Infliximab

Infliximab - ett biologiskt preparat, innefattande en tredjedel av variabilitet (Fv) region med hög affinitet neutraliserande musmonoklonala antikroppar mot TNF-a (A2), och två tredjedelar av ett fragment av en human lgG1-molekyl.

[1], [2], [3], [4], [5],

Allmänna egenskaper

Infliximab har en hög affinitet för trimer TNF-a (Kd-100 pM) och in vitro inhiberar effektivt dess utsöndrade och membranassocierade former. Enligt farmakokinetiska studier, hos patienter med reumatoid artrit är maximal koncentration av läkemedlet i plasma (cmax) och området under kurvan! (AUc) är proportionella mot substansens administrerade dos. Distributionsvolymen motsvarar intravaskulär. Och halveringstiden är 8-12 dagar. Med den upprepade administreringen av läkemedlet noteras ackumulationseffekten inte och dess koncentration i blodbanan motsvarar den administrerade dosen.

Regimentalstrukturen tillåter inte att infliximab metaboliseras i levern med cytokrom P-450. Därför är den genetiska polymorfismen hos cytokromisoenzymer, som ofta orsakar en annan frekvens av toxiska reaktioner mot bakgrund av läkemedelsintaget, inte signifikant vid behandlingen av detta läkemedel.

Hur fungerar infliximab?

Den viktigaste effektmekanismen för infliximab vid reumatoid artrit är hämningen av syntesen av "pro-inflammatoriska" mediatorer. Vid behandling med infliximab noteras en minskning av serumkoncentrationen av IL-6, IL-1 och vävnadsuttryck av den senare. Dessa indikatorer korrelerar med minskade nivåer av protein och ostrofa.chovyh mediatorer (IL-8 Rail-1, pCD14, monocytisk hemottraktantny protein-1, kväveoxid, kollagener, stroomelizin), spelar en betydande roll i utvecklingen av inflammation och vävnadsdestruktion i reumatoid artrit. Det noterades också att syntetläkemedlet av IL-1 undertryckte synovialvävnadsmakrofagerna i denna sjukdom.

En annan viktig mekanism för infliximabs verkan är "deaktivering" av vaskulärt endotel, vilket leder till en minskning av ackumuleringen av leukocyter och synovialvävnad. Detta framgår av en minskning av lösningen av lösliga former av vidhäftningsmolekyler (ICAM-1 och E-selektin), vilket korrelerar med klinisk effektivitet av behandlingen.

Enligt data från immunomorfologiska studier av synoviala biopsiprover mot bakgrunden av terapi observerar man:

• minskning av uttrycket av E-selektin och den vaskulära adhesionsmolekylen-1 (VCAM-1) på inflammatoriska infiltrera celler;
• minskning av antalet CD3-T-lymfocyter;
• reduktion av neutrofiler i gemensamma hålrummet.

Vid tillsättning av infliximab noteras dessutom en minskning av bildningen av nya kärl i det synoviala membranet vilket indikerar läkemedlets "anti-angiogena" aktivitet. Denna effekt beror förmodligen på inhiberingen av vaskulär endotelväxtfaktorsyntes, eftersom en minskning av serumkoncentrationen av den senare observerades under behandlingen.

Det noterades också att interaktionen mellan TNF-TNF-P reglerar cellulär apoptos. Därför är det möjligt att inhibering av TNF-a-syntes kan modulera den programmerade döden hos synovialceller och därigenom hämma utvecklingen av synovial hyperplasi.

En av de viktigaste mekanismerna för verkan av infliximab vid reumatoid artrit är normaliseringen av mängden och funktionell aktivitet hos CD4-, CD25-T-regulatoriska celler. Mot bakgrund av behandling hos patienter noteras återställandet av nivån av dessa element i immunsystemet. Detta faktum korrelerar med en ökning i cellens suppressoraktivitet med avseende på syntesen av cytokiner och spontan apoptos av T per.

