Infliximab

Infliximab är ett biologiskt läkemedel som består av en tredjedel av den variabla (Fv) regionen av högaffinitetsneutraliserande murina monoklonala antikroppar mot TNF-α (A2) och två tredjedelar av fragmentet av den humana IgG1-molekylen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Allmänna egenskaper

Infliximab har hög affinitet för trimerisk TNF-α (Kd - 100 pM) och hämmar effektivt dess utsöndrade och membranassocierade former in vitro. Enligt farmakokinetiska studier är den maximala koncentrationen av läkemedlet i plasma (Cmax) och arean under kurvan (AUC) hos patienter med reumatoid artrit proportionella mot den administrerade dosen av substansen. Distributionsvolymen motsvarar den intravaskulära och halveringstiden är 8–12 dagar. Vid upprepad administrering av läkemedlet observeras ingen ackumuleringseffekt, och dess koncentration i blodomloppet motsvarar den administrerade dosen.

Den regimentella strukturen tillåter inte att infliximab metaboliseras i levern av cytokrom P-450. Därför är genetisk polymorfism av cytokromisoenzymer, som ofta orsakar olika frekvenser av toxiska reaktioner mot bakgrund av läkemedelsbehandling, inte av någon signifikant betydelse vid behandling med detta läkemedel.

Hur fungerar infliximab?

Den viktigaste verkningsmekanismen för infliximab vid reumatoid artrit är hämning av syntesen av "proinflammatoriska" mediatorer. Infliximabbehandling åtföljs av en minskning av serumkoncentrationen av IL-6, IL-1 och vävnadsuttrycket av det senare. Dessa parametrar korrelerar med en minskning av nivån av akuta proteiner och mediatorer (IL-8, pIL-1, pCD14, monocyt-kemotraktantprotein-1, kväveoxid, kollagen, stromelysin), vilka spelar en betydande roll i utvecklingen av inflammation och vävnadsförstörelse vid reumatoid artrit. Hämning av IL-1-syntes av synovialvävnadsmakrofager noteras också vid denna sjukdom.

En annan viktig verkningsmekanism för infliximab är "deaktiveringen" av vaskulärt endotel, vilket leder till en minskning av ackumuleringen av leukocyter och synovialvävnad. Detta bevisas av en minskning av nivån av lösliga former av adhesionsmolekyler (ICAM-1 och E-selektin), vilket korrelerar med behandlingens kliniska effektivitet.

Enligt immunomorfologiska studier av synovialbiopsier observeras följande under behandlingen:

• minskat uttryck av E-selektin och vaskulär adhesionsmolekyl-1 (VCAM-1) på inflammatoriska infiltratceller;
• minskning av antalet CD3 T-lymfocyter;
• minskat flöde av neutrofiler in i ledhålorna.

Dessutom, när infliximab förskrivs, noteras en minskning av bildandet av nya kärl i synovialmembranet, vilket indikerar läkemedlets "antiangiogena" aktivitet. Denna effekt är troligen förknippad med hämningen av syntesen av vaskulär endoteltillväxtfaktor, eftersom en minskning av serumkoncentrationen av den senare registrerades under behandlingen.

Det har också noterats att TNF-TNF-β-interaktionen reglerar cellulär apoptos. Därför är det möjligt att hämning av TNF-α-syntes kan modulera programmerad död av synovialceller och därigenom hämma utvecklingen av synovialhyperplasi.

En av de viktigaste verkningsmekanismerna för infliximab vid reumatoid artrit anses vara normaliseringen av mängden och den funktionella aktiviteten hos CD4- och CD25-T-reglerande celler. Under behandlingen upplever patienterna en återställning av nivån av dessa element i immunsystemet. Detta faktum korrelerar med en ökning av cellernas suppressoraktivitet i relation till syntesen av cytokiner och spontan apoptos av T per.

