Medicinsk expert av artikeln
Nya publikationer
Patogenesen av Chediak-Higashis syndrom
Senast recenserade: 04.07.2025
Allt iLive-innehåll är mediekontrollerat eller faktiskt kontrollerat för att säkerställa så mycket faktuell noggrannhet som möjligt.
Vi har strikta sourcing riktlinjer och endast länk till välrenommerade media webbplatser, akademiska forskningsinstitut och, när det är möjligt, medicinsk peer granskad studier. Observera att siffrorna inom parentes ([1], [2] etc.) är klickbara länkar till dessa studier.
Om du anser att något av vårt innehåll är felaktigt, omodernt eller på annat sätt tveksamt, välj det och tryck på Ctrl + Enter.
Chediak-Higashi syndrom ärvs autosomalt recessivt och baseras på en störning i intracellulär proteintransport. År 1996 dechiffrerades den genetiska naturen hos Chediak-Higashi syndrom, vilket är associerat med mutationer i LYST/CHS1-genen; den är lokaliserad på den långa armen av kromosom 1 (lq42-43). Produkten av denna gen är involverad i biogenesen av lysosomer, melanosomer och sekretoriska granuler av cytotoxiska celler.
Mutation i CHS-genen leder till störningar i intracellulär (ranula) bildning i olika celler. Leukocyt- och fibroblastleukosomer, trombocyttäta kroppar, azurofila granuler av neutrofiler och melanocytmelanosomer i CHS är vanligtvis betydligt större i storlek och morfologiskt förändrade, vilket indikerar en enda väg för syntetisering av organeller som ansvarar för att lagra syntetiserade substanser. I de tidiga stadierna av neutrofilmognad smälter normala azurofila granuler samman till megagranuler i storlek, medan granuler av normal storlek kan bildas i senare stadier (t.ex. i myelocytstadiet). Mogna neutrofiler innehåller båda populationerna. Ett liknande fenomen observeras i monocyter.
Störningar i melaninproduktionen av melanosomer leder till utveckling av albinism. Autofagocytos av melanosomer observeras i melanocyter.
Ungefär 80 % av patienter med Chédiak-Higashi syndrom utvecklar den så kallade accelerationsfasen, vilket är en icke-malign lymfomliknande infiltration av olika organ, oftast orsakad av Epstein-Barr-virusinfektion. Kliniskt observeras anemi, episodisk blödning och allvarliga, ofta dödliga, infektioner. Den infektiösa processen, som vanligtvis orsakas av Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes och Pneumococcus sp, involverar oftast hud, luftvägar och lungor. Accelerationsfasen liknar den vid andra sjukdomar som åtföljs av lymfocyt-/makrofagaktiveringssyndrom, i synnerhet HLH och Grisellis syndrom.
Som regel leder accelerationsfasen och/eller svår infektion till patienters död i tidig ålder, men det finns beskrivningar av vuxna patienter i litteraturen. Hos sådana patienter var det dominerande symtomet på sjukdomen progressiv neurologisk dysfunktion, oftast i form av perifer neuropati, vars utvecklingsmekanism fortfarande är oklar. Axonala och demyeliniserande typer av perifer neuropati har också beskrivits hos patienter med Chediak-Higashi syndrom.
[