HPV 16 onkogen typ: som manifesterad, behandling med droger och alternativa medel

Alla en och en halv hundra stammar av human papillomavirus (HPV eller HPV) har en digital beteckning. Om de flesta av dem orsaka tillväxt av vårtor på olika delar av kroppen och tillhör serotyp HPV låg risk för malignitet, är HPV-typ 16 (och mer än ett dussin stammar) anses vara cancerframkallande och definieras som den serotyp av hög risk.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Struktur HPV typ 16

Ikosahedral nukleokapsid av papillomaviruset innehåller fragment av dubbelsträngat DNA, för replikationen av vilket det behöver främmande proteiner. HPV erhåller åtkomst till dem, tränger in i humana celler genom endocytos av den cellulära receptorn och bildar dess membran från proteinerna i cellmembran. I detta fall karakteriseras typ 16-virus genom införande i cellens genom, och penetration i dess kärna är ett nödvändigt tillstånd för replikation. Men om immuniteten hos människor är stark nog, förblir viruset i cellen i en så kallad episomal form.

HPV16 replikering sker i epidermis, närmare bestämt i de basala cellerna av stratifierat skivepitel av stratum comeum-celler och plana neorogovevayuschy slemhinneepitelet, som ständigt förekommer processen för cellulär migration och mitos. Uppenbarligen är en gynnsam faktor för detta virus mer löst extracellulära matrisen av epitel av könsorganen, perineum och perianal område, liksom lokala hög luftfuktighet.

Dessutom cellytan epitel av dessa områden ganska ofta utsattes mikrotravmirovaniyu (gnidning), och många experter tror att nederlaget av HPV 16 med dess aktivering sker endast i händelse av brott av den epiteliala barriären. Dessutom, som den opportunistisk infektion av HPV utnyttjar det faktum att den cellulära immuniteten avsevärt kan försvaga bakterierna, ofta närvarande i det anogenitala området, särskilt när de kombineras chlamydia eller ureaplasma och HPV 16 samt andra virala infektioner, såsom gerpevirusy.

Patogenes av HPV-inducerad malignitet innefattar reaktion en primär virala onkoproteiner E6 och E7 cellkärnor med anti-onkogener (suppressor-proteiner p53 och pRb tumörer), på grund av vilka dessa celler bryts ned och inte längre utföra sin skyddande funktion. Och sedan börjar den neoplastiska processen: cellcykeln förändras, cellernas tillväxt försvinner, deras proliferationshastighet ökar, mutationer uppträder i cellstrukturerna. Som ett resultat leder detta till utvecklingen av dysplasi eller en tumör.

[7], [8], [9], [10], [11], [12],

Patogenes

HPV är ett DNA-virus epiteliotropnym direkta åtgärder, som tränger in i hudceller eller slemhinnan, är virionen integrerad i genomet hos en mänsklig cell och kombinerar med den för att bilda en viss latent form. I denna form kan han stanna länge i cellerna utan att orsaka några symtom (för mer information, se avsnittet "Patogenes").

HPV-infektion är mycket vanligt, men 80-90% av människor har immunitet som kan klara sig själv, och en person får inte ens misstänka att de smittades med detta virus.

Men ibland visar viruset sin närvaro öppet. Mer än 30 stammar påverkar slimhinnorna i genito-urinvägarna och epidermierna i den anogenitala regionen. Sålunda kan serotyper med låg risk (HPV 6, 11, 42, 43 och 44) orsaka  könsvårtor  med frekvent anfall av perianala zonen; de kan också provocera utvecklingen av respiratorisk papillomatos. Och med de högst riskerade serotyperna - HPV 16, 18, 31, 45 - är förknippad med livmoderns nederlag med stor sannolikhet för dess utveckling i livmoderhalscancer.

Såsom överfört av HPV 16 är det därför klart: detta är en sexuellt överförbar, det vill säga det sexuella sättet (inklusive alla varianter av sexuella kontakter). Och den dolda HPV, även utan yttre tecken, överförs också till sexpartnern. Och oskyddad sex ökar sannolikheten för infektion med 75%. Som regel kan två tredjedelar av personer som har sexuella kontakter med en infekterad papillomaviruspartner, få genital papillom att förekomma inom två till tre månader.

Hur överförs HPV 16?

Även om könsorganen inte är det enda sättet att sprida HPV: alla dess serotyper är extremt smittsamma och kan överföras genom kontakt med en infekterad slemhinna eller dermis. Förmodligen kan infektionen komma från en del av kroppen till en annan: gynekologer tror att viruset först kan drabba livmoderhalsen och sedan sprida sig till vagina och vulva.

