Azatioprin

Det finns två huvudsakliga purinanaloger - 6-merkaptopurin och azatioprin, men i klinisk praxis används endast den senare.

6-merkaptopurin är en analog av hypoxantin, vari 6-OH-radikalen ersätts av en tiolgrupp. I sin tur, är azatioprin molekyl skiljer sig från 6-merkaptopurin inkludering av imidazolringen i S-positionen. Jämfört med 6-merkaptopurin absorberas azathioprin bättre när det tas oralt och har längre verkningstid. Azatioprin metaboliseras i kroppen i erytrocyter och lever med bildningen av biologiskt aktiva molekyler (6-tioguanin och 6-tioinozinovoy syror) utsöndras via njurarna.

[1], [2], [3]

Taktik av behandling

Genom att eliminera den akuta överkänslighetsreaktionen mot azatioprin bör behandlingen påbörjas med en provdos på 25-50 mg per dag under den första veckan.

Därefter ökas dosen med 0,5 mg / kg per dag var 4: e till en vecka. Den optimala dosen är 1-3 mg / kg per dag. Vid behandlingens början är det nödvändigt att regelbundet genomföra ett regelbundet blodprov (med bestämning av antalet blodplättar) varje gång en stabil dos uppnås, ska laboratoriekontrollen utföras var 6-8 veckor. Man bör komma ihåg att effekten av azathioprin börjar manifestera inte tidigare än 5 12 månader från starten av behandlingen. Dosen av azathioprin bör minskas betydligt (med 50-75%) hos patienter som får allopurinol eller som har njurinsufficiens.

Allmänna egenskaper

På verkningsmekanismen hänvisar azathioprin till en klass av ämnen som kallas "antimetaboliter". Den har förmågan att inkluderas som en "falsk bas" och en DNA-molekyl och därmed bryter mot dess replikation. Azathioprin anses vara ett fasspecifikt läkemedel som påverkar cellerna i en viss tillväxtfas, huvudsakligen i G-fasen. I högre doser stör azathioprin syntesen av RNA och protein i faserna G1 och G2. Till skillnad från alkyleringsmedel har azathioprin inte cytotoxisk, men cytostatisk aktivitet.

Verkningsmekanismen för azathioprin

Azathioprin orsakar perifer T- och B-lymfopeni, i höga doser minskar nivån av T-hjälpare, med långsiktig administration minskar syntesen av antikroppar. Eftersom T-suppressorer är särskilt känsliga för azathioprinens verkan, kan emellertid syntesen av antikroppar något öka mot bakgrund av att man tar låga doser av preparatet. Azatioprin karaktäriseras av inhibering av aktiviteten hos EK-celler och K-celler, vilka är involverade i utvecklingen av respektivt cellulärt cytotoxicitet för naturligt och antikropp.

Klinisk användning

Effektiviteten av azathioprin vid en dos av 1,25-3 mg / kg / dag i RA bekräftades och en serie kontrollerade studier. I allmänhet är den kliniska effekten av azathioprin vid reumatoid artrit jämförbar med den för cyklofosfamid, parenteralt administrerade preparat av guld, D-penicillamin och antimalariala läkemedel. Det rekommenderas att med rheumatoid artrit bör azathioprin ordineras till äldre patienter med startalternativ som påminner om reumatisk polymyalgi, när en steroidbesparande effekt krävs.

I systemisk lupus erythematosus, enligt den kortsiktiga uppföljning (1-2 år), signifikanta skillnader i klinisk effekt mellan grupper av patienter som behandlades med enbart glukokortikoider eller i kombination med glukokortikoider azatioprin inte observerats. Men vid bedömningen av resultaten av behandling i 5-15 år det sig att kombinationsbehandling har vissa fördelar, att ingå och bromsa utvecklingen av njurskada, minska antalet exacerbationer och möjligheten att använda en lägre underhållsdos av glukokortikoider. Hos patienter som får azathioprin ökar frekvensen av olika biverkningar signifikant, inklusive smittsamma komplikationer (särskilt herpes zoster), ovariefel, leukopeni, leverskada och ökad risk för tumörer.

Vid idiopatiska inflammatoriska myopatier för vanligen använd dos av azatioprin (2-3 mg / kg / dag) motsvarar ungefär tredjedel av patienterna som är resistenta mot glukokortikoider och steroidsberegayuschee effekt noteras i halv av fallen, vilket är något sämre än behandling med metotrexat. Den maximala kliniska och laboratorieeffekten vid behandling av azathioprin sker först efter 6-9 månader. Doseringsdosen är 50 mg / dag.

Resultaten av små kontrollerade studier indikerar effekten av azathioprin vid psoriasisartrit, Reiter's syndrom, Behcets sjukdom.

[4], [5], [6], [7]