Verkningsmekanismen för infliximab vid spondyloarthropatier och giktartrit är inte fullständigt förstådd. Det finns tecken på en ökning av bakgrunden av terapi med interferon-y och minskad IL-10. Detta återspeglar infliximabs förmåga att återställa immunsvaret Thl-typ, en minskning av syntesen av interferon-y och TNF-a med T-lymfocyter.

I en seriell morfologisk studie konstaterades att mot bakgrund av behandling hos patienter med Bekhterevs sjukdom uppstår:

• minskning av synoviumets tjocklek
• minskning av antalet CD55 * -synoviocyter, neutrofiler, liksom CD68- och CD 163-makrofager;
• reduktion av uttryck av vaskulär celladhesionsmolekyl (VCAM 1) på endotelceller.

Antalet lymfocyter (CD20) och plasmaceller i behandling har inte förändrats.

Hos patienter med gigtartrit efter det att infliximab utnämndes, detekterades en minskning av antalet makrofager, CD31-celler och blodkärl. Den senare beror på en minskning av uttrycket av vaskulär endotelväxtfaktor och annan stimulantangiogenes.

Rekommendationer för användning av infliximab vid reumatoid artrit

Vittnesbörd

• Tillförlitlig diagnos av RA enligt kriterierna för American College of Rheumatology.
• Hög aktivitet hos RA (DAS-index> 5.1) (två-timmarsbekräftelse är nödvändig inom en månad).
• Ingen effekt eller dålig tolerans för adekvat behandling med metotrexat och minst en standard BPVP.
• Behandlingen av adekvat behandling med DMARD bestäms med hänsyn till behandlingens längd i minst 6 månader, och i minst två av dessa föreskrivs läkemedlet i en standard terapeutisk dos (i frånvaro av biverkningar). Vid utseendet av den senare och behovet av att avskaffa BPAP är varaktigheten vanligtvis inte mindre än 2 månader.

Kontra

• Graviditet och amning.
• Tunga infektioner (sepsis, abscesser, tuberkulos och andra opportunistiska infektioner, septisk artrit av obearbetade leder under de senaste 12 månaderna).
• Hjärtsvikt i III-IV funktionella klasser (NYHA).
• Data om demyeliniserande sjukdomar i nervsystemet i anamnesen.
• Överkänslighetsreaktioner mot infliximab, andra murina proteiner, liksom till någon av de inaktiva komponenterna i läkemedlet.
• Ålder yngre än 18 år (dock i närvaro av indikationer kan infliximab användas till barn och ungdomar).

[6], [7]

Försiktighetsåtgärder

Behandling med infliximab bör utföras med stor försiktighet och under noggrann övervakning om:

• predispositioner till infektionssjukdomar (ulcerösa shindefekter, persistent eller återkommande bronkopulmonal infektion, kateterisering av blåsan etc.);
• lungfibros.

[8], [9], [10], [11], [12], [13],

Indikationer för upphörande av behandlingen

• Utveckling av toxiska reaktioner.
• Ingen effekt i form av en minskning av DAS 28-index med> 1,2 eller en minskning av DAS-indexet på 28 <3,2 för 3 månaders behandling. Om andra positiva effekter är resultatet av behandlingen (till exempel möjligheten att minska dosen av HA etc.) kan den förlängas med ytterligare 3 månader. I avsaknad av lämplig dynamik är indexet DAS28 och 6 månaders fortsättning av behandlingen fortsatt inte en rekommendation.
• Allvarlig samtidig infektion (tillfälligt återtagande av läkemedlet är nödvändigt).
• Graviditet (tillfälligt återtagande av läkemedlet är nödvändigt).

