Hjärtglykosidförgiftning

Kardioaktiva steroidala föreningar av ett antal växter - hjärtglykosider - är grunden för medicinska beredningar, varav överdosering leder till toxiska effekter, det vill säga orsakar hjärtglykosidförgiftning.

Epidemiologi

Enligt vissa uppskattningar varierar förekomsten av digitalis toxicitet från 5-23%. Dessutom är kronisk berusning mycket vanligare än akut förgiftning.

Inhemsk statistik över förgiftning genom hjärtglykosider är inte tillgängliga. Och enligt uppgifterna från Toxicological Centers i USA, 2008 fanns det 2632 fall av digoxinförgiftning med 17 dödsfall, vilket var 0,08% av alla dödsfall på grund av överdoser av farmakologiska läkemedel.

Enligt National Network of Poison Control Centers i Brasilien, under 1985–2014, rapporterades 525 förgiftningar med kardiotoniska och hypotensiva medel i landet, vilket representerade 5,3% av alla narkotikar.

En minskning av antalet fall av toxisk exponering för hjärtglykosider - från 280 1993-94 till 139 2011-12 - har observerats, enligt experter från Australian Institute of Health (AIH). - noterat av experter från Australian Institute of Health (AIH).

Orsaker hjärtglykosidförgiftning

Läkare tillskriver orsakerna till hjärtglykosider förgiftning till överskridande terapeutiska doser av kardiotoniska läkemedel som innehåller dem, som används vid behandling av hjärt-kärlsjukdomar, i synnerhet kronisk hjärtsvikt och förmaksflimmer. Läkemedel som tillhör hjärtglykosider (ATX-kod - C01A) ökar inotropin (kraften för sammandragningar) av myocyter, vilket leder till förbättrat blodflöde i alla vävnader i kroppen.

Vilka droger är dessa? Först och främst är det digoxin (andra handelsnamn-dilanacin, digofton, cordioxil, lanikor), som innehåller hjärtglykosider av bladen på den giftiga växten foxglove (digitalis lanataa ehrh)-digoxin och digitoxin. Dessutom innehåller D. lanata, kitoxin, digitalin och gitaloxin. Foxglove har ett lågt terapeutiskt index eller smalt terapeutiskt intervall (förhållandet mellan mängden ett läkemedel som orsakar en terapeutisk effekt på mängden som har en toxisk effekt), så säkerheten för att använda dess beredningar kräver medicinsk övervakning; Digoxin används vanligtvis i dagliga doser av 0,125 till 0,25 mg.

Glykosider av denna växt är den huvudsakliga aktiva ingrediensen i dilanizidlösning för injektion; Lantosiddroppar; Tabletter, droppar och lösning celanide. Och cordigit-tabletter innehåller glykosider av Foxglove purpurea (Digitalis purpurea L.). Dessutom ackumuleras glykosider av båda arter av denna växt - med långvarig användning av läkemedel - i kroppen och avlägsnas långsamt.

Strophanthin K, en produkt för parenteral användning i nödsituationer, inkluderar nästan ett dussin kardioaktiva glykosider av trädet Strophanthus liana (Strophanthus), inklusive: Strophanthin G, Cimarin, Glucocimarol, K-Strophanthoside.

Aktiva ämnen av tabletter adonis-brom är hjärtglykosider av goricetum eller våren adonis (adonis vernalis): adonitoxin, cymarin, K-strofantin-p, acetyladonitoxin, adonitoxol, vernadigine.

Kardiovalden droppar innehåller extrakt av gulsot (erysimum diffusum) av den korsfamiljen och vårgorikolor, dvs en blandning av glykosider erysimin, erysimosid, adonitoxin, cimarin, etc.

Korezid, ett läkemedel för intravenös administrering, innehåller glykosider av den gulsade leukemi (Erysimum cheiranthoides).

Corglycone (Corglycard) verkar på myokardiet på grund av konvallatoxin, konvallatoxol, konvallosid och glukokonvallosid som den innehåller, som är hjärtglykosider härledda från majsliljan i dalen (Convallaria Majalis).

