Diabetes mellitus typ LADA

Vad är diabetes mellitus typ LADA? Förkortningen LADA står för L: Latent (latent), A - Autoimmun (autoimmun), D - Diabetes (A), A - hos vuxna (hos vuxna).

Det vill säga det är dold diabetes hos vuxna, på grund av kroppens otillräckliga immunsvar. Vissa forskare anser att det är en långsammare subtyp av typ I-diabetes, andra kallas typ 1.5-diabetes eller intermediär (blandad hybrid).

Både typ av sjukdom själv och namnet latent autoimmun vuxen diabetes är resultatet av många års forskning som utförs av två grupper av medicinska vetenskapsmän under ledning av läkare vid medicinska vetenskaper vid Helsingfors universitet, chef för Centrum för Diabetes vid Lunds universitet, Tiinamaija Tuomi och australiensiska endokrinolog, professor Paul Zimmet från Baker Heart och Diabetes Institute i Melbourne.

Hur motiverat fördelningen av en annan typ av diabetes, klinisk praxis kommer att visa, men problemen i samband med denna patologi diskuteras ständigt av experter inom området endokrinologi.

[1], [2], [3]

Epidemiologi

Idag diagnostiseras nästan 250 miljoner människor med diabetes, och det beräknas att före 2025 kommer denna siffra att öka till 400 miljoner.

Enligt olika uppskattningar kan autoantikroppar mot p-celler detekteras hos 4-14% av personer med typ 2-diabetes. Kinesiska endokrinologer har upptäckt att antikroppar specifika för autoimmun diabetes hos vuxna patienter finns i nästan 6% av fallen och enligt brittiska experter - i 8-10%.

[4], [5], [6], [7], [8]

Orsaker diabetes mellitus LADA

Vi bör börja med typ 1-diabetes, som orsakas av en kränkning av den  endokrina funktionen i bukspottkörteln, speciellt p-celler som är lokaliserade i kärnorna i Langerhansöarna, som producerar hormoninsulinet, vilket är nödvändigt för glukosupptagning.

Avgörande för etiologin  för typ 2-diabetes  är det ökade behovet av insulin på grund av dess resistens (immunitet), det vill säga cellerna i målorganen använder detta hormon ineffektivt (vilket är anledningen till hyperglykemi uppstår).

Och orsakerna till LADA-typ av diabetes, som i fall av typ 1-diabetes, ligger i de första immunattackerna på p-celler i pankreas, vilket orsakar deras partiella förstörelse och dysfunktion. Men med typ 1-diabetes förekommer de förödande effekterna ganska snabbt, och med den dolda versionen av LADA hos vuxna - liksom typ 2-diabetes - fortsätter denna process mycket långsamt (särskilt under tonåren), men som endocrinologists noterar varierar graden av β-cell förstörelse ganska brett utbud.

[9], [10]

Riskfaktorer

Även om det visat sig är latent autoimmun diabetes (LADA) mycket vanlig hos vuxna, men riskfaktorerna för dess utveckling karakteriseras endast i allmänna termer.

Studier i denna riktning ledde till slutsatsen att, vad gäller typ 2-diabetes, förutsättningar för sjukdomen kan vara mogen ålder, begränsad fysisk aktivitet, rökning och alkohol.

Men det betonar den särskilda betydelsen av att ha en familjehistoria av en autoimmun sjukdom (vanligtvis typ 1-diabetes eller hypertyreoidism). Men de extra punden i midjan och buken spelar inte en så viktig roll: i de flesta fall utvecklas sjukdomen med normal kroppsvikt.

Enligt forskare stöder dessa faktorer hybridversionen av diabetes mellitus typ LADA.

[11], [12], [13], [14], [15]

Patogenes

Flera processer är involverade i patogenesen av diabetes, men i fallet med LADA-typ av diabetes utlöses patologimekanismen av ett medierat immunsystem (aktivering av autoreaktiva T-celler) störning av pankreatiska p-celler under inverkan av specifika antikroppar mot antigener från celler av Langerhansöar: proinsulin, insulinprekursorproteinet; GAD65 - p-cellemembranenzym L-glutaminsyradekarboxylas (glutamatdekarboxylas); ZnT8 eller zinktransportör - dimeriskt membranprotein av insulinsekretoriska granuler; IA2- och IAA- eller tyrosinfosfatasregulatorer av fosforylering och cellcykeln; ICA69 - cytosoliskt membranprotein Golgi av isceller 69 kDa.

Förmodligen kan bildandet av antikroppar associeras med den speciella sekretoriska biologin hos p-celler, som är programmerad att reagera oändligt som svar på splittring av kolhydrater, skriv och andra stimuli, vilket skapar möjligheter och till och med några förutsättningar för bildandet och cirkulationen av olika autoantikroppar.

När β-cellstörning fortskrider, minskar insinsyntesen mycket långsamt men stadigt, och vid en tidpunkt minskar sekretionspotentialen till ett minimum (eller är helt utarmat), vilket i slutändan leder till svår hyperglykemi.

[16], [17], [18]

Symtom diabetes mellitus LADA

Symtomen på latent autoimmun diabetes hos vuxna liknar   andra typer av diabetes, med tidiga tecken som visar plötslig viktminskning samt en känsla av konstant trötthet, svaghet och sömnighet efter att ha ätit och en känsla av hunger strax efter att ha ätit.

När sjukdomen fortskrider, kommer pankreas förmåga att producera insulin gradvis att minska, vilket kan leda till mer karakteristiska symtom på diabetes som uppenbarar sig:

• ökad törst när som helst på året (polydipsi);
• en onormal ökning av bildandet och utsöndringen av urin (polyuri);
• yrsel;
• suddig syn;
• parestesier (stickningar, domningar i huden och känslan av stickningar).

