Progressiv myoklonusepilepsi.

Progressiv myoklonusepilepsi är ett polyetiologiskt syndrom. För närvarande har cirka 15 nosologiska former identifierats som kombineras med progressiv myoklonusepilepsi. Progressiv myoklonusepilepsi är ett komplext syndrom som inkluderar en kombination av myoklonus, epilepsi, kognitiv nedsättning och olika andra neurologiska störningar (oftast cerebellär ataxi) med ett progressivt förlopp.

Diagnostisk triad för progressiv myoklonus epilepsi:

1. Myokloniska anfall.
2. Toniskt-kloniska anfall.
3. Progressiva neurologiska störningar (vanligtvis ataxi och demens).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Sjukdomar där progressiv myoklonus epilepsi förekommer

Progressiv myoklonusepilepsi förekommer vid följande sjukdomar:

1. Unverricht-Lundborgs sjukdom:
   • 1. "Baltisk myoklonus";
   • 2. "Medelhavsmyoklonus".
2. Laforas sjukdom.
3. Dento-rubro-pallido-Lewis atrofi.
4. Ceroid lipofuscinos:
   • 1. Sen infantil;
   • 2. Mellannivå;
   • 3. Ungdom;
   • 4. Vuxna.
5. Gauchers sjukdom typ 3.
6. Sialidos, typ 1.
7. Salidos, typ 2, galaktosialidos.
8. MERRF-syndrom.
9. GM2 gangliosidos (typ III).

Sjukdomar som gränsar till progressiv myoklonus-epilepsi (kombination av epilepsi och myoklonus):

1. Kombination av primär epilepsi och familjär myoklonus (sällsynt)
2. Tay-Sachs sjukdom
3. Fenylketonuri
4. Lipofuscinosis neonatorum (Santavuori-Haltia syndrom)
5. Subakut skleroserande panencefalit
6. Wilson-Konovalovs sjukdom
7. Creutzfeldt-Jakobs sjukdom

Akuta tillstånd där myoklonus epilepsi kan förekomma:

1. Förgiftning med metylbromid, vismut, stryknin.
2. Viral encefalit.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Unverricht-Lundborgs sjukdom

Denna sjukdom beskrivs i två undergrupper av patienter. En form identifierades först i Finland och kallades senare baltisk myoklonus. Den andra - i södra Frankrike (Marseille) och kallas för närvarande medelhavsmyoklonus.

Diagnostiska kriterier för Unverricht-Lundborgs sjukdom inkluderar:

• Sjukdomens debut sker mellan 6 och 15 år (i 86 % av fallen mellan 9 och 13 år).
• Toniskt-kloniska epileptiska anfall.
• Myoklonus.
• EEG: paroxysmer av spikar eller polyspikvågskomplex med en frekvens på 3-5 per sekund.
• Progressivt förlopp med tillägg av svår cerebellär ataxi och demens.

Myoklonus vid Unverricht-Lundborgs sjukdom, liksom vid alla progressiva myoklonusepilepsie, avser kortikal myoklonus. Den kan antingen vara spontan och observeras i vila, eller vara förknippad med rörelser (aktionsmyoklonus eller aktionsmyoklonus) och därmed avsevärt hindra patientens dagliga aktiviteter. Myokloniska ryckningar provoceras också av sensoriska stimuli (stimuluskänslig eller reflexmyoklonus) såsom beröring, ljus, ljud etc. Myoklonus kan ha olika spridning över kroppen och varierar i intensitet även hos samma patient. Den är vanligtvis asynkron, kan dominera i en extremitet eller ena kroppshalvan, med intensifiering kan den sprida sig till andra delar av kroppen och uppträder ibland som ett generaliserat myokloniskt anfall med eller utan minimal medvetandeförsämring. Hos de flesta patienter har myoklonus ett progressivt förlopp.

Epilepsi vid progressiv myoklonusepilepsi enligt Unverricht-Lundbergs sjukdom uppträder oftast i form av generaliserade klonisk-tonisk-kloniska anfall av kort varaktighet, även kallad "myoklonisk kaskad". I det terminala stadiet av progressiv myoklonusepilepsi observeras ofta klonisk epileptisk status.

De flesta patienter utvecklar svår cerebellär ataxi och demens.

Hos patienter med medelhavsmyoklonus (tidigare känt som Ramsay Hunts syndrom) uttrycks epileptiska anfall och demens mycket svagt och kan i vissa fall till och med saknas. Genen som är ansvarig för Unverricht-Lundbergs sjukdom är belägen på kromosom 21, vilket har bekräftats hos patienter med medelhavsvarianten av sjukdomen.