Verkningsmekanismen för terapeutiska doser av dessa läkemedel är: hämning av membrantransportenzym-natriumpotassiumadenosintrifosfatas (Na+/K+-ATP-ES) eller natriumpotassium ATP-ESE-pump; hämning av aktiv rörelse av kalcium (Ca2+) och kalium (K+) joner över membranen i hjärtceller; lokal ökning av Na+ -koncentrationen. Detta ökar nivån på Ca2+ inuti kardiomyocyter, och sammandragningen av hjärtmusklerna ökar.

Överdriven dosering stör farmakodynamiken hos hjärtglykosider och de börjar fungera som kardiotoxiner, förändra processerna för membranpotentialreglering och orsakar störning av hjärtrytmen och ledningen. [1]

Riskfaktorer

Det finns en ökad risk för berusning med beredningar av hjärtglykosider:

• I ålderdom;
• Med långvarig säng vila;
• I individuell överkänslighet mot kardioaktiva växtsteroider;
• Om du inte har tillräckligt med muskelmassa;
• I närvaro av ischemisk hjärtsjukdom och lunghjärssjukdom;
• Med njursvikt;
• I fall av syra-basobalans i kroppen;
• Om diuretika, antiarytmiskt läkemedel amiodaron, kalciumkanalblockerare, antibiotika i makrolidgruppen, sulfonamider, svampdödande medel (clotrimazol, mikonazol) tas;
• När det finns en brist på sköldkörtelhormoner (hypotyreos);
• När serumkaliumnivåerna är låga (hypokalemi);
• Vid ökat kalciuminnehåll i blodet (som förekommer i hyperparatyreoidism och maligna neoplasmer).

Medan kroniska toxiska effekter av hjärtglykosider är vanligare hos äldre patienter till följd av minskad clearance, njurfunktionsfel eller samtidigt administrering av andra läkemedel, kan akut förgiftning ha en iatrogen etiologi (på grund av fel i behandlingen) eller vara resultatet av oavsiktlig eller avsiktlig (självmord) överskrider en enda dos.

Patogenes

Mekanismen för toxicitet, patogenesen av hjärtglykosidförgiftning, beror på ett antal elektrofysiologiska effekter, eftersom kardioaktiva steroidala föreningar påverkar natriumpotassium-ATP-Pumpen i hjärtmuskelceller och förändrar deras funktion.

På grund av blockering av Na+/K+-ATP-ESE med ökade doser av glykosider ökar således nivån på extracellulär kalium (K+). Detta resulterar i intracellulär ackumulering av natrium (Na+) och kalcium (Ca2+) joner, som ett resultat av vilka automatiken av impulser av förmaks- och ventrikulära myocyter ökar, orsakar spontan depolarisering av hjärtmuskelmembran och Ventrikulärt extrasystol

Hjärtglykosider verkar på vagusnerven, vilket ökar dess ton, vilket resulterar i en minskning av förmaks- och ventrikulär effektiv eldfast period och en bromsning av sinusrytmen - sinus bradykardia.

Ventrikulär excitation fortskrider till ventrikelflimmer av hjärtat, och en minskning av hastigheten för ledning av impulser från atrien till ventriklarna kan utvecklas till livshotande atrioventrikulär (AV) nodblock. [2]

Symtom hjärtglykosidförgiftning

Eftersom hjärtglykosider kan ha toxiska effekter på hjärt-, centrala nervösa och matsmältningssystem kommer symtomen på förgiftning av dem att delas upp i hjärt, neurologiska och gastrointestinala.

De första tecknen på akut förgiftning med intag av Foxglove-preparat - hjärtglykosider digoxin eller digitoxin - är gastrointestinal (förekommer på 2-4 timmar), inklusive: fullständig förlust av aptit, illamående, kräkningar, magkramper och tarmbesvär.

Efter 8-10 timmar verkar kardiovaskulära symtom: hjärtrytmstörning med för tidig sammandragning av hjärtat; förmaksarytmier; Hjärtledningsförseningar (bradyarrytmi); stark men långsam puls (bradykardi); Ventrikulär takykardi upp till fibrillering, släpp i BP, generaliserad svaghet.

I svåra fall kan stupor, kramper, förvirring, hallucinogen delirium och chock förekomma.

