Prions - orsaker till prionsjukdomar

Långsamma virusinfektioner karakteriseras av speciella kriterier:

• ovanligt lång inkubationsperiod (månader, år);
• en slags nederlag av organ och vävnader, huvudsakligen centrala nervsystemet;
• långsam stadig progression av sjukdomen
• ett oundvikligt dödligt utfall.

Vissa patogener med akuta virusinfektioner kan också orsaka långsamma virusinfektioner. Mässlingvirus orsakar ibland ibland PSES och rubellaviruset - progressiv medfödd rubella och rubella panensfalit.

En typisk långsam virusinfektion hos djur orsakas av virus visna / medi, som tillhör retrovirus. Det är orsakssambandet till långsam virusinfektion och progressiv lunginflammation hos får. Den vita substansen i hjärnan förstörs , förlamning utvecklas (visna) det finns en kronisk inflammation i lungorna och mjälten.

Liknande sjukdomar på grund av långsamma virusinfektioner orsakar prioner - patogener av prioninfektioner. Prionsjukdomar är en grupp av progressiva störningar hos CNS hos människor och djur. Människor har stört funktionen i centrala nervsystemet, det finns förändringar i personlighet, rörelsestörningar. Symtom på sjukdomen brukar vara från flera månader till flera år och slutar dödlig. Tidigare betraktades prioninfektioner tillsammans med de så kallade patogenerna av långsamma virusinfektioner.

Vissa agenter som orsakar prionsjukdomar, ackumuleras först i lymfoida vävnader. Prioner kommer in i hjärnan, ackumuleras den i stora mängder, vilket orsakar amyloidos (extracellulär disproteinoz kännetecknas av amyloidavsättning med utveckling av atrofi och skleros av vävnad) och astrocytos (astrocytisk glia proliferation, giperprodukdiya glialnyh fibrer). Fibriller eller amyloid proteinaggregat och hjärna spong förändring (överförbar spongiform encefalopati). Som ett resultat av beteendeförändringar störd samordning av rörelser, utvecklade dödlig utarmning. Immunitet bildas inte. Prionsjukdomar relaterade till konformationssjukdomar som utvecklas som ett resultat av misfolding (kränkning av rätt konformation) av cellulärt protein som erfordras för normal kroppsfunktioner. Sättet att överföra prioner är olika:

• smittämne - infekterade produkter av animaliskt ursprung, kosttillskott från råa nötkreatur, etc:
• överföring med blodtransfusion, administrering av animaliska produkter, transplantation av organ och vävnader, användning av infekterade kirurgiska och dentala instrument;
• överföring genom immunobiologiska droger (kända för att infektera PrpP '' '1500 fårhjärnformulccin från sjukt får).

Patologiska prioner, som har kommit in i tarmarna, transporteras till blod och lymf. Efter perifer replikation i mjälten, appendix, tonsiller och andra lymfoida vävnader, överförs de till hjärnan via perifera nerver (neuroinvasi). Förmodligen direkt penetration av prioner i hjärnan genom blod-hjärnbarriären. Tidigare trodde man att det centrala nervsystemet är den enda vävnaden där patologiska prioner ackumuleras, men studier har uppstått som förändrade denna hypotes. Det visade sig att ackumuleringen av prioner i mjälten är associerad med ökningen och funktionen av follikulära dendritiska celler.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Egenskaper av prioner

Den cellulära normala isoformen av prionprotein med en molekylvikt av 33-35 kD bestäms av prionproteingenen (priongen-PrNP ligger på 20: e kromosomen hos en människa). En normal gen visas på cellens yta (förankrad i membranet med glykoproteinmolekylen), är känslig för proteaset. Det reglerar överföringen av nervimpulser, dygncykler, oxidationsprocesser, deltar i metabolismen av koppar i centrala nervsystemet och i reglering av uppdelning av benmärgsstamceller. Dessutom finns priongenen i mjälten, lymfkörtlarna, huden, GIT och follikulära dendritiska celler.

Spridning av patologiska prioner

Transformationen av prioner till ändrade former sker när den kinetiskt styrda jämvikten mellan dem störs. Processen förbättras när mängden patologisk (PrF) eller exogen prion ökar. PrP är ett normalt protein förankrat i cellmembranet. PrP 'är ett globalt hydrofobt protein som bildar aggregat med sig själv och med PrF "på cellens yta: som ett resultat omvandlas PrP till PrF" och cykeln fortsätter. Den patologiska formen av PrF "" ackumuleras i neuronerna, vilket ger cellen ett svampigt utseende.