Verkningsmekanismen för infliximab vid spondyloartropatier och giktartrit är inte helt klarlagd. Det finns data om en ökning av interferon-Y och en minskning av IL-10 under behandling. Detta återspeglar infliximabs förmåga att återställa immunsvaret av Thl-typ, vilket minskar syntesen av interferon-Y och TNF-α av T-lymfocyter.

Seriella morfologiska studier har visat att följande inträffar under behandling av patienter med Bechterews sjukdom:

• minskning av synovialmembranets tjocklek;
• minskning av antalet CD55*-synoviocyter, neutrofiler, samt CD68- och CD163-makrofager;
• minskat uttryck av vaskulär celladhesionsmolekyl 1 (VCAM 1) på endotelceller.

Antalet lymfocyter (CD20) och plasmaceller förändrades inte under behandlingen.

Hos patienter med giktartrit observerades en minskning av antalet makrofager, CD31-celler och kärl efter administrering av infliximab. Det senare beror på en minskning av uttrycket av vaskulär endoteltillväxtfaktor och andra stimulatorer av angiogenes.

Rekommendationer för användning av infliximab vid reumatoid artrit

Indikationer

• En definitiv diagnos av RA enligt kriterierna från American College of Rheumatology.
• Hög RA-aktivitet (DAS-index >5,1) (kräver dubbel bekräftelse inom en månad).
• Utebliven respons på eller dålig tolerans av adekvat behandling med metotrexat och minst en annan standard-DMARD.
• Tillräckligheten av DMARD-behandling avgörs genom att beakta behandlingstiden på minst 6 månader, och under minst två av dessa månader förskrivs läkemedlet i en standardterapeutisk dos (i frånvaro av biverkningar). Vid det senare fallet och behovet av att avbryta DMARD-behandlingen är behandlingstiden vanligtvis minst 2 månader.

Kontraindikationer

• Graviditet och amning.
• Svåra infektioner (sepsis, abscesser, tuberkulos och andra opportunistiska infektioner, septisk artrit i icke-protesleder under de senaste 12 månaderna).
• Hjärtsvikt III-IV funktionella klasser (NYHA).
• Historik över demyeliniserande sjukdomar i nervsystemet.
• Överkänslighetsreaktioner mot infliximab, andra murina proteiner eller någon av läkemedlets inaktiva komponenter.
• Ålder under 18 år (infliximab kan dock användas av barn och ungdomar om det är indicerat).

[ 6 ], [ 7 ]

Varningar

Behandling med infliximab bör utföras med särskild försiktighet och under noggrann övervakning i närvaro av:

• predisposition för infektionssjukdomar (ulcerösa defekter i smalbenen, ihållande eller återkommande bronkopulmonell infektion, kateterisering av urinblåsan, etc.);
• lungfibros.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Indikationer för avbrytande av behandlingen

• Utveckling av toxiska reaktioner.
• Utebliven effekt i form av en minskning av DAS 28-index med >1,2 eller en minskning av DAS 28-index <3,2 inom 3 månader efter behandling. Vid utveckling av andra gynnsamma effekter som ett resultat av behandlingen (till exempel möjligheten att minska dosen av GC etc.) kan den dock förlängas i ytterligare 3 månader. I avsaknad av lämplig dynamik i DAS28-index och inom 6 månader rekommenderas inte ytterligare fortsättning av behandlingen.
• Allvarlig interkurrent infektion (tillfällig läkemedelsutsättning är nödvändig).
• Graviditet (tillfälligt utsättande av läkemedlet är nödvändigt).