Förutsägande effektiviteten av behandlingen

Effektiviteten av behandlingen kan ökas genom att öka dosen av läkemedlet eller minska intervallet mellan infusioner, vilket i viss utsträckning korrelerar med koncentrationen av infliximab i systemcirkulationen. Denna strategi är särskilt viktig för patienter med initialt höga SLE-halter. Förmodligen återspeglar sistnämnda en ökad syntesnivå av TNF-a, undertryckt av infiximab. Det noterades att frånvaron av en minskning av SRV i två veckor efter den första infusionen av läkemedlet korrelerar med ett efterföljande otillräckligt kliniskt svar på terapi efter 12 veckor. Andra studier har visat att effektiviteten av behandlingen med infliximab beror direkt på biologisk aktivitet hos TNF-a. Preliminära data indikerar att resultatet av terapin är signifikant högre hos patienter med RA med TNF-a308 G / G genotypen än med A / A och A / G. Dessutom var effekten av behandling lägre och förekomsten av posttransfusions biverkningar var högre med en ökning av AKJI titrar hos patienter.

Rekommendationer för användning och utvärdering av infliximab vid ankyloserande spondylit

Vittnesbörd

• En tillförlitlig diagnos av AS i enlighet med New York-kriterierna.
• Aktivitet av sjukdom:
  • varaktighet över 4 veckor
  • BASDAI> 4;
  • en reumatologs beslut att förskriva infliximab.
• Ineffektiv behandling:
  • minst två NSAIDs i mer än 3 månader vid maximala doser i avsaknad av kontraindikationer (möjligen tidigare behandling av intolerans eller allvarlig toxicitet för droger)
  • NSAID i adekvata doser i patienter med perifer artrit (inte eld aspiranter för intraartikulär administrering av glukokortikoider) eller sulfasalazin (inom 4 månader vid en dosering av 3 g / dag och högre, vid intolerans mot terapi möjligt innan dess upplösning);
• åtminstone två injektioner av glukokortikoider hos patienter med enterit i frånvaro av kontraindikationer.

Bedömning av effektiviteten av behandlingen

Enligt ASAS-kriterierna:

• fysiska funktioner (BASPI) eller funktionellt index Dougados;
• smärta med visuell analog skalaanalys (VAS), speciellt under den senaste veckan och på natten, på grund av AS;
• rörlighet i ryggen
• Allmän bedömning av hälsotillståndet enligt patientens åsikt (med hjälp av VAS och under den senaste veckan).
• morgonstyvhet (varaktighet under den senaste veckan);
• tillståndet av perifera leder och närvaron av zitesis (antalet svullna leder);
• akuta fasparametrar (ESR, CRP);
• generell sjukdom (med en bedömning enligt DIN).

Enligt kriterierna för BASDAI och under den senaste veckan (med bedömning av VASH):

• generell nivå av sjukdom / trötthet;
• grad av smärta i ryggen, midjan, höfterna;
• Allmänt obehag när man trycker på någon zon: Nivåns styvhetens nivå och varaktighet.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21],

Bedömning av respons på behandling

Kriteriet är BASDAI: 50% jämförande eller absolut, med 2 poäng (i 10-skala). Utvärderingsperioden är från 6 till 12 veckor.

[22], [23], [24], [25], [26],

Prognos effektivitet

Effektiviteten av behandling med infliximab är högre hos patienter:

• ung ålder med en ökning av ESR och CRP;
• med en kort varaktighet av sjukdomen
• med lägre värden av BASFI-indexet;
• med tecken på inflammation av sacroiliac leder enligt MR.

[27], [28], [29], [30]

Funktioner av infliximabadministration i olika situationer

[31], [32], [33]

Kirurgisk behandling

Planerad verksamhet

• Operationer i en "steril miljö" (till exempel med grå starr).
• Operationen utförs minst en månad efter den slutliga infusionen av infliximab.
• Återupptagandet av behandlingen visas omedelbart efter läkning, utan tecken på infektion.
• Operationer i "septisk miljö" (till exempel med sigmoidit) eller med stor risk för infektiösa komplikationer (till exempel med höftbyte).
• Operationen utförs minst 2 månader efter den slutliga infusionen av infliximab.
• Behandlingen återupptas 4 veckor efter operationen (förutsatt att såret är läkt och inga tecken på infektion).

