gallblåsa, matstrupe, mage, tjocktarm. Utvecklingen av syndromet i melanom och lymfosarkom beskrivs. Ektopisk produktion av ACTH finns också i tumörer i endokrina körtlar. I cancerceller från Langerhansöarna finns ACTH-sekretion ofta. Medullär sköldkörtelcancer och feokromocytom, neuroblastom förekommer med samma frekvens. Den ektopiska produktionen av ACTH i fall av livmoderhalscancer, äggstockar, testiklar och prostatakörteln detekteras mindre ofta. Det har också visat sig att i många maligna tumörer som producerar ACTH observeras kliniska manifestationer av hyperkorticism. För närvarande har orsakerna till ACTH-produktion i tumörceller ännu inte hittats. Enligt antagandet i Pearse 1966, baserat på erfarenhet begreppet apud-system, en grupp av celler som härrör från nervvävnad, det finns inte bara i det centrala nervsystemet, men också i många andra organ: lungor, sköldkörtel, bukspottkörtel, urogenitala området och andra. Celler av tumörer av dessa organ i tillstånden för okontrollerad tillväxt börjar syntetisera olika hormonella substanser. Dessa inkluderar frisättande hormoner som produceras hos en frisk person i hypotalamusen. Tropiska hormoner som hypofys: ACTH, STH, TTG, prolaktin, gonadotropiner, ADH. Dessutom tumörer avslöjade utsöndring av PTH, kalcitonin, prostaglandiner, kinin, erytropoietin, placentalaktogen, enteroglyukagona et al.

De kliniska syndrom som utvecklas som ett resultat av produktionen av hormonella substanser är fortfarande dåligt förstådda och representerar ett av de mest intressanta problemen med neuroendokrinologi och onkologi.

Patogenes av syndromet för ektopisk produktion av ACTH. Ett karakteristiskt kännetecken för syndromet för ektopisk hormonproduktion är den direkta föreningen hos det endokrina syndromet med utseendet av en organets tumör och en hög nivå av ett hormon eller hormoner i blodet. Regression av kliniska manifestationer och minskning av hormonnivåerna efter borttagning av tumör bekräftar dessa bestämmelser. Detektion av motsvarande hormoner i tumörceller är ett tillräckligt pålitligt bevis på deras ektopiska produkter.

Den kemiska naturen hos ACTH i plasma hos patienter med syndromet av ektopisk ACTH-produktion i tumörer är ovanligt. Olika former av immunreaktiv ACTH, den så kallade stora, medelstora och små, har hittats. Det finns i tumörerna förekomsten av den "stora" ACTH med en relativ molekylvikt av ca 30000. Det antas att det är en form av passiv och endast förvandla det till ACTH gör materialet aktiva för stimulering av biosyntesen av hormoner i binjurebarken. Senare visade det sig att ACTH med större relativ molekylmassa - gemensam förfader inte bara ACTH, men också att endorfiner och lipotropina. Förutom dessa former av ACTH, i tumörer med ektopisk adrenokortikotropt hormonproduktion avslöjade närvaron av flera terminala fragment - C- och N-molekylen. I ektopiska tumörer, DN Orth et al. För första gången i 1978 visade närvaron av opioida substanser. Eftersom pankreascancerceller isolerades tillsammans med kortikotropin alfa- och beta-endorfiner, lipotropin. Sålunda utsöndrade tumören många substanser från den gemensamma prekursorn. Ytterligare studier bekräftade att ektopisk tumör (ovsyanokletochny lungcancer ) kan syntetisera alla former av kortikotropin, endorfiner och lipotropina och att, i termer av förmågan hos samtidig produktion av dessa hormoner tumörcellerna nästan liknar normalt humant hypofys kortikotrofam. Det finns vissa skillnader i enzymatiska processer.

Med utvecklingen av studien av tumörer som kan syntetisera ACTH, fann man att andra hormoner bildas i dem. Dessutom syntetiserar tumörer och hypotalamiska hormoner - kortikotropin-frisättande hormon, prolactin-frisättande hormon.

För första gången har GV Upton visat att tumörer i bukspottkörteln och lungorna kan syntetisera CRF-liknande aktivitet. Senare hittades detta ämne i medullärt sköldkörtelkarcinom, tarmcancer och nefroblastom. I en patient med sköldkörtelcancer, förutom kliniska manifestationer av hyperkorticism, fanns laktorré. Tumören utsöndrade, tillsammans med kortikotropinstimulerande aktivitet och prolactin en stimulerande faktor, vilket i sin tur orsakade syntesen av prolaktin i hypofysen. Detta bevisades genom studien av hypofysens cellkultur. Efter avlägsnandet av sköldkörtelcancer försvann patienten manifestationer av hyperkorticism och laktorrhoea. Förutom två hormoner som hypotalamus innehöll tumören en stor mängd kalcitonin.

Med ACTH-ektopiskt syndrom visar tumörer också syntesen av serotonin och gastrin, luteiniserande och follikelstimulerande.

Obduktion. I ACTT-ektopisk syndrom förstärks binjurarna avsevärt på grund av hyperplasi och hypertrofi, främst av celler i strålzonen. I elektronmikroskopi hittades ett stort antal mitokondrier av olika storlekar, däribland ett stort, välutvecklat lamellärkomplex.

Tumörer som utsöndrar CRH-ACTH, alltid är elakartade och återfinns i lungorna - ovsyanokletochny cancer i sköldkörteln - medullär cancer, adrenal medulla - fast chromaffinoma i mediastinum - chemodectoma i bukspottkörteln - en typ av carcinoid.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]