En naturlig fråga uppstår, HPV 16 överförs via saliv? Virus associerade med benigna och maligna lesioner i hud och slemhinnor, orsaka papillom munhålan, och inte mindre än 90% av HPV-typen 16 är inblandade i utvecklingen av orofaryngeal cancer - skivepitelcancer i halsen. Så virologer tror att saliv kan spela en roll vid överföring av infektion. Även om specialisterna i det amerikanska cancerförbundet hävdar att viruset inte sprider sig genom några biologiska vätskor.

De viktigaste riskfaktorerna för HPV 16-infektion inkluderar försvagad immunitet, tidig början av sexuell aktivitet, flera sexuella partners, sänkning av kroppens pH (försurning) och förekomsten av inflammatoriska sjukdomar i könsorganet. Rökning och långvarig användning av orala preventivmedel minskar även resistens mot papillomavirus.

[13], [14], [15], [16], [17]

Inkubationsperioden

Inkubationsperioden efter infektion med dermatotropa serotyper av HPV - med manifestation i form av papillom eller könsvårtor - varierar från flera veckor till ett år. De flesta vårtor förekommer emellertid om två till tre månader.

Med onkogena papillomvirus är allting mycket mer komplicerat. Inkubationstiden för HPV 16 - börjar börja visa tecken på malign transformation av celler i livmoderhalsen - tillräckligt länge. Studier har visat att den genomsnittliga inkubationsperioden från den initialt detekterade HPV 16 och diagnostiseras låggradig dysplasi (intraepitelial neoplasi) livmoderhalsen är 5 år, och upp till cervical cancer in situ - 12-15 år.

Man tror att viruset i latent eller ihållande tillstånd kan stanna ännu längre vilket ökar sannolikheten för infektion hos sexuella partner under hela sitt liv. Och hur många lever med HPV 16, beror på huruvida han visade sig, provocerade cancerframkallande eller inte. Men själva förekomsten av detta virus - med asymptomatisk eller subklinisk existens i kroppen - påverkar inte livets varaktighet.

Det bör tas i beaktande den utbredda latenta transporten av HPV 16, som endast kan detekteras genom partiell genotypning med hjälp av en polymeraskedjereaktion - när patienten ger en analys för STD. I sådana fall kan det positiva resultatet av den asymptomatiska närvaron av viruset vara 27-44% enligt flera utländska studier.

Epidemiologi

Enligt vissa uppskattningar blir 50-80% av män och kvinnor av sexuellt aktiv ålder förr eller senare infekterad med HPV ...

Enligt de senaste WHO data två tredjedelar av alla fall av förstadier till cancer sjukdomstillstånd och livmoderhalscancer orsakar HPV-typer är 16 och HPV 18. Experter American Cancer Society säger att denna typ av virus upptäcktes hos 90% av patienter med denna diagnos.

Statistik CDC citerar sådana officiella siffror: I Förenta staterna årligen finns det 6,2 miljoner nya infektioner med alla typer av HPV; 79 miljoner amerikaner är infekterade med papillomavirus, varav 20 miljoner är infekterade med HPV 16-viruset, och dessa är människor av reproduktiv ålder. Upp till 20% av patienterna med genital papillom och kondylom har andra sexuellt överförbara sjukdomar.

Förekomsten av HPV 16 hos kvinnor (cirka 18%) är dubbelt så hög som hos män (8%).

Enligt Journal of Virology är varje dag omkring 12 tusen amerikaner mellan 15 och 24 år smittade med HPV. Av dessa är ca 0,1% HPV typ 16.

Även detta virus (i kombination med HPV 31) i 23-25% av fallen är en utlösare av en delmängd av plavocellkarcinom i mun och svalg.

[18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]

Symtom

Om de flesta människor har papillomavirus inte manifesterar sig, är symtomen på HPV 16 frånvarande. Vid aktivering av en beständig infektion är dess första tecken oftast godartad epitelial neoplasi - papillom och kondylom. Olika storlekar och former av  könsvårtor hos kvinnor  kan förekomma på de yttre könsorganen, i slidan, på livmoderhalsen, i perineum, utanför och inuti anusen.