Förutsäga behandlingseffektivitet

Behandlingseffekten kan ökas genom att öka läkemedelsdosen eller minska intervallen mellan infusioner, vilket till viss del korrelerar med koncentrationen av infliximab i den systemiska cirkulationen. Denna strategi är särskilt viktig för patienter med initialt höga CRF-värden. Det senare återspeglar troligen en ökad nivå av TNF-a-syntes, undertryckt av infliximab. Det noterades att avsaknaden av en tendens till att CRF minskar två veckor efter den första infusionen av läkemedlet korrelerar med ett efterföljande otillräckligt kliniskt svar på behandlingen efter 12 veckor. Andra studier har visat att effekten av infliximabbehandling direkt beror på nivån av TNF-a biologisk aktivitet. Preliminära data indikerar att behandlingsresultatet är signifikant högre hos patienter med RA med TNF-a308 G/G-genotypen än med A/A och A/G. Dessutom var behandlingseffekten lägre och incidensen av biverkningar efter transfusion var högre med ökande AKJI-titrar hos patienter.

Rekommendationer för användning och utvärdering av effekten av infliximab vid ankyloserande spondylit

Indikationer

• En definitiv diagnos av AS enligt New York-kriterierna.
• Sjukdomsaktivitet:
  • varaktighet mer än 4 veckor;
  • BASDAI >4;
  • reumatologens beslut om behovet av att förskriva infliximab.
• Behandlingsmisslyckande:
  • minst två NSAID-preparat i mer än 3 månader i maximala doser i avsaknad av kontraindikationer (tidigare avbrytande av behandlingen är möjlig vid intolerans eller allvarlig toxicitet hos läkemedlen);
  • NSAID-preparat i adekvata doser för patienter med perifer artrit (som inte kan administreras intraartikulärt med glukokortikoider) eller sulfasalazin (i 4 månader med en dos på 3 g/dag eller högre; vid intolerans mot behandlingen kan behandlingen sättas ut tidigare);
• minst två injektioner av glukokortikoider hos patienter med enterit i avsaknad av kontraindikationer.

Utvärdering av terapins effektivitet

Enligt ASAS kriterier:

• fysiska funktioner (BASPI) eller Dougados funktionsindex;
• smärta bedömd på en visuell analog skala (VAS), särskilt under den sista veckan och på natten, orsakad av AS;
• ryggrörlighet;
• allmän bedömning av patientens hälsotillstånd (med hjälp av VAS och under den senaste veckan);
• morgonstelhet (som varat under den senaste veckan);
• tillståndet hos de perifera lederna och förekomsten av zytesit (antalet svullna leder);
• akutfasindikatorer (ESR, CRP);
• allmän sjukdomskänsla (bedömd på VAS).

Enligt BASDAI-kriterier och under den senaste veckan (med VAS-bedömning):

• allmän grad av sjukdomskänsla/trötthet;
• graden av smärta i ryggen, nedre delen av ryggen, höfterna;
• allmänt obehag vid tryck på något område: nivå och varaktighet av morgonstelhet.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Utvärdering av behandlingssvar

Kriteriet anses vara BASDAI: 50 % jämförande eller absolut, med 2 poäng (på en 10-gradig skala). Utvärderingsperioden är från 6 till 12 veckor.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Prognosprestanda

Effektiviteten av behandling med infliximab är högre hos patienter:

• ung ålder med ökad ESR och CRP;
• med en kort sjukdomstid;
• med lägre BASFI-indexvärden;
• med tecken på inflammation i korsbenslederna enligt MR-data.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Funktioner vid administrering av infliximab i olika situationer

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Kirurgisk behandling

Planerade operationer

• Operationer i en "steril miljö" (till exempel för grå starr).
• Operationen utförs minst 1 månad efter den sista infusionen av infliximab.
• Återupptagande av behandling är indicerat omedelbart efter läkning i avsaknad av tecken på infektion.
• Operationer i ”septisk miljö” (till exempel vid sigmoidit) eller med hög risk för infektiösa komplikationer (till exempel vid höftledsplastik).
• Operationen utförs minst 2 månader efter den sista infusionen av infliximab.
• Behandlingen återupptas 4 veckor efter operationen (förutsatt att operationssåret har läkt och det inte finns några tecken på infektion).

