Adamantiades-Behçets sjukdom.

Den multisystemiska inflammatoriska sjukdomen av kronisk natur, känd som Behcets sjukdom (uppkallad efter den turkiska hudläkaren som beskrev dess tre huvudsakliga symtom), har ett annat namn med samma namn - Adamantiades-Behcets syndrom eller sjukdom, som är uppkallad efter den grekiska ögonläkaren som bidrog mycket till studiet av denna sjukdom och dess diagnos.

Men det officiellt godkända WHO-namnet är Behcets sjukdom (ICD-10-kod - M35.2). [ 1 ]

Epidemiologi

Enligt global klinisk statistik uppskattas prevalensen av Adamantiades-Behcets sjukdom per 100 000 personer till 0,6 fall i Storbritannien, 2,3 fall i Tyskland; 4,9 i Sverige; 5,2 i USA; 7 i Frankrike; 13,5 i Japan; 20 i Saudiarabien; 421 i Turkiet. [ 2 ], [ 3 ]

Dessutom dominerar män i åldern 25-40 år bland patienterna, men i USA, Kina och nordeuropeiska regioner upptäcks sjukdomen oftare hos kvinnor. [ 4 ]

Yngre patienter har ett svårare sjukdomsförlopp. [ 5 ]

Orsaker Adamantiades-Behçets sjukdom.

Även om de exakta orsakerna till Adamantiades-Behcets sjukdom inte är tydligt definierade, är dess etiologiska samband med den autoimmuna inflammationen i blodkärlens väggar som påverkar ögon, hud och andra organ – systemisk vaskulit – obestridligt. [ 6 ]

Enligt den traditionella internationella klassificeringen av systemisk vaskulit (baserad på storleken på de huvudsakligen drabbade blodkärlen) är Behçets sjukdom en vaskulit som drabbar endotelet – det inre slemhinnan i arteriella och venösa kärl av alla storlekar och typer, vilket orsakar deras ocklusion. [ 7 ]

Läs mer i publikationerna:

• Behcets sjukdom hos vuxna
• Behcets sjukdom hos barn

Riskfaktorer

Direkta riskfaktorer för utveckling av Behcets sjukdom (Adamantiades-Behcets sjukdom) är genetiska faktorer, det vill säga orsakade av predisposition hos bärare av vissa gener.

Särskilt bland invånare i länder i Mellanöstern och Asien är risken att utveckla denna sjukdom ökad hos personer med en mutation i genen som kontrollerar det humana leukocytantigenet HLA B51 och är förknippad med hyperreaktivitet hos leukocytneutrofiler - mogna blodfagocyter som migrerar genom blodkärl till inflammationsstället. [ 8 ], [ 9 ]

Även relaterade till vaskulit är förändringar i gener som kodar för proteiner som deltar i autoimmuna och inflammatoriska reaktioner: tumörnekrosfaktor (TNF α), makrofagproteiner (MIP-1β) och extracellulära värmechockproteiner (HSP och αβ-kristallin). [ 10 ], [ 11 ]

Följande infektioner kan inte uteslutas som utlösande faktorer: Staphylococcus aureus, Streptococcus sanguis, HSV-1 (herpes simplexvirus typ I) etc., vilka orsakar en autoinflammatorisk reaktion hos genetiskt predisponerade personer – med en ökad nivå av antivirala antikroppar IgG och generell immunöveruttryckning. [ 12 ]

Läs också: Vad orsakar systemisk vaskulit?

Patogenes

Mekanismen bakom kärlskador och systemiska inflammatoriska manifestationer vid denna sjukdom fortsätter att vara föremål för studier, men de flesta forskare är övertygade om att patogenesen för Behcets sjukdom är immunmedierad. [ 13 ]

Tre möjliga alternativ övervägs:

• avsättning av immunkomplex (molekyler av antigener bundna till antikroppar) i endotelet;
• humoralt immunsvar medierat av antikroppar som utsöndras av plasmaceller och cirkulerar i kroppen (binder till exogena och endogena antigener);
• cellmedierat T-lymfocytsvar – med ökad aktivitet av tumörnekrosfaktor (TNF-α) och/eller makrofaginflammatoriskt protein (MIP-1β). [ 14 ]

Som ett resultat av en av de angivna mekanismerna sker en ökning av nivån av proinflammatoriska cytokiner, aktivering av makrofager och kemotaxi av neutrofiler, vilket leder till dysfunktion av endotelceller (i form av svullnad), autoimmun inflammation i blodkärlens väggar med efterföljande obstruktion och vävnadsischemi. [ 15 ], [ 16 ]

Symtom Adamantiades-Behçets sjukdom.

Adamantiades-Behcets sjukdom uppträder i attacker, kliniska symtom är komplexa och de första tecknen uppträder hos patienter beroende på lesionens plats.