Vid kronisk berusning med digitalis observeras yrsel, ökad diuresis, slöhet, trötthet, muskelsvaghet, tremor, synskada (Scotoma, färguppfattningsförändringar). Hyper eller hypokalemi kan observeras.

Komplikationer och konsekvenser

Toxiska effekter av hjärtglykosider kan leda till dödliga arytmier, förmaksfladder och försämring av intracardiac hemodynamik.

De viktigaste konsekvenserna och komplikationerna av reducerad förmak-ventrikulär ledning manifesteras av fullständig atrioventrikulär block, där personen förlorar medvetandet och-i frånvaro av brådskande läkarvård-Dies av hjärtstopp.

Diagnostik hjärtglykosidförgiftning

Diagnos är baserad på en historia av nyligen överdosering av kardiotoniska läkemedel som innehåller hjärtglykosider, klinisk presentation och testning av kaliumnivå. Instrumental diagnos inkluderar elektrokardiografi.

Eftersom de första tecknen är gastrointestinal i naturen utförs differentiell diagnos på samma sätt som diagnos av akut förgiftning. Dessutom tar läkare hänsyn till möjligheten till bradykardi eller ledningsstörningar i den underliggande hjärtsjukdomen, liksom i användningen av andra läkemedel, såsom beta-adrenoblockers.

För att skilja Foxglove hjärtglykosider från andra kardioaktiva glykosider kan laboratorietest av digoxin-serumnivåer utföras. Akut förgiftning blir kliniskt tydlig när serumkoncentrationen av digoxin överstiger 2 ng/ml.

Även om bestämning av digoxinkoncentrationer kan hjälpa till att bekräfta diagnosen, korrelerar serumnivåer dåligt med toxiska effekter och måste tolkas i samband med kliniska symtom och EKG-avläsningar.

Behandling hjärtglykosidförgiftning

Nödbehandling av akut förgiftning med hjärtglykosider-med administrering av enterosorbenter (aktivt kol) och saltlösning och gastrisk sköljning-utförs i full överensstämmelse med reglerna akutvård.

Emellertid kräver gastrisk sköljning fördröjning med atropin, eftersom denna procedur ytterligare ökar vagusnerven och kan påskynda hjärtblocket.

I en medicinsk anläggning, symtomatisk intensiv terapi för förgiftning med konstant hjärtövervakning administreras i synnerhet kaliumklorid, glukos och insulinlösningar; I fallet med bradykardi och förmakar-ventrikulärt block administreras M-kolinblockerare (atropin, metoprolol) intravenöst; Magnesia-lösning administreras för att upprätthålla aktiviteten för natriumpotassium ATP-ESE-pump.

Läkemedel såsom lidokain och fenytoin, klass 1B antiarytmiska läkemedel används också.

Komplett hjärtblock kräver elektrokardiostimulering och kardiopulmonal återupplivning.

Det finns en motgift för förgiftning med hjärtglykosider, mer specifikt digostin-digoxinspecifika antikroppsfragment (FAB), digibind eller digifab, producerade av främmande läkemedelsföretag från fragment av fårimmunoglobulin immuniserat med digoxinderivat (DDMA). Denna motgift administreras i akut digoxinförgiftning när dess serumnivå är över 10 ng/ml.

I inhemsk toxikologi utförs berusning med kelateringsegenskaper hos etylendiaminetetraättiksyra (EDTA) eller natriumdimercaptopropanesulfonate monohydrat (handelsnamn dimercaprol, enitiol). Biverkningarna av merkaptansderivat inkluderar illamående, kräkningar, ökad BP, takykardi. [3]

Förebyggande

Om det är nödvändigt att ta hjärtglykosider, består förebyggande av förgiftning av dem i enlighet med regimen och den föreskrivna dosen (ibland uppgår till 60% av den dödliga dosen). Såväl som att ta hänsyn till alla kontraindikationer och funktionella kapacitet för njurarna hos patienter.

Prognos

I fall av förgiftning med hjärtglykosider, särskilt akut berusning med Foxglove-preparat, korrelerar prognosen med dödligheten. När kaliumnivåerna överstiger 5 mg-eq/L utan motgift administrering kan dödlighet vara upp till 50% av fallen.