Vid akuta kirurgiska ingrepp är följande indicerat:

• Utsättning av infliximabbehandling:
• förskrivning av perioperativ antibiotikaprofylax, om möjligt, om det finns risk för att utveckla infektiösa komplikationer (till exempel peritonit);
• noggrann övervakning av patienten under den postoperativa perioden;
• återupptagande av infliximabbehandling efter läkning av operationssåret, avslutad eventuell antibiotikabehandling och i frånvaro av tecken på infektion.

Vaccination

Användning av levande vacciner (BCG; mässling, röda hund, påssjuka; vattkoppor; gula febern; oral polio, såväl som de som administreras vid epidemiska fall) är kontraindicerat. Inaktiverade vacciner (influensa; hepatit A och B; difteri, stelkramp, kikhosta och för att förebygga sjukdomar orsakade av Haemophilus influenzae typ b; meningokockinfektion; pneumokocker; tyfoidfeber; injicerbar polio) kan administreras under behandling med infliximab.

Det rekommenderas att alla nödvändiga vaccinationer (särskilt mot mässling, röda hund och påssjuka hos barn) genomförs innan infliximab förskrivs. Om Mantoux-testet är negativt förskrivs dock inte BCG-vaccination innan behandlingen påbörjas. Vaccination med pneumokockvaccin är indicerat för riskgrupper (hos patienter med diabetes mellitus, efter splenektomi, på vårdhem etc.).

Under behandling med infliximab kan årlig influensavaccination ges.

Maligna tumörer

Infliximabs roll i utvecklingen av maligniteter är okänd.

• Innan behandling förskrivs är det nödvändigt att genomföra en grundlig undersökning av patienten för att utesluta maligna neoplasmer. Hos patienter med tumör- eller precancerösa sjukdomar i anamnesen bör behandlingen utföras med särskild försiktighet efter en obligatorisk bedömning av nytta-riskförhållandet, samt efter samråd med en onkolog. Det är indicerat för patienter med:
  • belastad familjehistoria;
  • anamnestiska indikationer på förekomsten av maligna neoplasmer;
  • hög risk att utveckla cancer (stor rökning etc.);
  • nyligen identifierade neoplasmer.
• Det finns inga data om en ökad risk för maligna tumörer under behandling med infliximab.

Lupusliknande syndrom

Mot bakgrund av behandling med infliximab har utveckling av lupusliknande syndrom och en ökning av titern av autoantikroppar mot DNA och kardiolipin beskrivits. Dess manifestationer upphör oberoende inom 1–14 månader efter avslutad behandling och leder inte till allvarliga komplikationer.

Rekommenderad:

• sluta ta infliximab;
• ordinera lämplig behandling om det behövs.

Hjärtsvikt

Patienter med kompenserad hjärtsvikt (NYHA klass I och II) bör genomgå ekokardiografi (EchoCG). Om ejektionsfraktionen är normal (>50 %) kan infliximabbehandling ges med noggrann övervakning av kliniska manifestationer.

Rekommenderad:

• avbryt behandlingen hos patienter med utvecklad hjärtsvikt; förskriv inte höga doser infliximab om patienten har denna patologi.

Demyeliniserande sjukdomar och neurologiska komplikationer

Användning av infliximab har associerats med sällsynta fall av:

• utveckling av optisk neurit:
• förekomsten av epileptiska anfall;
• uppkomsten eller försämringen av kliniska och radiologiska symtom på demyeliniserande sjukdomar (inklusive multipel skleros).

Fördelarna och riskerna med infliximabbehandling bör noggrant vägas när det ges till patienter med befintliga eller nyligen debuterade demyeliniserande sjukdomar i centrala nervsystemet.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Hematologiska komplikationer

Om allvarliga hematologiska störningar uppstår bör behandlingen med infliximab avbrytas.

Graviditet och amning

Infliximab rekommenderas inte för användning under graviditet eftersom det kan påverka utvecklingen av fostrets immunförsvar. Kvinnor i fertil ålder bör använda tillförlitligt preventivmedel i minst 6 månader efter behandlingen.