Under nödoperationer visas följande:

• avskaffande av infliximabbehandling:
• utnämning av möjlig perioperativ antibiotikaprofylax om det finns en risk för att utveckla smittsamma komplikationer (t.ex. Peritonit);
• noggrann övervakning av patienten i den postoperativa perioden
• Återupptagande av behandling med infliximab efter läkning av det kirurgiska såret, avslutande av loppet av möjlig antibiotikabehandling och i avsaknad av tecken på infektion.

Vaccinationen

Användningen av levande vacciner (BCG, mässling, röda hund, påssjuka, vattkoppor, gula febern, oral polio, liksom infördes epidemiska fall) är kontraindicerad. Inaktiverade vacciner (influensa, hepatit A och B, difteri, tetanus, pertussis och för förebyggande av sjukdomar orsakade av Haemophilus influenzae typ b, mot meningokockinfektion, pneumokocker, tyfoid; injicerbar polio) kan administreras under behandling med infliximab.

Det rekommenderas att utföra alla nödvändiga vaccinationer (speciellt mot rubella och hudjuka hos barn) före tillsättning av infliximab. Med ett negativt Mantoux-test föreskrivs dock inte BCG-vaccination före behandlingens början. Immunisering med pneumokockvaccin indikeras i riskgrupper (hos patienter med diabetes mellitus, efter splenektomi, på vårdhem etc.).

Under behandling med infliximab kan ett årligt influensavaccin administreras.

Maligna neoplasmer

Betydelsen av behandling med infliximab vid utvecklingen av maligna neoplasmer är inte känd.

• Innan behandlingen utförs, bör en noggrann undersökning av patienten utföras för att utesluta maligna tumörer. Patienter med tumörhistoria eller premalignersjukdom bör behandlas med största försiktighet efter en obligatorisk bedömning av fördelar / riskförhållandena och efter samråd med onkologen. Det indikeras till patienter med:
  • börda familjehistoria;
  • anamnestiska indikationer på närvaron av maligna neoplasmer;
  • hög risk för att utveckla cancer (riklig rökning, etc.);
  • ny diagnostiserade neoplasmer.
• Data om ökad risk för maligna neoplasmer i närvaro av behandling med infliximab saknas.

Lupusliknande syndrom

På bakgrunden av behandling med infliximab beskrivs utvecklingen av lupusliknande syndrom och en ökning av titern hos autoantikroppar mot DNA, kardiolipin. Dess manifestation är självsläckt inom 14 månader efter att behandlingen avslutats och leder inte till allvarliga komplikationer.

Rekommenderas:

• sluta ta infliximab
• utse lämplig behandling om det behövs.

Hjärtfel

Patienter med kompenserat hjärtsvikt (NYHA, klass I och II) bör genomgå ekkokardiografi (EchoCG). Med en normal utstötningsfraktion (> 50%) kan infliximabbehandling ges med noggrann övervakning av kliniska manifestationer.

Rekommenderas:

• stoppa behandlingen av patienter med avancerat hjärtsvikt o Förskriv inte höga doser infliximab om patienten har denna patologi.

Demyeliniserande sjukdomar och neurologiska komplikationer

Användningen av infliximab är förknippad med sällsynta fall:

• utveckling av optisk neurit:
• Förekomsten av epileptiska anfall
• utseende eller förvärring av kliniska och radiologiska symptom på demyeliniserande sjukdomar (inklusive multipel skleros).

Vi bör noggrant väga fördelar / riskfrekvensen från infliximabbehandling när den administreras till patienter med redan existerande eller nyligen framväxande demyeliniserande CNS-sjukdomar.

[34], [35], [36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43], [44]

Hematologiska komplikationer

När allvarliga hematologiska störningar uppträder bör behandlingen med infliximab avbrytas.

Graviditet och laktemi

Infliximab rekommenderas inte för användning under graviditeten, eftersom det kan påverka utvecklingen av fostrets immunsystem. Kvinnor i fertil ålder efter behandling i minst 6 månader ska använda tillförlitliga preventivmedel.

