Nya publikationer
Användning av läkemedel godkända för människor för behandling av prionsjukdomar
Senast recenserade: 02.07.2025
Allt iLive-innehåll är mediekontrollerat eller faktiskt kontrollerat för att säkerställa så mycket faktuell noggrannhet som möjligt.
Vi har strikta sourcing riktlinjer och endast länk till välrenommerade media webbplatser, akademiska forskningsinstitut och, när det är möjligt, medicinsk peer granskad studier. Observera att siffrorna inom parentes ([1], [2] etc.) är klickbara länkar till dessa studier.
Om du anser att något av vårt innehåll är felaktigt, omodernt eller på annat sätt tveksamt, välj det och tryck på Ctrl + Enter.
Prioner är onormala patogener som kan överföras och orsaka att vissa normala cellulära proteiner felveckas. Prionsjukdomar är det allmänna namnet för en grupp obotliga och dödliga neurodegenerativa sjukdomar som drabbar inte bara människor utan även vilda och tama djur. Dessa sjukdomar inkluderar Creutzfeldt-Jakobs sjukdom (CJD) hos människor, bovin spongiform encefalopati (BSE, eller "galna ko-sjukan") hos nötkreatur och kronisk avmagringssjuka (CWD), som drabbar rådjur, älgar och hjortar.
Den viktigaste händelsen i dessa sjukdomar är omvandlingen av prionproteinet (PrPC) från sin normala form till en patologisk struktur (PrPSc) som är toxisk för neuroner och kan självreplikera genom att binda till okonverterade PrPC-molekyler. Denna självreplikerande förmåga gör dessa felveckade proteiner smittsamma, med enorma konsekvenser för folkhälsan.
I en ny studie identifierade forskare från Boston Universitys Chobanian and Avdisian School of Medicine 10 föreningar som kunde minska PrPSc-nivåerna i infekterade celler och visade att de mest potenta molekylerna också kunde förhindra den toxicitet som sågs när PrPSc applicerades på odlade neuroner.
"Spännande nog används fem av dessa molekyler redan medicinskt: rimcazol och haloperidol för behandling av neuropsykiatriska tillstånd, (+)-pentazocin för behandling av neuropatisk smärta, och SA 4503 och ANAVEX2-73 i kliniska prövningar för behandling av ischemisk stroke respektive Alzheimers sjukdom", förklarade huvudförfattaren Robert SS Mercer, Ph.D., professor i biokemi och cellbiologi vid skolan.
Forskarna studerade initialt dessa molekylers antiprionegenskaper eftersom de var kända för att binda till sigmareceptorer (σ1R och σ2R), vilka man trodde var involverade i prionproliferation. Med hjälp av genknockout-teknik (CRISPR) fann de att sigmareceptorer inte var måltavlor för dessa läkemedel på grund av deras antiprionegenskaper.
Med hjälp av Neuro2a (N2a)-celler från en experimentell prioninfekterad modell exponerades cellerna för ökande koncentrationer av varje läkemedel och PrPSc-nivåerna bestämdes. De använde sedan CRISPR-teknik för att "redigera" σ1R- och σ2R-generna så att de inte längre kodade för proteinet, och fann att detta inte hade någon effekt på minskningen av PrPSc-nivåerna som observerades med läkemedlen. Detta ledde dem till slutsatsen att σ1R och σ2R inte var ansvariga för dessa läkemedels anti-prioneffekter. De testade sedan dessa läkemedels förmåga att hämma omvandlingen av PrPC till PrPSc och fann att de inte hade någon effekt på dessa reaktioner utanför cellerna, vilket indikerar att ett annat protein var involverat i läkemedlens verkan.
Prionsjukdomar har enorma konsekvenser för folkhälsan, från säkerheten i blodförsörjningen till korrekt desinfektion av kirurgiska instrument som används inom neurokirurgi, säger forskarna. "Ur ett kliniskt perspektiv tror vi att denna studie har identifierat antiprionegenskaper i läkemedel som redan har visat sig vara säkra för användning hos människor. På grund av detta, särskilt med tanke på bristen på effektiva behandlingar för dessa sjukdomar, kan dessa föreningar användas på nytt för att behandla prionsjukdomar", säger seniorförfattaren till studien, David A. Harris, MD, PhD, professor och ordförande för institutionen för biokemi och cellbiologi vid skolan.
Dessa resultat publiceras online i tidskriften ACS Chemical Neuroscience.