Sjukdomar orsakade av HPV 16

Gynekologer uppmärksammar sina patienter på att all fördelning av HPV 16 hos kvinnor endast framträder vid aktivering och utveckling av sjukdomar (se nedan), och sekretionens art beror på ett antal ytterligare faktorer. En latent existerande infektion leder aldrig till utseendet av patologisk vaginal urladdning.

Lokalisering av  genitala vårtor hos män : på förhuden och huvudet på penis, på pungen, i urinröret, runt och inuti anusen. Dessutom kan kondylom uppstå på slemhinnan i munnen, nasofarynx eller struphuvud.

Konsekvenserna och komplikationerna av HPV 16 i klinisk praxis definieras som sjukdomar som orsakas av HPV 16. Och detta motsvarar de patogenetiska principerna för medicin. Dessutom är kön med HPV 16 hos både kvinnor och män ofta svårt och kan sluta på grund av allvarliga hälsoproblem.

Således kan HPV 16 hos kvinnor leda till utvecklingen av sådana patologier som:

• erosion av livmoderhalsen;
• endocervicitis;
• dysplasi av livmoderhalsen;
• cervical cancer;
• vulva cancer;
• vaginal cancer;
• anal cancer (vanligast hos HIV-infekterade personer);
• leukoplaki i munhålan (inklusive proliferativ prostucös leukoplaki);
• squamouscellkarcinom i halsen (orofaryngealkanker).

HPV 16 hos män kan provocera utveckling:

• urogenitala och analapillom;
• kondylom i ändtarmen;
• peniscells carcinom i penis;
• verrucous (verruxisk) karcinom i penis;
• Cancer i penisens hud -  Bowens sjukdom;
• Keira erythroplasi;
• squamouscellkarcinom (bland patienter med denna cancer flesta människor med immunbristsyndrom och homosexuella).

En av de vanligaste lesionerna av HPV 16 hos män är också tumörer som förekommer vid roten av tungan, på baksidan av struphuvudet och på halshinnorna.

HPV 16 hos barn framträder som ett resultat av överföring från moderen under arbetet, men utvecklingen av släktingssjukdomar är sällsynt. Frånvaron av tecken utesluter emellertid inte en asymptomatisk latent infektion, eftersom viruset kan dölja i årtionden.

Ofta manifesteras denna typ av HPV-infektion i slimhinnorna hos nyfödda av papillom i luftstrupen, bronkier och lungor - respiratorisk papillomatos. Dessa papillom kan också växa på vokalband och orsaka  laryngeal papillomatos.

[27], [28], [29], [30], [31]

HPV 16 och graviditet

HPV-infektion minskar inte fertiliteten och påverkar inte direkt möjligheten till uppfattning, och frågan om det är möjligt att bli gravid med HPV 16 - gynekologer ger ett jakande svar.

Men när en virusinfektion leder till förändringar i livmoderhalsen, bör de behandlas. När det gäller detta och den planerade konventionella uppfattningen, och IVF med typ 16 HPV. Läkare rekommenderar att graviditeten utsätts tills behandlingen är klar.

Tänk också på det faktum att - i bakgrunden fysiologiskt grund av immunsuppression och öka blodflödet och antalet fartyg i underlivet - genitala vårtor under graviditeten (särskilt mellan 12 och 14 veckor) kan växa snabbare och orsaka irritation eller andra symtom (svullnad, ömhet , brännande, blödning, problem med urinering).

Risken för HPV-överföring till barn är extremt låg, och det är inte bara på grund av närvaron av ett virus i en gravid kejsarsnitt. Därför är svaret på frågan - om det är möjligt att föda HPV 16 - därför bekräftande.

Diagnostik

Detektionen av papillomavirus i kroppen, det vill säga diagnosen HPV 16, är endast möjlig genom mikrobiologiska molekylära metoder.

HPV-test inkluderar ett kvalitativt test som utförs genom att undersöka ett vaginalt eller livmoderhalssmärta (som tas av en gynekolog) med hjälp av en polymeras kedjereaktion - HPV PCR; Samtidigt utförs en kvantitativ analys på HPV 16-PCR / HPV SRS.