Data om utsöndring av infliximab vid amning är frånvarande, så när läkemedlet ska ordineras ska läkemedlet sluta amma. Förnyelse är möjlig tidigast 6 månader efter avslutad behandling.

Funktioner av drogen

• Infliximab administreras intravenöst i en dos av 3-10 mg / kg. Infusionsvaraktigheten är 2 timmar. Efter 2 och 6 veckor efter första ansökan ordineras ytterligare injektioner, upprepade var 8: e vecka.
• Patienterna ska övervakas i 2 timmar efter administrering av infliximab för att detektera biverkningar efter biprodukter. Infusionsreaktioner är uppdelade i två typer:
  • akut (klåda urtikaria, ödem Quincke, hypotension, brady- eller takykardi, anafylaktisk chock, feber) som utvecklas under proceduren eller 2 timmar efter det att den slutförts.
  • försenad systemisk (artralgi, styvhet i lederna).

I det avseendet är möjligheten att använda återanvändningsutrustning i tid, extremt viktigt.

Upprepad administrering av infliximab 2-4 g efter föregående behandling var förknippad med överkänslighetsreaktioner med fördröjd typ hos ett signifikant antal patienter. Risken för dessa komplikationer vid utnämning av upprepade infusioner och från 16 veckor till 2 år är okänd, så det är inte rekommenderat att introducera läkemedlet efter en paus på mer än 16 veckor.

Med otillräcklig effektivitet är en ökning av dosen av infliximab eller en minskning av intervallet mellan infusioner möjlig. I avsaknad av respons på terapi är det lämpligt att använda en annan hämmare av TNF-a (adalimumab) eller administrering av rituximab.

Terapi med infliximab utförs under överinseende av reumatolog med erfarenhet av diagnos och behandling av reumatoid artrit och användningen av biologiska medel.

Biverkningar av infliximab

Behandling med infliximab är relativt säker och tolereras väl av patienter. De vanligaste biverkningarna påverkar andningsorganen, huden och dess tillägg. Som skäl för avskaffande av behandling, andfåddhet, nässelfeber, huvudvärk och samtidiga infektioner,

Infliximab behandling inte åtföljs av njursjukdom, lunga, lever, eller öka frekvensen av maligna neoplasmer, inte desto mindre finns det bevis för utvecklingen av tunga sällsynta sidan av opportunistiska infektioner, och autoimmuna CNS lesioner syndrom. Därför är noggrant urval av patienter för att förskriva läkemedlet och övervakning under behandling nödvändigt.

Förebyggande av biverkningar

Förebyggande av infektioner.

• Kontraindicerat utseende av infliximab hos patienter med allvarlig infektionssjukdom
• Det är nödvändigt att sluta behandlingen med utvecklingen av en allvarlig infektion med efterföljande återupptagning av kursen efter full återhämtning.
• Det rekommenderas inte att förskriva infliximab till HIV-infekterade patienter, eftersom konsekvenserna av dess användning inte är kända.
• Det rekommenderas inte att behandla patienter med aktiv och kronisk hepatit med läkemedlet, eftersom i detta fall uppgifterna om dess användning är inkonsekventa.
• Det är nödvändigt att genomföra en noggrann undersökning av kroniska bärare av hepatit B-virus före infliximabapplikation och noggrant övervaka dem under terapi i samband med eventuell förvärring av sjukdomen.

Av särskild betydelse är förebyggandet av tuberkulosinfektion, eftersom dess spridning anses vara den mest allvarliga komplikationen vid infliximabbehandling.