Det finns inga data om utsöndring av infliximab under amning, därför bör amning avbrytas vid förskrivning av läkemedlet. Återupptagande är möjligt tidigast 6 månader efter avslutad behandling.

Funktioner av droganvändning

• Infliximab administreras intravenöst via dropp i en dos på 3–10 mg/kg. Infusionstiden är 2 timmar. Ytterligare doser av läkemedlet ordineras 2 och 6 veckor efter den första administreringen, därefter upprepas de var 8:e vecka.
• Patienter bör övervakas i 2 timmar efter administrering av infliximab med avseende på biverkningar efter transfusion. Infusionsreaktioner klassificeras i två typer:
  • akut (klåda, urtikaria, Quinckes ödem, hypotoni, brady- eller takykardi, anafylaktisk chock, feber), som utvecklas under ingreppet eller 2 timmar efter dess slutförande;
  • långsam systemisk (artralgi, ledstelhet).

I detta avseende är förmågan att använda återupplivningsutrustning i tid oerhört viktig.

Återinsatt behandling med infliximab 2 till 4 år efter tidigare behandling har associerats med fördröjda överkänslighetsreaktioner hos ett betydande antal patienter. Risken för dessa komplikationer vid upprepade infusioner och intervall på 16 veckor till 2 år är okänd, därför rekommenderas inte administrering av läkemedlet efter ett intervall på mer än 16 veckor.

Om effekten är otillräcklig kan dosen av infliximab ökas eller intervallet mellan infusioner förkortas. Om behandlingen inte svarar är det lämpligt att använda en annan TNF-α-hämmare (adalimumab) eller förskriva rituximab.

Infliximabbehandling administreras under överinseende av en reumatolog med erfarenhet av diagnos och behandling av reumatoid artrit och användning av biologiska medel.

Infliximabs biverkningar

Behandling med infliximab är relativt säker och tolereras väl av patienter. De vanligaste biverkningarna påverkar andningssystemet, huden och dess bihang. Dyspné, urtikaria, huvudvärk och interkurrenta infektioner anges som skäl till att avbryta behandlingen.

Behandling med infliximab är inte associerad med njur-, lung- eller leverskador eller ökad incidens av maligna neoplasmer, men det finns rapporter om sällsynta allvarliga opportunistiska infektioner, CNS-skador och autoimmuna syndrom. Därför är noggrant urval av patienter för läkemedelsadministrering och övervakning under behandlingen nödvändigt.

Förebyggande av biverkningar

Förebyggande av infektioner.

• Infliximab är kontraindicerat för patienter med allvarliga samtidiga infektionssjukdomar.
• Det är nödvändigt att avbryta behandlingen om en allvarlig infektion utvecklas och sedan återuppta kursen efter fullständig återhämtning.
• Infliximab rekommenderas inte för användning till HIV-infekterade patienter eftersom effekterna av dess användning är okända.
• Behandling med läkemedlet rekommenderas inte för patienter med aktiv och kronisk hepatit, eftersom data om dess användning i detta fall är motsägelsefulla.
• Kroniska bärare av hepatit B-virus bör noggrant undersökas innan infliximab används och noggrant övervakas under behandlingen på grund av eventuell försämring av sjukdomen.

Förebyggande av tuberkulosinfektion är av särskild vikt, eftersom dess spridning anses vara den allvarligaste komplikationen av infliximabbehandling.

