MERRF-syndromet

MERRF-syndrom (myoklonisk epilepsi med trasiga röda fibrer) beskrevs först 1980. Därefter identifierades sjukdomen som en oberoende nosologi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Orsaker och patogenes av MERRF-syndrom

Syndromet orsakas av punktmutationer i lysin-tRNA-genen vid lokus 8344 och 8356. Som ett resultat av mutation 8344 minskar aminoacyleringen av tRNA till 35–50 %, dess innehåll minskar och för tidig avslutning av translation på mitokondriella ribosomer sker. Denna mutation är ospecifik och kan detekteras vid andra former av nervsystemskador (till exempel vid myoklonusmyopati med lipom).

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Symtom på MERRF-syndrom

Sjukdomen kännetecknas av uttalad klinisk polymorfism, inklusive familjär, och är progressiv. Åldern vid manifestation varierar avsevärt från 3 till 65 år. Sjukdomen börjar med ökad trötthet vid fysisk ansträngning, smärta i vadmusklerna och minskat minne och uppmärksamhetsprocesser. I det avancerade skedet utvecklas myoklonusepilepsi, inklusive ataxi och demens. Myoklonus observeras i 85 % av fallen. Det manifesterar sig som bilaterala ryckningar, vars antal är ganska varierande. Epileptisk myoklonus korrelerar ofta med EEG- och EMG-data. Sedan ansluter sig ataxi och demens. Ostadighet i gången och nedsatt prestation i koordinationstester kännetecknas också av stor variation. Förekomsten av kliniska symtom vid MERRF-syndrom kan förändras. Konvulsioner observeras hos nästan 70 % av patienterna, de är ofta toniskt-kloniska till sin natur, men partiella epileptiska paroxysmer kan utvecklas. Sensorineural hörselnedsättning förekommer hos 50 % av patienterna. Det orsakas av skador på den perifera delen av hörselanalysatorn. Myopatiskt syndrom uttrycks lätt. Andra förändringar kan utvecklas i mindre utsträckning: laktatacidos (23 %), synnervsatrofi (22 %), sensorisk nedsättning, perifer neuropati, minskade senreflexer, fokala neurologiska symtom etc. Ett antal författare pekar på viktiga diagnostiska tecken: myoklonusepilepsi, ataxi, demens i kombination med sensorineural dövhet, nedsatt djupkänslighet och synnervsatrofi.

Sjukdomens svårighetsgrad och graden av progression varierar kraftigt även inom samma familj.

Diagnos av MERRF-syndrom

Diagnosen MERRF-syndrom baseras på laboratoriedata (uttalad laktacidos i blodet, ökade nivåer av laktat och pyruvat i cerebrospinalvätskan, minskad aktivitet av mitokondriella enzymer i muskelbiopsier), EEG (rubbning av basal aktivitet, generaliserade "polyspikevågor", diffusa långsamma vågor i alla avledningar, etc.) och MR av hjärnan (diffus hjärnatrofi, förändringar i vit substans, ibland förkalkning av basala ganglierna). Muskelbiopsier avslöjar typiska "raggade röda fibrer".

De viktigaste kriterierna för MERRF-syndrom är:

• mitokondriell arvstyp;
• brett åldersspann av sjukdomsmanifestation (3-65 år);
• en kombination av symtom på myoklonus, ataxi, demens och sensorineural dövhet, synnervsatrofi och djupa sensoriska störningar;
• sjukdomens progressiva förlopp;
• laktacidos;
• karakteristiska EEG-förändringar (polyspikvågskomplex);
• karakteristiska morfologiska förändringar i muskler (i biopsier av skelettmuskler avslöjas "sönderrivna" röda fibrer).

Differentialdiagnos utförs vid epileptiska syndrom åtföljda av myoklonus, såväl som andra mitokondriella sjukdomar, där individuella symtom som ingår i MERRF-syndromet uppträder.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Behandling av MERRF-syndrom

Behandling av MERRF-syndrom syftar till att korrigera störningar i energimetabolismen, minska graden av mjölksyraacidos och förhindra skador på mitokondriella membran orsakade av fria syreradikaler. För detta ändamål förskrivs riboflavin, nikotinamid, cytokrom C, koenzym Q-10 och antikonvulsiva medel (valproinsyraderivat, klonazepam, etc.).