Lafora-sjukdomen

Sjukdomen ärvs autosomalt recessivt och debuterar vid 6-19 års ålder. Den manifesta manifestationen är generaliserade tonisk-kloniska epileptiska anfall. De senare kombineras ofta med partiella occipitala paroxysmer i form av enkla hallucinationer, skotom eller mer komplexa synrubbningar. Synrubbningar är ett karakteristiskt tecken på Laforas sjukdom och observeras hos 50 % av patienterna redan i sjukdomens tidiga skeden. Efter epileptiska anfall utvecklas vanligtvis svår myoklonus av vila och handling. Ataxi maskeras ofta av svår myoklonus. Kognitiv försämring kan manifestera sig redan vid sjukdomsdebut. Mer allvarliga psykiska störningar är karakteristiska för sjukdomens avancerade stadium. Övergående kortikal blindhet är möjlig. I det terminala skedet är patienterna sängliggande och har demens. Döden inträffar 2-10 år efter sjukdomsdebut.

I EEG i sjukdomens inledande skeden detekteras individuella spike-wave- eller polyspike-wave-komplex. Karakteristiskt är fenomenet ljuskänslighet. Allt eftersom sjukdomen fortskrider minskar huvudaktiviteten, antalet av ovan nämnda paroxysmala urladdningar ökar, fokala anomalier uppstår, särskilt i occipitala regioner, och fysiologiska mönster av nattsömn störs kraftigt. Vilemyoklonus detekteras på EMG.

Diagnos. Ljusmikroskopi avslöjar Lafora-kroppar i hjärnbarken, levervävnaden och skelettmusklerna. Den mest informativa och tillgängliga metoden är undersökning av hudbiopsier, särskilt i underarmsområdet.

Dento-rubro-pallido-Lewis atrofi

Detta är en sällsynt sjukdom som ärvs autosomalt dominant och kännetecknas av degeneration av dento-rubrala och pallido-Lewis-systemen. Patogenesen baseras på förekomsten av CAG-tripletter. Förväntan på efterföljande generationer och varierande klinisk expressivitet av den ärftliga defekten är karakteristiska. Debutåldern varierar från 6 till 69 år. Cerebellär ataxi är karakteristisk, i kombination med dystoni, koreoatetos och ibland parkinsonism. Progressiv myoklonusepilepsi och snabbt progressiv demens observeras i 50 % av fallen. Det huvudsakliga diagnostiska problemet är att skilja denna sjukdom från Huntingtons chorea. EEG visar utbrott av långsamma vågor och generaliserade "spike waves".

[ 10 ]

Ceroid lipofuscinos

Ceroid lipofuscinos (cerebroretinal degeneration) är en lipidos som kännetecknas av avsättning av autofluorescerande lipopigment i centrala nervsystemet, hepatocyter, hjärtmuskel och näthinna. Den primära biokemiska defekten som ligger till grund för sjukdomen är okänd. Ceroid lipofuscinos är en av orsakerna till progressiv myoklonusepilepsi. Det finns flera typer av ceroid lipofuscinos: infantil, sen infantil, tidig juvenil eller intermediär, juvenil och vuxen form.

Den infantila typen av Santavuori-Haltia manifesterar sig efter 6-8 månader och tillhör i strikt bemärkelse inte progressiva myoklonusepilepsier.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Sen infantil typ av Jansky-Bilshovsky

Jansky-strongielschowsky debuterar vid 1 till 4 års ålder med rörelsestörningar, ataxi, talstörningar. Psykisk retardation är typisk. Epileptiska anfall och myoklonier utvecklas. Vid 5 års ålder utvecklas vanligtvis synnervsatrofi. Förloppet är snabbt progressivt. EEG visar epileptisk aktivitet i form av spikar och "polyspike-wave"-komplex. Elektronmikroskopi avslöjar granulära lysosomala inneslutningar i biopsier av hud, perifera nerver och rektal slemhinna.

Juvenil Spielmeyer-Vogt-Sjögren typ

Spielme-yer-Vogt-Sjögren är vanlig i Skandinavien. Sjukdomen debuterar vid 4 till 14 års ålder (i 70 % av fallen - från 6 till 10 år) med minskad synskärpa (retinitis pigmentosa) och gradvis progredierande psykiska störningar. Efter 2–3 år tillkommer extrapyramidala symtom (långsamhet i rörelser, tremor liknande Parkinsons), cerebellär ataxi, myoklonus, pyramidal insufficiens, absens eller generaliserade tonisk-kloniska anfall. Myoklonus är tydligt representerad i ansiktsmusklerna. Symtomförloppet kan variera. I sjukdomens terminala stadium blir myokloniska anfall nästan konstanta och klonisk epileptisk status utvecklas ofta. Döden inträffar vanligtvis vid cirka 20 års ålder. Ultrastrukturell undersökning av hud och lymfocyter avslöjar vakuoliserade perifera blodlymfocyter och karakteristiska profiler av intracellulära (intralysosomala) inneslutningar i form av "fingeravtryck".

Vuxenform av Kufsa

Kufs är en sällsynt sjukdom. Sjukdomens debutålder varierar från 11 till 50 år. Demens, cerebellär ataxi och dyskinesi utvecklas gradvis. Epileptiska anfall och myoklonus observeras i det terminala stadiet. Det finns inga synnedsättningar. Dödlig utgång inträffar cirka 10 år efter sjukdomens debut. Typiska patomorfologiska förändringar finns i hjärnbiopsier: intracellulära inneslutningar i form av "fingeravtryck" och osmofila granulära grupper. Vid undersökning av andra organ är diagnosen svårare att fastställa.