Kuru

Prionsjukdom, tidigare förekommande bland papuanerna (översatt som darrande eller skakande) i östra delen av ön Nya Guinea. Smittsamma egenskaper hos sjukdomen visade K. Gaidushek. Det orsakande agenset överförs av mat som ett resultat av rituell kannibalism - att äta otillräckligt värmebehandlade infekterade prioner av hjärnans dödar släktingar. Som ett resultat av centralnervesystemets nederlag störs rörelser, gång, skakningar, eufori ("skrattdöd"). Inkubationsperioden varar 5-30 år. Ett år senare dör patienten.

Creutzfeldt-Jakobs sjukdom

Prionsjukdom, som strömmar i form av demens, visuell och cerebellära störningar och rörelsestörningar dödlig sjukdom hos 4-5 månader i den klassiska varianten av Creutzfeldt-Jakobs sjukdom och i (3-14 månader när nya varianten av Creutzfeld-Jakobs sjukdom. Inkubationstiden kan nå 20. Det finns olika sätt att infektera och orsakerna till sjukdomen:

• vid användning av otillräckligt värmebehandlade produkter av animaliskt ursprung, till exempel kött, hjärnkor, patienter med bovin spongiform encefalopati;
• vävnadstransplantation, t.ex. Komeal, blodtransfusion, användning av hormoner och andra biologiskt aktiva substanser av animaliskt ursprung, användning av katgut, eller otillräckligt prosterilinovannyh förorenade kirurgiska instrument, behandlig dissekera;
• för hyperproduktion av PrP och andra tillstånd som stimulerar processen för transformation av PrP 'till PrF. "

Sjukdomen kan också utvecklas som ett resultat av en mutation eller införing i priongenregionen. Familjens karaktär av sjukdomen är utbredd som ett resultat av en genetisk predisposition till Creutzfeldt-Jakobs sjukdom. Med en ny variant av Creutzfeldt-Jakobs sjukdom utvecklas sjukdomar i en yngre ålder (medelålder 28 år), i motsats till den klassiska varianten (medelåldern 65 år). När en ny version av Creutzfeldt-Jakobs sjukdom, är det onormala prionproteinet ackumuleras inte bara i CNS, och enligt lymforetikulära vävnader, inklusive tonsiller.

[8], [9], [10], [11]

Gerstmann-Streussler-Sheinkers syndromet

Ärftlig prionsjukdom, som uppstår med demens, hypotoni, sväljer (dysfagi), dysartri. Har ofta en familjen karaktär. Inkubationsperioden är från 5 till 30 år. Sjukdomen uppträder inom 50-60 år, varaktigheten varierar från 5 till 13 år.

Ärftlig dödlig sömnlöshet

Autoimmun sjukdom med progressiv sömnlöshet, sympatisk hyperreaktivitet (hypertoni, feber, utslag, takykardi), tremor, ataxi, mnokloniyami, hallucinationer. Sömnen störs kraftigt. Död uppstår med progression av hjärt-kärlsvikt.

Fixa det

Skrapie (från det engelska skrapa -. Skrapa) - prionsjukdom av får och getter (skabb), som strömmar med CNS-sjukdom, progressiv sjukdom i rörelse, stark klåda (itch), och slutar i djurets död.

Bovin spongiform encefalopati

Djur av boskap, kännetecknad av nederlaget i centrala nervsystemet, ett brott mot samordning av rörelser och djurets oundvikliga död. För första gången utbröt epidemin av sjukdomen i Storbritannien. Det var förknippat med utfodring av djur med kött- och benmjöl som innehåller patologiska prioner. Inkubationsperioden varierar från 1,5 till 15 år. De mest infekterade är djurets huvud, ryggmärg och ögonbollar.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]

Laboratoriediagnostik av prionsjukdomar

Vid diagnos, spongiforma förändringar i hjärnan, astrocytos (glios), frånvaro av infiltrationer av inflammation. Hjärnan är färgad med amyloid. I cerebrospinalvätskan detekteras proteinmarkörer av prionhjärnstörningar (med hjälp av ELISA). Genetisk analys av priongen (PCR) utförs.

Profylax av prionsjukdomar

För sanering av verktyg och miljöobjekt rekommenderas av autoklavering (vid 134 ° C 18 min vid 121 ° C under en timme)., Brinnande, ytterligare blekmedel bearbetning och odnonormalnym lösning av NaCl i en timme för icke-specifik prevention medför begränsningar på användningen av läkemedel som är av animaliskt ursprung och det förbjöd produktionen av hormoner djur hypofysen. Begränsa dura mater transplantation. När man arbetar med vätskor dialog patienter använder gummihandskar.