Normerna för HPV-typ 16 är relativa, eftersom det numeriska uttrycket av antalet levande virioner (mer exakt kopior av HPV-DNA eller markörer av deras genomer - Lg) är 10 ⁵  (100 000). Celler av biologiskt material bestäms virusbelastningen av HPV 16. Ju mer deras antal, infektionsaktiviteten och viral belastningen är högre:

• viral koncentration (det är sannolikheten för onkologi vid utveckling av diagnostiserad patologi) på en mycket hög nivå - 5 Lg och högre;
• antalet virus är av klinisk betydelse (vid diagnos av en etiologiskt relaterad sjukdom) - ett intervall av 3 till 5 Lg;
• en liten viral koncentration - under 3 Lg;

Genom att använda metoden för PCR-genotyping bestäms en specifik typ av papillomvirus, det vill säga dess DNA bestäms i jämförelse med referens (referens) prover. Testet kan ha beteckningen PCR 16 / DNA HPV 16. Biologiskt material för denna analys skrapar från slemhinnan i livmoderhalsen eller dess kanal. Dess betydelse är att ett onkogent virus kan bestämmas innan PAP-testet (Pap smear) kan upptäcka alla abnormala celler i livmoderhalsen.

[32], [33], [34], [35], [36], [37]

Behandling

Den första och viktigaste frågan är - är HPV typ 16 behandlad? Den andra och viktigaste frågan - vad ska man göra med HPV 16?

Det finns ingen radikal behandling för papillomavirus, eftersom det inte finns något att frigöra kroppen från dess närvaro, och endast sjukdomar som är involverade i utvecklingen av HPV av denna typ är föremål för behandling.

År 2012 var de europeiska riktlinjerna för behandling av anogenital vårtor (sondylomata acuminata) publicerade, och det betonades att den enda kirurgisk behandling (borttagande av vårtor och vårtor kirurgiskt) ger ett positivt resultat i nästan alla patienter.

Förutom kirurgisk resektion av neoplasier används hårdmetodmetoder: radiovågsexcision, diatermokoagulering, laserablation, kryotopbrytning. Läs mer i materialet -  Avlägsnande av genitala vårtor

En kauterisering av erosion med HPV 16 utförs på samma sätt som i frånvaro av denna infektion, se -  Cauterization of cervical erosion

Algoritmer och befintliga behandlingsregimer för HPV 16 inkluderar drogterapi. Och nedan kallas de viktigaste drogerna som oftast används i klinisk praxis.

För att minska belastningen av onkogen aktivering och cellmedierad immunitet (T-lymfocyter, makrofager, dendritiska celler, etc.) är tilldelade med immunmodulatorer HPV 16 - preparat som innehåller interferon eller dess analoger.

Det stimulerar syntesen av endogen leukocyt a, p och y-interferoner alloferon eller allokin alfa. Det administreras subkutant - 1 mg varannan dag. Sammanlagt ger sådana injektioner med HPV 16 inte mer än nio gånger (vanligtvis begränsad till sex injektioner), men om så är nödvändigt, efter en kort paus kan behandlingstiden upprepas. Denna åtgärd används inte för barn, gravid och lakterande, och även om det finns sjukdomar av autoimmun natur.

Immunomodulerande läkemedel  Isoprinosin  (andra handelsnamn - Pranobeks, Groprinosin, Inosin, Novirin) ordineras två tabletter (vardera 0,5 g) tre gånger om dagen i två till fyra veckor. Läkemedlet kan orsaka biverkningar i form av nedsatt aptit, huvudvärk och ledsmärta, illamående, buksmärta, tarmsjukdomar. Bland dess kontraindikationer ingår kroniskt njursvikt, närvaron av stenar i blåsan, graviditet och amning.

Cycloferon (Neovir) inducerar produktionen av interferoner genom verkan av akridonättiksyra. Producerad i form av tabletter, injektionsvätska, lösning och liniment. Tabletterna används en till två gånger om dagen (före måltider) i tre veckor. Injektionsförloppet (in / i eller / m) ordineras för allvarliga skador, vanligtvis en injektion per dag. Läkemedlet används inte för cirros och graviditet. Liniment används topiskt: genom instillation i urinröret eller in i slidan.

Med hjälp av immunförsvaret ingår polyoxidonium (azoximbromid) - lyofilizat för beredning av lösning (för IM och / eller vid administrering), vaginalt suppositorium -

Vuxna (utom gravida kvinnor) injiceras med HPV 16 två gånger i veckan eller varannan dag (en injektion i en engångsdos på 6 mg). Barn, dosen av polyoxidonium beräknas med en hastighet av 0,1 mg per kg vikt; injiceras en gång under dagen, behandlingsförloppet - 7-10 injektioner. Det vaginala suppositoriet används på kvällen (före sömn - ett stiftpiller per dag i ett decennium).

Men åtgärden Amiksin används för att förebygga influensa och minska ARI-manifestationerna, men DNA-virus är inte föreskrivna.

