Behcets sjukdom hos vuxna

Behcets sjukdom (synonymer: major Touraine-afto, Behcets syndrom, trippelsyndrom) är en inflammatorisk sjukdom med flera organ och okänd etiologi, vars kliniska bild består av aftös stomatit och lesioner i könsorganen, ögonen och huden.

Sjukdomen beskrevs först av den turkiska hudläkaren Behcet år 1937. Den är vanligast i Japan (1:10 000), i länderna i Sydostasien och Mellanöstern. Behcets sjukdom drabbar oftast män och drabbar oftast personer i åldern 20 till 40 år.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Orsaker och patogenes av Behcets sjukdom

Orsakerna till och patogenesen för Behcets sjukdom är inte helt klarlagda. Det antas att sjukdomen är av viralt ursprung. Detektion av antikroppar i blodserum och munslemhinna indikerar inblandning av immunologiska (autoimmuna) mekanismer i patogenesen av dermatosen. Familjära fall av sjukdomen, förekomsten av Behcets sjukdom i flera generationer i en familj, tyder på inblandning av genetiska faktorer i sjukdomens utveckling. En viral natur antas, och rollen av infektiösa-allergiska, immunologiska (autoimmuna) sjukdomar visas. Betydelsen av genetiska faktorer kan inte uteslutas, vilket kan indikeras av beskrivningar av familjära fall av sjukdomen, inklusive hos tvillingar. Det finns ett samband med blodgruppsantigenerna HLA-B5, HLA-B12, HLA-B27, HLA-BW51, HLA-DR-2, HLA-DR-7, HIA-Cw2. Vissa tror att vaskulit ligger bakom sjukdomen.

Patomorfologi för Behcets sjukdom

Lesionerna är baserade på allergisk vaskulit som involverar kapillärer, venoler och arterioler, vars väggar är infiltrerade med lymfocyter och plasmaceller. Detta åtföljs av proliferation av enlotiocyter, fibrinavsättning i kärlväggarna och i den omgivande vävnaden. I processens aktiva fas ökar antalet vävnadsbasofiler i de övre delarna av dermis och i det subepiteliala lagret av slemhinnorna, vilket utsöndrar histamin, vilket ökar vävnadspermeabiliteten. I huden med en lesion av typen nekrotisk pseudofollikulit finns ytliga områden av nekros täckta med en skorpa, dilaterade kapillärer med svullet endotel och subepidermala blödningar. Ett infiltrat av lymfocyter, plasmaceller och vävnadsbasofiler utvecklas runt de epiteliala hårsäckarna. I lesioner av typen erythema nodosum finns djupa infiltrater och små blödningar, belägna i dermis och subkutan vävnad. I infiltrationsområdena finns homogenisering och fragmentering av kollagenfibrer. I aftösa sår finns lymfocyter, mononukleära celler och neutrofila granulocyter, vilka är i kontakt med epitelceller längs sårens kanter. Epitelioida cellhistiocytiska infiltrat i form av tuberkuloida strukturer bestäms ibland runt nekrotiska områden.

Histogenesen för Behcets sjukdom har inte studerats. Huvudrollen i sjukdomens patogenes ligger i den antikroppsberoende reaktionen mot epitelet i munslemhinnan. T. Kapeko et al. (1985) fann IgM-avlagringar i lesioner, både aftösa och erythema nodosum-liknande, samt fluorescens med serum mot streptokockantigen i blodkärlsväggarna och i cellerna i det inflammatoriska infiltratet. Vissa studier indikerar en viral etiologi för sjukdomen, särskilt en koppling till herpes simplexvirus. Direkt immunofluorescens avslöjar avlagringar av IgM och komplementets C3-komponent, belägna diffust bland infiltratcellerna och i blodkärlsväggarna i djupa lesioner. IgG- och IgA-avlagringar finns endast på ytan av aftösa sår. Immunkomplex finns i patienters blodserum. Forskare har funnit avlagringar av IgM, IgG och IgA i kärlväggarna, associerade med komplementets C3- och C9-komponenter, vilket indikerar en immunkomplexmekanism för utvecklingen av denna sjukdom. En reaktion med monoklonala antikroppar avslöjade en defekt i T-lymfocyter. I sjukdomens tidiga stadier noterades en minskning av antalet OKT4+- och en ökning av OKTX+-celler i perifert blod. Samtidigt uppvisade vissa patienter aktivering av immunitetens B-cellslänk: det finns information om detektion av antikardiolipinantikroppar i patienternas blodserum.