Nästan alla patienter utvecklar flera smärtsamma sår i munhålan i det initiala skedet, vilka kan läka spontant utan att lämna ärr.

Åtta av tio patienter har också återkommande genitala sår (pung, vulva, vagina).

Hudsymtom inkluderar erythema nodosum på nedre extremiteterna, pyoderma, akne och inflammation i hårsäckarna.

I hälften av fallen uppträder oftalmologiska manifestationer i form av återkommande bilateral uveit (vanligtvis främre) - med hyperemi i konjunktiva och iris, ökat intraokulärt tryck och ansamling av var i de nedre delarna av ögats främre kammare (hypopyon). [ 17 ]

Ledskador (knän, vrister, armbågar, handleder) inkluderar inflammatorisk artrit (utan deformiteter), polyartrit eller oligoartrit.

Den vanligaste manifestationen från kärlsystemet är djup och ytlig tromboflebit i nedre extremiteterna; ett aneurysm i lung- eller kranskärlen kan bildas, och blockering av levervenerna kan också förekomma. En ganska vanlig hjärtmanifestation av sjukdomen är inflammation i hjärtsäcken. [ 18 ]

Gastrointestinala lesioner inkluderar sår i tarmslemhinnan. Om lungorna påverkas upplever patienter hosta och hemoptys, och pleurit kan utvecklas. [ 19 ], [ 20 ]

Från centrala nervsystemets sida observeras lesioner i 5–10 % av fallen av Behcets sjukdom, och oftast påverkas hjärnstammen, vilket orsakar gång- och motoriska koordinationsstörningar, problem med hörsel och tal, huvudvärk, [ 21 ] minskad taktil känslighet etc. [ 22 ]

Komplikationer och konsekvenser

Förutom ökad dödlighet (risken för död ökar vid bristning av ett lung- eller kranskärlaneurysm) kan denna sjukdom orsaka allvarliga komplikationer och få livslånga negativa konsekvenser.

Ögonskador i form av uveit kan kompliceras av ihållande opacitet i glaskroppen, vilket leder till blindhet. [ 23 ]

Kliniska manifestationer av hjärtkomplikationer kan inkludera andnöd, bröstsmärtor och feber.

Tarmsår kan leda till perforation, lungskador kan leda till lungartärtrombos och CNS-skador kan leda till allvarliga neurologiska underskott.

Diagnostik Adamantiades-Behçets sjukdom.

Diagnos av Adamantiades-Behcets sjukdom är klinisk och inkluderar undersökning av munhålan, huden och oftalmologisk undersökning.

Diagnosen baseras på tre tecken, inklusive: förekomst av munsår, ögoninflammation, genitala sår och hudskador.

Blodprover tas: allmänna, för inflammationsmarkörer, för IgM-autoantikroppar (reumatoid faktor) och IgG-antikroppar, för CIC (cirkulerande immunkomplex). För att bekräfta den dermatologiska diagnosen utförs en biopsi av de drabbade hudområdena. [ 24 ]

Instrumentell diagnostik syftar till att undersöka de drabbade organen och kan inkludera angiografi, röntgen av leder eller lungor, datortomografi och magnetisk resonanstomografi. [ 25 ]

Differentiell diagnos

Särskilt svår är differentialdiagnos, som måste utesluta aftös stomatit, herpes vulgaris, reaktiv artrit, ulcerös kolit och alla inflammatoriska tarmsjukdomar, systemisk lupus, uretrit och annan systemisk vaskulit. [ 26 ], [ 27 ]

Behandling Adamantiades-Behçets sjukdom.

Behandlingen ordineras med hänsyn till lesionens art och den kliniska bilden. [ 28 ]

Idag används ett ganska brett utbud av farmakologiska läkemedel, i synnerhet:

• lokala eller systemiska glukokortikoider (Prednisolon, Metylprednison, Triamcinolon);
• NSAID (icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel);
• interferon alfa (2a och 2b); [ 29 ]
• Sulfasalazin (Azulfidin),
• Azatioprin (Imuran),
• Kolkicin;
• Infliximab och Rituximab; [ 30 ]
• Adalimumab;
• Ciklosporin;
• Cyklofosfamid och metotrexat;
• Etanercept.

Klinisk praxis bekräftar effektiviteten av immunglobulinbehandling för att uppnå långsiktig remission: subkutant administrerat syntetiskt leukocytinterferon. [ 31 ]

Förebyggande

Hittills har inga rekommendationer för att förebygga denna sjukdom utvecklats.

Prognos

Vid Adamantiades-Behcets sjukdom är prognosen nedslående: sjukdomen är obotlig. Men i mer än 60 % av fallen, efter sjukdomens aktiva stadium, inträffar en långvarig remission, och perioder med exacerbation är lättare.