Patogenes av Chediak-Higashi syndrom

Chediak-Higashi syndrom är ärvt autosomalt recessivt, och det är baserat på en överträdelse av intracellulär proteintransport. 1996 avkodades den genetiska karaktären hos Chediak-Higashi syndromet, som var associerat med mutationer i LYST / CHS1-genen. Det lokaliseras på den långa armen av kromosom 1 (lq42-43). Produkten av denna gen är inblandad i biogenesen av lysosomer, melanosomer och sekretoriska granuler av cytotoxiska celler.

Mutation i genen SNS resulterar i avbrott i bildningen av intracellulär (Ranuli i olika celler. Lieosomy leukocyter och fibroblaster, täta kroppar av trombocyter, azurofila granuler av neutrofiler, de melanosomer av melanocyter vid CHS vanligtvis mycket större i storlek och ändrade morfologiskt, vilket indikerar att en enda syntes pathway organeller ansvariga för lagring av syntetiserade substanser. I de tidiga stadierna av mognaden av neutrofiler, normala azurofila granuler smälter till storleken megagranul, medan vid en senare tidpunkt (till exempel på besättningarna och myelocyter) kan bilda granuler av normal storlek. Mogna neutrofiler innehåller båda populationerna. Denna fenomen observeras också i monocyter.

Överträdelse av melaninproduktion genom melanosomer leder till utvecklingen av albinism. I melanocyter observeras autofagocytos med melanosomer.

Ungefär 80% av patienter med Chediak-Higashi-syndrom markerad utveckling av så kallad accelerationsfasen, som är en icke-malign limfomopodobnuyu infiltration av olika organ, vars orsak är ofta den Epstein-Barr-virusinfektion. Kliniskt noterad anemi, episodiska blödningar, svåra, ofta dödliga infektioner. Den smittsamma process, som vanligtvis orsakar Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes u Pneumococcus sp "innebär ofta huden, luftvägarna, lungorna. Accelerationsfasen liknar det i andra sjukdomar som åtföljs av lymfocyt / makrofagaktiveringssyndrom, i synnerhet med HLG och Griselli syndrom.

Som regel leder accelerationsfasen och / eller allvarlig infektion till patienternas död i en tidig ålder, men i litteraturen finns det beskrivningar av vuxna patienter. Vid sådana patienter var det progressiva symptomet hos sjukdomen progressiv neurologisk dysfunktion, oftast i form av perifer neuropati, vars utvecklingsmekanism förblir oklart till slutet. Axonala och demyeliniserande typer av perifer neuropati hos patienter med Chediak-Higashi syndrom beskrivs också.

[1], [2], [3], [4], [5]