MERRF-syndrom

MERRF-syndrom (Myoclonic Epilepsy with Ragged-Red Fibers, myoclonus-epilepsy, "torn" röda fibrer) beskrevs först 1980. Senare tilldelades sjukdomen till en oberoende nosologi.

[1], [2], [3]

Orsaker och patogenes av MERRF syndrom

Syndromet orsakas av punktmutationer i genen lizinovoi tRNA lokus 8344 och 8356. Det 8344-mutationen minskar aminoacylering av tRNA till 35-50% av dess innehålls minskar och orsakar för tidig terminering av translation på mitokondriella ribosomer. Denna mutation är ospecifik, den kan bestämmas med andra former av skador på nervsystemet (till exempel i myoklonus-myopati med lipom).

[4], [5], [6], [7], [8]

Symptom på MERRF-syndrom

Sjukdomen kännetecknas av uttalad klinisk polymorfism, inklusive familjen, och har en progressiv karaktär. Ålderns manifestation varierar avsevärt från 3 till 65 år. Sjukdomen börjar med ökad trötthet under fysisk ansträngning, utseendet av smärta i kalvsmusklerna, vilket reducerar processerna för memorisering och uppmärksamhet. I det expanderade stadiet utvecklas myoklonus-epilepsi, inklusive ataxi och demens. Myoklonus observeras i 85% av fallen. Den manifesterar sig i form av bilaterala jerks, vars antal är ganska variabel. Epileptisk myoklonus korrelerar ofta med EEG- och EMG-data. Då förenar ataxi och demens. Gait-skakhet och kränkning av samordningsproverna är också mycket varierande. Sekvensen av kliniska symptom i MERRF-syndromet kan förändras. Kramper observeras hos nästan 70% av patienterna, de är ofta tonisk-kloniska, men partiella epileptiska paroxysmer kan utvecklas. Sensorineural hörselnedsättning förekommer hos 50% av patienterna. Det är orsakat av skador på den perifera delen av hörselanalysatorn. Det myopatiska syndromet är inte särskilt uttalat. Andra förändringar kan utvecklas till en mindre grad: laktacidos (23%), optisk atrofi (22%), sensoriska störningar, perifer neuropati, minska senreflexer, fokala neurologiska symtom, etc. Flera författare indikerar viktiga diagnostiska funktioner :. Mioklonus- epilepsi, ataxi, demens i kombination med neurosensorisk dövhet, brott mot djup känslighet och atrofi hos de optiska nerverna.

Svårighetsgraden av sjukdomen och graden av progression skiljer sig i olika, även inom samma familj.

Diagnos av MERRF-syndrom

Diagnos MERRF syndrom baserat på data från laboratoriestudier (uttalas laktacidos i blodet, ökade nivåer av laktat och pyruvat i cerebrospinalvätskan, att minska aktiviteten av mitokondriella enzymer i biopsier av muskler), EEG (desorganisation av basal aktivitet, generaliserad "polyspike vågor" diffusa långsamma vågor på alla leads och andra), resultaten av MRT av hjärnan (cerebral atrofi, diffusa, byte av vit substans, basala ganglierna förkalkning ibland). Vid undersökning av muskelbiopsier avslöjas typiska "reviga röda fibrer".

Huvudkriterierna för MERRF syndromet är:

• mitokondriell typ av arv
• brett åldersintervall av sjukdoms manifestation (3-65 år);
• kombination av myoklonus, ataxi, demens och neurosensorisk dövhet, optisk nervs atrofi och kränkningar av djup känslighet
• fortskrider sjukdomsförloppet
• laktat acidos;
• karakteristiska EEG-förändringar ("polyspike-wave" -komplex);
• Karakteristiska morfologiska förändringar i musklerna (biopsiprover av skelettmuskler avslöjar "sönderdelade" röda fibrer).

Differentiell diagnos utförs med epileptiska syndrom tillsammans med myoklonier, liksom andra mitokondriala sjukdomar, där det finns enskilda symtom som ingår i MERRF-syndromet.

[9], [10], [11]

Behandling av MERRF syndrom

Behandling av MERRF-syndrom syftar till korrigering av energimetabolismstörningar, minskning av graden av laktatacidos, förebyggande av skador på mitokondriella membran av fria syreradikaler. För detta ändamål utse riboflavin, nikotinamid, cytokrom C, koenzym Q-10, antikonvulsiva läkemedel (derivat av valproinsyra, klonazepam etc.).