[19], [20]

Komplikationer och konsekvenser

De långsiktiga effekterna och komplikationerna av LADA-diabetes är desamma som i typ 1 och typ 2-diabetes. Förekomsten och förekomsten av komplikationer som  diabetes retinopati, kardiovaskulära sjukdomar,  diabetisk nefropati  och  diabetisk neuropati  (diabetisk fot med risk för hudsår och subkutan nekros cellulosa) hos vuxna patienter med latent diabetes av autoimmun genesis jämförbar med deras utseende i andra typer av diabetes.

Diabetisk ketoacidos och diabetisk ketoacidkoma  är en akut och livshotande komplikation av denna kroniska sjukdom, särskilt efter att pankreatiska P-celler förlorar sin förmåga att producera insulin avsevärt.

[21], [22]

Diagnostik diabetes mellitus LADA

Det beräknas att mer än en tredjedel av personer med diabetes som inte är fetma kan ha diabetes mellitus typ LADA. Eftersom patologi utvecklas under flera år diagnostiseras ofta diagnosen typ 2-diabetes i samband med insulinresistens.

Idag baseras diagnosen latent autoimmun diabetes hos vuxna utöver detektering av hyperglykemi på sådana icke-specifika kriterier (som bestäms av experter från Immunology of Diabetes Society), såsom:

• ålder från 30 år och äldre
• positiv titer för åtminstone en av fyra autoantikroppar;
• patienten använde inte insulin under de första 6 månaderna efter diagnos.

För  diagnos av diabetes mellitus  typ LADA blodförsök utförs för att bestämma:

• sockernivåer (på en tunn mage);
• Serum C-peptid  (HLR);
• antikroppar GAD65, ZnT8, IA2, ICA69;
• serumkoncentration av proinsulin;
• HbAlc (glykohemoglobin) halt.

Ett urintest för glukos, amylas och aceton utförs också.

[23], [24]

Differentiell diagnos

Korrekt diagnos av latent autoimmun diabetes hos vuxna och dess differentiering av typer av diabetes 1 och 2 är nödvändig för att välja rätt behandlingsregim som ska säkerställa och upprätthålla glykemisk kontroll.

Typ av diabetes	Typ 1	LADA-typ	Typ 2
Typisk ålder av början	Ungdom eller vuxna	Vuxna	Vuxna
Förekomsten av autoantikroppar	Att	Att	Ingen
Insulinberoende i diagnos	Firade vid tidpunkten för diagnosen	Frånvarande, utvecklas 6-10 år efter diagnos	Som regel finns det inget beroende
Insulinresistens	Ingen	Några	Att
Progression av insulinberoende	Upp till flera veckor	Från månader till år	I många år

[25], [26], [27], [28]

Behandling diabetes mellitus LADA

Även om de patofysiologiska egenskaperna hos diabetes mellitus typ LADA är jämförbara med typ 1-diabetes, utförs behandlingen - vid felaktig diagnos - enligt typ 2-diabetesbehandling, som påverkar patientens tillstånd och inte ger tillräcklig kontroll över blodsockernivåerna.

En enda strategi för behandling av latent autoimmun diabetes hos vuxna har ännu inte utvecklats, men endokrinologer vid ledande kliniker tror att orala läkemedel som Metformin sannolikt inte hjälper, och produkter som innehåller sulfonyl och propylurea kan till och med förbättra autoimmunprocessen. En möjlig orsak till detta är accelerationen av oxidativ stress och apoptos av p-celler på grund av långvarig exponering för sulfonylurea, som utarmar sekretoriska pankreatiska celler.

Ackumulerad klinisk erfarenhet bekräftar förmågan hos vissa hypoglykemiska medel att bibehålla endogen insulinproduktion med β-celler, vilket minskar blodsockernivån. I synnerhet är det läkemedel som:

Pioglitazon (Pyoglar, Pioglit, Diaglitazon, Amalvia, Diab-norm) - 15-45 mg tas (en gång om dagen). Eventuella biverkningar inkluderar huvudvärk och muskelsmärta, inflammation i nasofarynx, minskning av antalet röda blodkroppar i blodet.

Sitagliptin (Januvia) tabletter - ta bara en gång per 24 timmar i genomsnitt 0,1 g). Biverkningar som huvudvärk och yrsel, allergisk reaktion, smärta i bukspottkörteln;

Albiglutid (Tandeum, Eperzan) injiceras subkutant (en gång i veckan, 30-50 mg), Lixisenatide (Lixumia) används också.

En egenskap hos latent autoimmun diabetes hos vuxna är bristen på behov av insulinbehandling i tillräckligt lång tid efter diagnos. Behovet av  insulinbehandling i diabetes mellitus  typ LADA sker dock tidigare och oftare än hos patienter med typ 2-diabetes.

Många experter hävdar att det är bättre att inte fördröja  insulinutnyttjandet vid diabetes mellitus av  denna typ, eftersom, som vissa studier har visat, skyddar insulininjektioner pankreas p-celler från skador.

Dessutom, med denna typ av sjukdom, rekommenderar läkare regelbundet att kontrollera glukosnivåerna i blodet, helst - före varje måltid och före sänggåendet.

[29], [30], [31]

Förebyggande

Om olika aspekter av denna form av autoimmun endokrina sjukdom fortfarande undersöks och specialister försöker bestämma den optimala strategin för behandling, då kan den enda förebyggande åtgärden vara  dieting med förhöjd blodsocker.

[32], [33]

Prognos

Förstörelsen av pankreatiska p-celler med immun över tid leder till ett absolut beroende av exogent insulin. Detta är prognosen för patienter med typ 1-diabetes och för de som har diabetes mellitus typ LADA.

[34], [35], [36]