• Alla patienter före början eller redan i behandling med infliximab ska genomföra ett hudt tuberkulinprov (Mantoux-reaktion) och en radiografisk undersökning av lungorna.
• Hos patienter som får behandling med infliximab på grund av immunundertryckning är ett falskt negativt resultat av hudtestet möjligt. Därför behöver de noggrann klinisk observation med en reptogenologisk studie av lungorna och dynamiken.
• Om Mantoux-reaktionen är negativ, bör testet upprepas genom en pedal (10-15% av patienterna har ett positivt resultat). Vid ett andra negativt test kan infliximab administreras.
• Med ett positivt hudtest (> 0,5 cm) indikeras en röntgenundersökning av lungorna. I avsaknad av förändringar på röntgenbilder rekommenderas isoniazid i en dos av 300 mg och vitamin B6 i 9 månader. En månad efter slutet är det möjligt att ordinera infliximab.
• Med ett positivt hudtest och närvaron av de typiska tecken på tuberkulos eller förkalkade mediastinala lymfkörtlar (komplex Gon) till destinations infliximab terapi är nödvändig mot isoniazid och vitamin B0 i minst 3 månader. Patienter som är äldre än 50 år visar i detta fall studien av leverenzymer i dynamiken.

överdos

Fallet av enlig administrering av infliximab i en dos upp till 20 mg / kg åtföljs inte av utvecklingen av toxiska effekter. Kliniska data om överdosering saknas.

Effektiviteten av infliximab vid olika sjukdomar

[45], [46], [47], [48], [49],

Reumatoid artrit

Vid reumatoid artrit är infliximab förskrivet till patienter i fall av nedosattochnoy effektivitet av metotrexatbehandling i tidigt! Och den "sena" formen av sjukdomen. Fördelarna med läkemedlet i förhållande till standard-DMB är den snabba uppnåendet av effekten och den relativt sällsynta utvecklingen av biverkningar som kräver avbrott i behandlingen. I de flesta patienter med reumatoid artrit minskar eller fördröjer behandlingen med infliximab progressionen av artikulär förstöring, oberoende av dynamiken hos kliniska indikatorer.

Det finns data om läkemedlets effektivitet hos patienter som är "resistenta" mot andra BPVP (leflunomid, cyklosporin) såväl som kombinationsbehandling med metotrexat och cyklosporin.

BeST (Behandel STrategienn) -studien är av särskild betydelse för bildandet av vetenskapligt baserade metoder för hantering av patienter med tidig reumatoid artrit. Patienter med sjukdomsvaraktighet mindre än två år delades in i fyra grupper:

• grupp 1 (sekventiell monoterapi): monoterapi med metotrexat, i avsaknad av effekten som den ersattes med sulfasalazin eller leflunomid, eller infliximab tillsattes;
• Grupp 2 ( «step-UP" fast kombinationsbehandling): metotrexat (med ingen effekt i kombination med sulfasalazin, hydroxiklorokin och GK), därefter ersättas av en kombination av infliximab med MTX;
• Grupp 3 ( «step-up» trippelkombinationsterapi) i kombination med metotrexat och sulfasalazin HA i höga doser (om nödvändigt i stället sulfasalazin administrerat cyklosporin), därefter ersättas av en kombination av infliximab med MTX:
• grupp 4: kombinerad terapi med metotrexat med infliximab (om nödvändigt leflunomid, sulfasalazin, cyklosporin och prednisolon tillsattes).

Funktioner i denna studie:

• Uppnåelse av låg sjukdomsaktivitet (DAS <2.4);
• intensiv övervakning av effektiviteten av behandlingen: i avsaknad av effekt (minskning av DAS <2.4) protokollförändring;
• Övergång till monoterapi av DMAP när effekten uppnås (DAS <2.4) (för det första glukokortikoider och infliximab startades);
• Återupptagande av behandlingsregimen för förvärring av sjukdomen (glukokortikoider administrerades dock inte mer än en gång);
• Varaktighet för observation av patienter som inte är mindre än 5 år.