Ljus, gel och injektionslösning av  Panavir  innehåller ett extrakt av potatisspiror: agenten förklaras vara antiviral och samtidigt immunmodulerande (i International Pharmacopoeia är inte registrerad).

Torkade frukter med grönt teextrakt är inte läkemedel som enligt beskrivningen rekommenderas för förebyggande av cancer, liksom indinol (indol-3-karbinol) innehållande indolderivat erhållna från broccoli.

Externt - med ytligt belägna anogenital condylomata liten storlek - används Podophyllotoxin lösning (podofilox, Kondilin) och Keravort (imiquimod) grädde - en gång per dag varannan dag (på natten), under månaden; Vid behov bör upprepade behandlingskurser ta en paus. Båda läkemedlen är kontraindicerade hos barn och gravida kvinnor.

Ett mycket vanligt botemedel mot topisk applikation - vaginala och rektala suppositorier från HPV 16:

Genferon (med α2-interferon) - ett suppositorium invaginalt (män - rektalt);

Viferon (med interferon, vitaminer C och E);

Vitaferon (med interferon och vitamin C), etc. Mer information i artikeln -  Suppositorier från HPV

Men vaginala kapslar (inte ljus) Polizhinaker är utformade för att behandla candidiasis och bakteriella infektioner i skeden, de är värdelösa i virus.

Alternativ behandling av HPV 16

Vad rekommenderar alternativ behandling för HPV 16? Vitlöks- och jodmoxibustion; smörj dem med tinktur av propolis med tillsats av färsk lökjuice; applicering av en koncentrerad lösning av natron eller en tinktur av grön skal av valnötter på fotogen.

Det hävdas att yttre peroxid av väte från HPV 16 eller 10% vattenhaltig ammoniak (flytande ammoniak) kan hjälpa till.

Du kan försöka behandla örter, till exempel 5-6 gånger under dagen, smörj varterna celandine (färsk juice). Och eftersom forskarna har identifierat immunreglerande aktivitet och förmågan att öka syntesen av interferon en art av lakrits - Glycyrrhiza uralensis, rekommenderas att ta ett vattenextrakt av roten av denna anläggning. Dessutom finns glykyrrhizsyra närvarande i lakrits, vilket stoppar tillväxten av patogena bakterier och virus.

[38], [39], [40], [41], [42],

Förebyggande HPV typ 16

Det är lättare att förebygga än att bota. Därför bör sexutbildning vara korrekt och sexuella kontakter - ordnad och skyddad ...

Tja, det finns ett vaccin mot HPV 16 och 18: Gardasil (tillverkat av Merck) och Cervarix (GlaxoSmithKline). Dessa antivirala vacciner är effektiva för att blockera penetrering av HPV i det cervikala epitelet genom att generera HPV-specifika neutraliserande antikroppar. Men de, tyvärr, kan inte förstöra det redan införda viruset. Se även -  Vaccination mot humant papillomavirus (HPV)

Läkare rekommenderar vaccination för flickor i åldern 9-13 och flickor under 26 år. I slutet av 2012 introducerades vaccination mot HPV i 45 länder. Och i 2013, i Australien, började vaccinera tonårspojkar.

Men det är viktigt att inse att vaccinet inte kommer att kunna förhindra alla fall av livmoderhalscancer. Så, vuxna kvinnor måste genomgå screening gynekologiska undersökningar.

[43], [44], [45], [46], [47], [48],

Prognos

Förekomsten av typ 16 HPV betyder inte att du har cancer: upp till 90% av de infekterade med papillomavirus med hög eller låg risk frigörs från infektion inom cirka två år.

I 30% av fallen återfinns genitala könsvårtor hos kvinnor spontant inom fyra till sex månader. Det är sant, till slutet, det är oklart huruvida denna immunförmedlade regression eliminerar infektionen eller helt enkelt undertrycker den för länge. Men i vilket fall som helst upphör viruset att manifestera sig.

Varje nyligen förvärvad infektion kan dock kvarstå som en obotlig livslång sjukdom, vilket leder till en betydande ökning av den långsiktiga risken för cancer hos patienter och deras sexuella partners. Många av dessa cancerformer i samband med HPV 16 kan bara manifesteras efter årtionden.

Frågan uppstår - hur man lever ett normalt liv med HPV 16? Läkare råder att övervaka sin hälsa och behålla immuniteten.

[49], [50], [51], [52],