• Alla patienter måste genomgå ett tuberkulintest (Mantouxtest) och en lungröntgen före eller under behandling med infliximab.
• Hos patienter som får infliximabbehandling kan ett falskt negativt hudtestresultat uppstå på grund av immunsuppression. Därför kräver de noggrann klinisk övervakning med röntgenundersökning av lungor och dynamik.
• Om Mantouxreaktionen är negativ måste testet upprepas om en vecka (10–15 % av patienterna kan få ett positivt resultat). Om testet upprepas negativt kan infliximab förskrivas.
• Om hudtestet är positivt (>0,5 cm) är en röntgenundersökning av lungorna indicerad. Om det inte finns några förändringar på röntgenbilderna rekommenderas behandling med isoniazid i dosen 300 mg och vitamin B6 i 9 månader. Infliximab kan förskrivas en månad efter avslutad behandling.
• Vid positivt hudtest och förekomst av typiska tecken på tuberkulos eller förkalkade mediastinala lymfkörtlar (Ghon-komplex) bör behandling med isoniazid och vitamin B0 ges i minst 3 månader innan infliximab förskrivs. I detta fall rekommenderas dynamiska leverenzymer för patienter över 50 år.

Överdos

Fall av engångsadministrering av infliximab i en dos på upp till 20 mg/kg åtföljdes inte av utveckling av toxiska effekter. Det finns inga kliniska data om överdosering.

Effekten av infliximab vid olika sjukdomar

[ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ]

Ledgångsreumatism

Vid reumatoid artrit förskrivs infliximab till patienter vid otillräcklig effekt av metotrexatbehandling i sjukdomens "tidiga!" och "sena" former. Fördelarna med läkemedlet jämfört med vanliga DMARD-läkemedel anses vara det snabba uppnåendet av effekt och den relativt sällsynta utvecklingen av biverkningar som kräver avbrott i behandlingen. Hos de flesta patienter med reumatoid artrit, mot bakgrund av infliximabbehandling, saktar eller avstannar utvecklingen av ledskador, oavsett dynamiken i kliniska indikatorer.

Det finns bevis för läkemedlets effektivitet hos patienter som är "resistenta" mot andra DMARD-läkemedel (leflunomid, ciklosporin), såväl som mot kombinationsbehandling med metotrexat och ciklosporin.

BeST-studien (Behandel STrategienn) är av särskild betydelse för utvecklingen av vetenskapligt baserade metoder för behandling av patienter med tidig reumatoid artrit. Patienter med en sjukdomstid på mindre än två år delades in i fyra grupper:

• Grupp 1 (sekventiell monoterapi): metotrexat i monoterapi, om ingen effekt uppstod ersattes den med sulfasalazin eller leflunomid, eller så lades infliximab till;
• Grupp 2 (”upptrappad” kombinationsbehandling): metotrexat (om ingen effekt fanns i kombination med sulfasalazin, hydroxiklorokin och GC), därefter ersatt med en kombination av metotrexat med infliximab;
• Grupp 3 (”upptrappad” trippelkombinationsbehandling): metotrexat i kombination med sulfasalazin och GC i höga doser (vid behov ordinerades ciklosporin istället för sulfasalazin), därefter ersatt av en kombination av metotrexat med infliximab:
• Grupp 4: kombinationsbehandling med metotrexat och infliximab (leflunomid, sulfasalazin, ciklosporin och prednisolon tillkom vid behov).

Funktioner i denna studie:

• uppnå låg sjukdomsaktivitet (DAS <2,4);
• intensiv övervakning av behandlingens effektivitet: om ingen effekt uppnås (minskning av DAS <2,4), ändra protokollet;
• övergång till DMARD-monoterapi när effekt uppnåddes (DAS <2,4) (glukokortikoider och infliximab avbröts först);
• återupptagande av behandlingsregimen vid förvärring av sjukdomen (glukokortikoider ordinerades dock inte mer än en gång);
• patientobservationstiden är minst 5 år.

Vid slutet av studiens första år noterades klinisk förbättring hos alla patienter. I den tredje och särskilt den fjärde gruppen var dock en snabbare positiv dynamik i sjukdomssymtom, förbättring av ledfunktionen och en minskning av deras erosion anmärkningsvärd. Analys av de långsiktiga resultaten visade att ineffektiviteten av den initiala behandlingen observerades mer sällan hos patienter som påbörjade behandling med infliximab. Efter 3 års observation avbröts läkemedlet hos 53 % av patienterna samtidigt som låg sjukdomsaktivitet bibehölls mot bakgrund av metotrexatmonoterapi, och i nästan en tredjedel av fallen utvecklades en ihållande remission. Administrering av infliximab vid debut av reumatoid artrit hämmar effektivt utvecklingen av destruktiva processer i lederna hos patienter med sådana markörer för en ogynnsam prognos som:

• bärare av HLA-DR4 (”delad” epitop);
• ökade koncentrationer av reumatoid faktor och antikroppar mot cyklisk citrullinerad peptid.

