Antiphospholipidsyndrom och njurskador

Antifosfolipidsyndrom (APS) - kliniska och laboratorie symptom associerat med syntesen av antikroppar mot fosfolipid (APL) och kännetecknad av venös och / eller arteriell trombos, återkommande missfall, trombocytopeni. För första gången sjukdomen antifosfolipidsyndrom beskrevs G.Hughes 1983 i patienter med systemisk lupus erythematosus, och i slutet av 90-talet av XX-talet kallades "Hughes Syndrome" som ett erkännande av den roll som forskare i studier av denna patologi.

[1], [2], [3], [4], [5]

Epidemiologi

Antifosfolipidsyndrom, som lupus, utvecklas främst yngre kvinnor är 4-5 gånger oftare än män, men på senare år fanns det en trend till en ökning av förekomsten av den sista primär antifosfolipidsyndrom. Den sanna förekomsten av antifosfolipid syndrom i befolkningen har ännu inte blivit fullständigt etablerad. Frekvensen för detektion av antikroppar mot fosfolipider hos friska personer ligger i genomsnitt 6 (0-14)%, men deras höga titer i samband med utvecklingen av tromboser registreras hos mindre än 0,5% friska individer.

Hos kvinnor med återkommande obstetrisk patologi upptäcker dessa antikroppar i 5-15% av fallen. Patienter med systemisk lupus erythematosus incidens av antikroppar mot fosfolipider är ett genomsnitt av 40-60%, ännu de kliniska manifestation utveckla mindre antifosfolipidsyndrom: frekvens av trombotiska komplikationer hos patienter med närvaro av antifosfolipidantikroppar i systemisk lupus erythematosus når 35-42%, medan i sin frånvaro överstiger inte 12%.

[6], [7], [8], [9], [10], [11],

Orsaker antifosfolipidsyndrom

Orsakerna till antifosfolipid syndrom är inte kända. Det vanligaste antifosfolipidsyndromet utvecklas med reumatiska och autoimmuna sjukdomar, främst i  systemisk lupus erythematosus. 

Ökning av nivån av antikroppar mot fosfolipider observerades också när de bakteriella och virala infektioner ( Streptococcus  och  Staphylococcus, Mycobacterium tuberculosis, HIV, cytomegalovirus, Epstein-Barr, hepatit C och B och andra mikroorganismer, även om trombos i dessa patienter är sällsynta), malignitet, tillämpningen vissa läkemedel (hydralazin, isoniazid, orala preventivmedel, interferoner).

Antikroppar mot fosfolipider - heterogen population av antikroppar mot antigena determinanter av negativt laddade (anjoniska) fosfolipider och / eller fosfolipidsvyazyvayuschim (kofaktor) plasmaproteiner. Till familjen av antikroppar mot fosfolipider innefattar antikroppar, som bestämmer Wassermans falska positiva reaktion; lupus antikoagulant (antikroppar som förlänger in vitro koagulationstiden i fosfolipidberoende koagulationstester); antikroppar som reagerar med kardiolipin AFL och andra fosfolipider.

[12], [13]

Symtom antifosfolipidsyndrom

Symptom på antifosfolipid syndrom skiljer sig avsevärt i variation. Polymorfism av kliniska manifestationer bestäms genom lokalisering av trombi i vener, artärer eller små intragonala kärl. Som regel återkommer tromboserna antingen i venös eller i artärbädden. Kombinationen av trombotisk ocklusion av perifera kärl och kärl i mikrocirkulationsbädden utgör en klinisk bild av flerkropps-ischemi som leder till multipel organdysfunktion hos vissa patienter.

[14], [15], [16], [17], [18],

Formulär

Närvarande avger sekundär antifosfolipidsyndrom associerat övervägande med systemisk lupus erythematosus, och primära, växer i frånvaro av någon annan sjukdom och uppenbarligen är oberoende nosologisk form. En speciell variant av antifosfolipidsyndrom anses katastrofal på grund av en kraftig förlust trombookklyuzivnym främst mikrocirkulation av vitala organ (åtminstone tre åt gången) med utvecklingen av multipel organsvikt i en period av flera dagar till flera veckor. Det primära antifosfolipidsyndromet står för 53%, för sekundärt - 47%.

[19], [20], [21], [22], [23]

Diagnostik antifosfolipidsyndrom

Karakteristiska tecken på trombocytopeni antifosfolipidsyndrom är vanligen milda (antalet trombocyter är 100 000-50 000 1 L), och inte åtföljs av blödningskomplikationer och Coombs-positiv hemolytisk anemi. I vissa fall finns det en kombination av trombocytopeni med hemolytisk anemi (Evans syndrom). Hos patienter med nefropati associerad med antifosfolipidsyndrom, särskilt i katastrofala antifosfolipidsyndrom kan utvecklas Coombs-negativ hemolytisk anemi (mikroangiopatisk). Patienter med närvaron av lupus antikoagulanter i blod kan förlänga av aktiverad partiell tromboplastintid och protrombintid.

[24], [25], [26], [27], [28], [29]

Behandling antifosfolipidsyndrom

Behandling av antifosfolipidsyndrom och njurskador är inte tydligt definierad, eftersom det inte finns några stora kontrollerade jämförande studier hittills som utvärderar effektiviteten hos olika regimer för denna patologi.

• Vid behandling av patienter med sekundärt antifosfolipidsyndrom inom ramen för systemisk lupus erythematosus används glukokortikoider och cytostatika i doser som bestäms av sjukdomsaktiviteten. Undertryck av aktiviteten hos den underliggande sjukdomen leder i regel till att tecken på antifosfolipid syndrom försvinner. I det primära antifosfolipidsyndromet används inte glukokortikoider och cytotoxiska droger.
• Trots att behandling med glukokortikoider och cytotoxiska läkemedel leder till en normalisering titer aPL och försvinnandet av lupus antikoagulans i blodet, inte eliminera hypercoagulable och Prednisolon stärker även det, som håller villkoren för återkommande trombos i olika kärlbäddar, bland annat i blodet njure. I detta avseende, vid behandling av njursjukdom associerad med antifosfolipidsyndrom, bör antikoagulant administreras som monoterapi eller i kombination med trombocytaggregationshämmande medel. Eliminera orsaken till njur ischemisk (trombotisk ocklusion av intrarenala kärl), kan antikoagulantia återställa njur blodflödet och leda till en förbättring av njurfunktionen eller bromsa utvecklingen av njursvikt, som dock måste bekräftas i samband med studier för att bedöma den kliniska effekten av både direkta och indirekta antikoagulantia hos patienter antifosfolipidsyndrom-associerad nefropati.