[ 16 ], [ 17 ]

Gauchers sjukdom

Gauchers sjukdom finns i tre former: infantil (typ I), juvenil (typ II) och kronisk (typ III). Den sista typen av Gauchers sjukdom kan manifestera sig som progressiv myoklonusepilepsi. Sjukdomen orsakas av brist på beta-glukocerebrosidas och kännetecknas av ansamling av glukocerebrosid i olika vävnader i kroppen.

Sjukdomens debut varierar från barndom till vuxen ålder. Sjukdomen manifesterar sig som splenomegali, anemi och neurologiska symtom i form av supranukleär blickpares och/eller strabismus, generaliserade tonisk-kloniska eller partiella anfall. Ataxi och måttlig intellektuell funktionsnedsättning noteras också i de tidiga stadierna. Allt eftersom sjukdomen fortskrider utvecklas myokloniska paroxysmer. Förloppet är progressivt. I EEG påträffas multifokala "polyspike-wave"-komplex. Ansamlingar av glukocerebrosid finns i biopsier från olika organ, cirkulerande lymfocyter och benmärg, samt i rektalslemhinnan. Prognosen för sjukdomen kännetecknas av betydande variation.

Sialidos, typ I

Sjukdomen beror på neuroaminidasbrist. Arvstypen är autosomalt recessiv. Sjukdomen debuterar mellan 8 och 15 år. De första symtomen är ofta synnedsättning (nattblindhet), myoklonus och generaliserade epileptiska anfall. Intelligensen påverkas vanligtvis inte. Myoklonus observeras i vila, ökar med frivilliga rörelser och vid beröring. Sensorisk stimulering provocerar utvecklingen av massiv bilateral myoklonus. Det mest typiska symtomet är myoklonus i ansiktsmusklerna - spontan, oregelbunden, med dominerande lokalisering i det periorala området. Till skillnad från myoklonus i extremiteterna kvarstår ansiktsmyoklonus under sömn. Ataxi och parestesi i extremiteterna observeras ofta. Ett karakteristiskt "körsbärsgrops"-symtom finns på fundus, ibland - grumling av glaskroppen. Förloppet är progressivt. Myoklonus är associerat med generaliserade spikvågskomplex på EEG. Neuroamidasbrist detekteras i lymfocyt- och fibroblastkulturer. I de flesta fall (med sällsynta undantag) fortskrider myoklonus snabbt och leder till patientens funktionsnedsättning.

[ 18 ]

Sialidos, typ II

Sialidos typ II (galaktosialidos) orsakas av beta-galaktosidasbrist och har beskrivits främst på japanska. Den visar sig som utvecklingsstörning, angiokeratom, kondrodystrofi, hepatosplenomegali och kortväxthet. Ett körsbärskärntecken ses i ögonbotten. Progressivt myoklonus-epilepsisyndrom kan utvecklas.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

MERRF-syndrom

MERRF-syndrom eller "myoklonus-epilepsi med trasiga röda fibrer" hänvisar till mitokondriell encefalomyopati (mitokondriecytopatier). Sjukdomen ärvs av mitokondrietyp och överförs genom moderlinjen. Debutåldern för MERRF-syndrom varierar från 3 till 65 år. Förutom myoklonus och generaliserade anfall observeras progressiv demens, cerebellär ataxi och spasticitet; mindre vanliga är: synnervsatrofi, sensorineural hörselnedsättning, myopatiska symtom, kliniska och EMG-tecken på perifer neuropati. Förekomsten av symtomdebut vid MERRF-syndrom varierar från fall till fall: neurologiska, sensoriska och psykiska störningar kan uppstå flera år före debut av epileptiska anfall, myoklonus och ataxi. Klinisk uttrycksgrad är mycket varierande och polymorf även inom en familj. Svårighetsgraden av MERRF-syndrom är också mycket varierande. EEG visar onormal bakgrundsaktivitet i 80 % av fallen; spikvågskomplex i 73 %. Gigantiska framkallade potentialer observeras i alla fall. Neuroavbildning (CT, MRI) avslöjar diffus kortikal atrofi, vita substanslesioner av varierande storlek, förkalkningar av basala ganglier och fokala kortikala lesioner med låg densitet. Skelettmuskelbiopsi avslöjar ett karakteristiskt patomorfologiskt drag - trasiga röda fibrer. I vissa fall detekteras mitokondriella avvikelser vid hudundersökning.

GM2 gangliosidos typ III

Sjukdomen ärvs autosomalt recessivt. Sjukdomen beror på en brist på enzymet hexosaminidas typ A (som vid Tay-Sachs sjukdom, men inte lika uttalad och inte lika omfattande). Sjukdomen börjar manifestera sig i barndomen eller tonåren. Cerebellär ataxi, dysartri utvecklas, sedan demens, spasticitet, dysfagi, dystoni, epileptiska anfall och myoklonusprogression. Vissa patienter har ett atypiskt "körsbärskärl"-fenomen i ögonbotten. Sjukdomen fortskrider långsamt under många år. Vissa patienter lever upp till 40 år.