Chediak-Higashis syndrom.

Chediak-Higashi syndrom (CHS) är en sjukdom med generaliserad cellulär dysfunktion. Arvsmönstret är autosomalt recessivt. Det orsakas av en defekt i Lyst-proteinet. Det karakteristiska kännetecknet för detta syndrom är jättelika peroxidaspositiva granuler i neutrofiler, eosinofiler, monocyter i perifert blod och benmärg, samt i granulocytprekursorceller. Jättegranuler finns också i cirkulerande lymfocyter, neuronal cytoplasma och bindvävsceller i den perineurala regionen.

Chédiak-Higashi syndrom är en sällsynt sjukdom som kännetecknas av svåra återkommande variga infektioner, partiell albinism, progressiv neuropati, blödningstendens, utveckling av lymfoproliferativt syndrom och förekomst av jättekorn i många celler, särskilt i perifera blodleukocyter. Immunbrist vid Chédiak-Higashi syndrom beror främst på nedsatt fagocytos i granulocytiska celler och makrofagceller och manifesteras av en tendens till variga och svampinfektioner. Blödning är förknippad med en defekt i frisättningen av fombocytgranuler.

Det första omnämnandet av Chediak-Higashi-syndromet går tillbaka till 1943 {Beguez César). Ytterligare beskrivningar finns i Steinbrinck 1948, Chediak 1952 och slutligen Higashi 1954.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Patogenesen av Chediak-Higashi syndrom

Sjukdomens patogenes är förknippad med en onormal struktur hos cellmembranen, en störning i det samlande mikrotubulisystemet och en defekt i det senares interaktion med lysosommembran. De flesta kliniska manifestationer kan förklaras av en onormal fördelning av lysosomala enzymer. Frekvensen och svårighetsgraden av pyogena infektioner beror på en minskning av aktiviteten i syremetabolismen och intracellulär nedbrytning av mikrober i fagocyter på grund av en fördröjd och inkonsekvent frisättning av hydrolytiska lysosomala enzymer från jättegranuler till fagosomer. Dessutom har patienter minskad aktivitet av naturliga mördare och antikroppsberoende cytotoxicitet hos lymfocyter. Sjukdomen klassificeras som en primär immunbrist.

Patogenesen av Chediak-Higashi syndrom

Symtom på Chediak-Higashi syndrom

Kliniska manifestationer av Chediak-Higashi syndrom är återkommande pyogena infektioner, kännetecknade av partiell albinism i hår, hud och ögon, fotofobi. Strax efter födseln uppstår en slö fas av sjukdomen, associerad med en anomali i bildandet av antikroppar mot Epstein-Barr-viruset. Kliniskt utvecklas sekundärt hemofagocytiskt syndrom mot bakgrund av en bakteriell eller virusinfektion; feber, pancytopeni med hemorragiskt syndrom, lymfadenopati, hepatosplenomegali, neurologiska symtom - episoder av kramper, nedsatt känslighet, pares, cerebellära störningar, mental retardation. Prognosen är ogynnsam.

Symtom på Chediak-Higashi syndrom

Diagnos av Chediak-Higashi syndrom

Diagnosen Chédiak-Higashi syndrom baseras på detektion av karakteristiska jättegranuler i neutrofiler, eosinofiler och andra granulatinnehållande celler i ett perifert blodutstryk. Ett benmärgsutstryk avslöjar jättelika inneslutningar i leukocytprekursorceller som är peroxidaspositiva och innehåller lysosomala enzymer, vilket indikerar att dessa är jättelika lysosomer eller, i fallet med melanocyter, jättelika melanosomer.

Diagnos av Chediak-Higashi syndrom

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Behandling av Chediak-Higashi syndrom

Vid behandling av Chediak-Higashi syndrom vidtas symtomatiska åtgärder, hud och ögon skyddas från solinstrålning. Vid behandling av infektiösa episoder - en kombination av bredspektrumantibiotika. Vid utveckling av hemofagocytos indikeras polykemoterapi med inkludering av glukokortikosteroider (främst dexametason), vinkristin, etoposid, endolumbära injektioner av metotrexat, ersättningsterapi med blodkomponenter. Den enda radikala behandlingsmetoden, liksom vid många andra primära immunbristsjukdomar, är allogen benmärgstransplantation.

Behandling av Chediak-Higashi syndrom