Symtom på Behcets sjukdom

Den vanligaste karakteristiska symtomtriaden är aftös stomatit, erosiva och ulcerösa lesioner i det anogenitala området och ögonförändringar. Hudförändringarna är polymorfa: erythema nodosum-typ, pyogena, nodulära element, akneformade, hemorragiska utslag som utvecklas mot bakgrund av feber och allmän sjukdomskänsla. Mindre vanliga är tromboflebit, meningoencefalit, skador på hjärt-kärlsystemet och andra viscerala organ. Sjukdomen utvecklas akut, uppträder i attacker och frekvensen av exacerbationer minskar med tiden. Prognosen beror på graden av skada på inre organ.

Den kliniska manifestationen av Behcets sjukdom inkluderar orogenitala sår, hudlesioner, främre eller bakre uveit, artralgi, neurologiska lesioner och vaskulär trombos. De huvudsakliga symtomen är fördelade i följande frekvens: aftös stomatit (hos 90-100% av patienterna), genitala sår (hos 80-90% av patienterna), ögonsymtom (hos 60-185% av patienterna). Näst i frekvens är tromboflebit, artrit, hudutslag, skador på nervsystemet, etc. Lesioner i munslemhinnan kännetecknas av bildandet av aftösa trastliknande erosioner och sår av olika former. De uppträder på tungan, mjuka och hårda gommen, gombågarna, tonsillerna, kinderna, tandköttet och läpparna och åtföljs av svår smärta. Vanligtvis börjar utslaget med en begränsad smärtsam förtjockning av slemhinnan, på vilken ett ytligt sår täckt med fibrös plack och sedan ett kraterformat sår med lätt hyperemi runt det bildas. Såret kan öka i storlek till 2-3 cm i diameter. Ibland börjar sjukdomen som en ytlig afta, men efter 5-10 dagar uppstår ett infiltrat vid basen av en sådan afta, och själva aftan övergår till ett djupt sår. Efter läkning kvarstår mjuka, ytliga, släta ärr. Det kan finnas 3-5 lesioner samtidigt. Sådana aftösa lesioner uppstår på slemhinnan i näsa, struphuvud, matstrupe och mag-tarmkanalen. Lesioner på könsorganen består av små blåsor, ytliga erosioner och sår. På de manliga könsorganen finns såren på pungen, vid penisroten och på insidan av låren. Sårens konturer är oregelbundna, botten är ojämn, täckt med en serös-purulent beläggning och smärtan är uttalad. Hos kvinnor finns smärtsamma sår, stora som en ärta eller ett 10-kopekmynt, på de stora och små blygdläpparna i stort antal.

Ögonskador börjar med periorbital smärta och fotofobi. Huvudsymptomet är skador på näthinnans kärl, vilket slutar i blindhet. Vid sjukdomens början observeras konjunktivit och senare hypopyon. Dessutom observeras iridocyklit. Utan behandling observeras atrofi av synnerven, glaukom eller katarakt, vilket leder till blindhet. Vid Behcets sjukdom påverkas båda ögonen. Utslag i form av nodulärt och multiform exsudativt erytem, knölar, pustler och hemorragiska element etc. uppträder på huden på bålen och lemmarna. Ytlig återkommande tromboflebit förekommer hos 15-25% av patienterna med Behcets sjukdom, och kardiovaskulära komplikationer förekommer hos 46%. I detta avseende tros det att Behcets sjukdom är en systemisk sjukdom baserad på vaskulit.

Vanligtvis åtföljs sjukdomen av ett allvarligt allmäntillstånd hos patienten, feber, svår huvudvärk, allmän svaghet, ledskador, meningoencefalit, kranialnervsförlamning etc. Periodiskt sker en förbättring och till och med spontan remission, vilket följs av ett återfall.

Differentialdiagnos

Behcets sjukdom bör särskiljas från aftös stomatit, akut Chapin-Lipschutz-sår, aftös-ulcerös faryngit, Reiters okulo-genito-uretrala syndrom och bullös erythema multiforme exsudativ.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Behandling av Behcets sjukdom

Beroende på sjukdomens svårighetsgrad rekommenderas kortikosteroider, cytostatika och antibiotika separat eller i kombination. En uttalad effekt noteras vid intag av kolchicin (0,5 mg 2 gånger per dag i 4–6 veckor), cyklofosfamid och dapson. Desinfektionslösningar och kortikosteroidsalvor används utvärtes.