Andra studier har visat att hos patienter som fick metotrexat i monoterapi var progressionen av ledförstörelse signifikant associerad med en basal ökning av CRP-koncentrationen (mer än 30 mg/L) och ESR (mer än 52 mm/h), samt ett högt antal leder. Kombinationsbehandling med infliximab och metotrexat hämmade dock effektivt progressionen av ledförstörelse hos denna patientkategori.

Kombinationsbehandling med infliximab och metotrexat vid tidig reumatoid artrit är således mycket effektiv och möjliggör remission hos en tredjedel av patienterna. Det är den metod som föredras för patienter med svår, snabbt progredierande reumatoid artrit, som kännetecknas av snabb sjukhusinläggning och i allmänhet en ogynnsam prognos.

Ankyloserande spondylit

Effektiviteten av infliximab vid Bechterews sjukdom har bevisats i många studier. Preliminära resultat indikerar att det är lämpligt att använda läkemedlet vid odifferentierad spondylartrit och spondylartrit i samband med sjukdomen.

[ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ]

Psoriasisartrit

Infliximab har visat sig vara ett extremt lovande läkemedel för behandling av psoriasis och psoriasisartrit.

Stills sjukdom hos vuxna

Effekten av infliximab vid denna sjukdom har visats i en serie kliniska observationer hos patienter som inte svarat på standardbehandling (NSAID, höga doser glukokortikoider, metotrexat). Efter administrering av läkemedlet upplevde ett antal patienter signifikant förbättring av den kliniska bilden (minskning av ledvärk, försvinnande av tecken på artrit, feber, hudutslag, hepatosplenomegali och lymfadenopati) och laboratorieparametrar (normalisering av SR och CRV).

Juvenil idiopatisk artrit

Preliminära resultat från studierna indikerar möjligheterna att använda infliximab för behandling av patienter med juvenil idiopatisk artrit som är refraktära mot standardbehandling (inklusive glukokortikoider, metotrexat, ciklosporin, cyklofosfamid). Läkemedlet användes för alla subtyper av sjukdomen. Patienternas ålder varierade från 5 till 21 år och äldre. Dosen av infliximab varierade från 3 till 20 mg/kg (ultrahög), och behandlingstiden varierade från flera månader till ett år. Även om behandlingen hos vissa patienter avbröts på grund av biverkningar eller ineffektivitet, uppvisade de flesta patienter tillförlitlig positiv dynamik i kliniska och laboratorieparametrar.

Behcets sjukdom

Randomiserade kliniska studier för att utvärdera effekten och säkerheten av infliximab vid Behçets sjukdom har ännu inte genomförts.

[ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ], [ 59 ]

Sekundär amyloidos

En minskning av proteinuri efter administrering av infliximab indikerar dess positiva effekt på förloppet av sekundär amyloidos hos patienter med RA och AS. Grunden för användningen av läkemedlet vid denna patologi är data om att TNF-α inducerar bildandet av serumamyloidprotein A (SAA) i hepatocyter under akutfasresponsen tillsammans med ökad syntes av IL-1 och IL-6. Dessutom noterades att introduktionen av rekombinant TNF-α ökar avsättningen av amyloidfibriller i vävnaderna hos försöksdjur, och även inducerar uttrycket av receptorer för de slutliga produkterna av proteinglykering. Interaktionen mellan de senare och amyloidfibriller ökar deras cytotoxiska aktivitet och förmågan att orsaka vävnadsskador.