Vid slutet av studiens första år noterades klinisk förbättring hos alla patienter. I den tredje och i synnerhet den fjärde gruppen uppmärksammades dock den snabbare positiva dynamiken i sjukdomens symtom, förbättringen av leddfunktionen och sänkning av erosionen. En analys av de långsiktiga resultaten visade att ineffektiviteten hos initial terapi var mindre bestämd hos patienter som började behandling med infliximab. Efter 3 års observation lyckades 53% av patienterna att avbryta drogen samtidigt som sjukdomen hade låg aktivitet mot bakgrund av monoterapi med metotrexat, och i nästan en tredjedel av fallen utvecklades en stabil remission. Administreringen av infliximab vid uppkomsten av reumatoid artrit effektivt undertrycker progressionen av destruktiva processer i lederna hos patienter med sådana ogynnsamma prognostiska markörer som:

• bärare av HLA-DR4 ("delad" epitop);
• en ökning av koncentrationen av reumatoid faktor och antikroppar mot den cykliska citrullinpeptiden.

Andra studier har visat att patienter som fick MTX monoterapi progressionen av leddestruktion var signifikant associerad med EOT ökande basala koncentration (mer än 30 mg / l) och sänkningsreaktion (mer än 52 mm / h), och artikulär höga poäng. Kombineringsterapi med infliximab och metotrexat undertryckte emellertid effektivt progressionen av gemensam förstöring i denna kategori av patienter.

Således är kombinationsbehandling med infliximab och metotrexat vid tidig reumatoid artrit mycket effektiv och gör att man kan uppnå remission hos en tredjedel av patienterna. Det är en metod att välja hos patienter med svårt snabbt framskridande RA, vilket kännetecknas av snabb inläggning och. I allmänhet en ogynnsam prognos.

Ankyloserande spondylit

Effekten av infliximab i Bechterews sjukdom har bevisats av många studier. Preliminära resultat indikerar att det är lämpligt att använda läkemedlet i odifferentierad snondyloarthritis och spondyloarthritis i samband med sjukdomen.

[50], [51], [52], [53]

Psoriatisk artrit

Infliximab har etablerat sig som ett extremt lovande läkemedel för behandling av psoriasis och psoriasisartrit.

Stillas sjukdom hos vuxna

Infliximab effekt i denna sjukdom och demonstrerade en serie av kliniska observationer i patienter refraktära mot standardterapier (NSAID, höga doser glukokortikoider, metotrexat). Efter administrering av läkemedlet hos vissa patienter förbättrar den kliniska bilden (minska smärta i lederna, försvinnandet av symptom på artrit, feber, hudutslag, lymfadenopati och hepatosplenomegali) och laboratorieparametrar (normalisering ESR och CRP).

Juvenil idiopatisk artrit

Preliminära resultat indikerar möjligheterna att användningen för behandling av infliximab-refraktära mot standardterapi (inklusive glukokortikoider. Metotrexat, cyklosporin, cyklofosfamid) patienter med juvenil idiopatisk artrit. Läkemedlet användes för alla subtyper av sjukdomen. Patienternas ålder varierade från 5 till 21 år och äldre. Dosen av infliximab var 3 till 20 mg / kg (superhög) och behandlingen varade från flera månader till ett år. Även om behandlingen hos vissa patienter avbröts på grund av utvecklingen av biverkningar eller ineffektivitet var det i de flesta patienter en signifikant positiv dynamik av kliniska och laboratorieindikatorer.

Behcets sjukdom

Randomiserade kliniska prövningar för att utvärdera effekten och säkerheten för infliximab i Behcets sjukdom har ännu inte genomförts.

[54], [55], [56], [57], [58], [59],

Sekundär amyloidos

Minskad proteinuri efter tillsättning av infliximab indikerar dess positiva effekt på sekundär amyloidos av patienter med RA och AS. Anledningen till att använda läkemedlet i denna patologi är de data som TNF-alfa inducerar serumamyloid A-protein (SAA) i hepatocyter under akutfassvar, tillsammans med ökad IL-1 och IL-6-syntes. Vidare noteras det att införandet av den rekombinanta TNF-alfa förbättrar avsättningen av amyloidfibriller i vävnaden hos laboratoriedjur, och inducerar också uttryck av receptorer för avancerade glykation slutprodukter av proteiner. Interaktion av den senare med amyloidfibriller ökar deras cytotoxiska aktivitet och förmågan att orsaka vävnadsskada.