Nonalcoholic steatohepatitis: orsaker, symptom, diagnos, behandling

Nonalcoholic steatohepatitis - leverskador hos personer som inte missbrukar alkohol, kännetecknas av en kombination av fettdegeneration och hepatit (lobular eller portal).

Nonalcoholic steatohepatitis är ett syndrom som utvecklas hos patienter som inte missbrukar alkohol och inkluderar leverskador som inte histologiskt skiljer sig från alkoholhepatit. Det utvecklas oftast hos medelålders kvinnor med ökad kroppsvikt och ökad blodglukos och lipidnivåer. Patogenesen är inte fullständigt förstådd men är sannolikt associerad med insulinresistens (t.ex. Hos överviktiga patienter eller i metaboliskt syndrom). I de flesta fall är sjukdomen asymptomatisk. Laboratoriedata indikerar en ökning av aminotransferasnivåer. Diagnosen bör bekräftas av biopsi. Behandling av icke-alkoholisk steatohepatit innefattar eliminering av riskfaktorer och orsaker.

Nonalcoholic steatohepatitis (NASH) diagnostiseras oftare hos kvinnor i åldern 40 till 60 år, varav många är överviktiga, diabetes typ II, eller hyperlipidemi, men kan förekomma i alla åldersgrupper och för båda könen.

Förekomsten av icke-alkoholisk steatohepatit är inte känd exakt. Enligt Propst et al. (1995), bland patienter som genomgick leverbiopsi var det 7-9%. För närvarande föreslås icke-alkoholisk steatohepatit att betraktas som en oberoende sjukdom (Sheth, Gordon, Chorpa, 1997).

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Vad orsakar alkoholfri stomathepatit?

Orsaken till icke-alkoholisk steatohepatit har inte blivit fullständigt etablerad. Endast faktorer är kända med vilka icke-alkoholisk steatohepatit oftast kombineras:

1. Metaboliska faktorer: fetma, diabetes, hyperlipidemi, snabb viktminskning, akut fastande, helt parenteral näring.
2. Kirurgiska ingrepp: pålägg av sullowal anastomos, gastroplastisk för patologisk fetma, påläggning av gallret i bukspottskörteln, omfattande resektion av jejunumen.
3. Läkemedel: amiodaron, perhexylinmaleat, glukokortikosteroider, syntetiska östrogener, tamoxifen.
4. Andra faktorer: jejunal divertikulos med överdriven bakteriell multiplikation, regional lipodystrofi, beta-lipoproteinemi, Weber-Christen sjukdom.

Patogenesen av icke-alkoholisk steatohepatit är oklart. Det antas att de grundläggande mekanismerna för NASH är en ansamling i levern av fria fettsyror, triglycerider, LPO aktivering i levern, vilket resulterar i ackumulering av toxiska mellanprodukter, som stimulerar utvecklingen av inflammation i levern, leder ansamling av fett i levern även på stimulering fibrozoobrazovaniya i levern ( Lombardi, 1966).

Symtom på icke-alkoholisk steatohepatit

Nonalcoholic steatohepatitis förekommer oftast hos kvinnor mestadels 40-60 år. Hos 70-100% av patienterna observeras fetma hos 35-75% av patienterna - diabetes mellitus. Subjektiva symptom på icke-alkoholisk steatohepatit orsakas huvudsakligen av sjukdomar som den kombineras med. Tillsammans med detta kan det förekomma känslor av obehag i bukhålan, smärta i rätt hypokondrium, svaghet, sjukdom. De flesta patienter har inga specifika klagomål. Det mest karakteristiska objektiva symptomet hos sjukdomen är förstoringen av levern.

Biokemiskt blodprov avslöjar en ökning av aktiviteten av ALAT och ASAT i 2-3 gånger.

Lever ultraljud avslöjar hyperekoinality ("ljusstyrka") av levervävnad på grund av diffus fettinfiltrering.

Histologisk bild

Karakteristiska tecken på icke-alkoholisk steatohepatit i leverbiopsier är måttlig eller svår fettdegenerering (vanligtvis stor dropp) diffus eller lokaliserad huvudsakligen i lobulernas centrala zoner; cellulär inflammatorisk infiltration (neutrofil, lymfocytisk, blandad), vanligtvis i mitten av lobulerna, men det är möjligt att sprida inflammation i portalen och periportalområdena. Eventuellt upptäckten av Mallory's hyalin-kroppar, men oftast är det få, de är mindre och mindre märkbara än med alkoholhepatit. Vid allvarlig sjukdom är fibros eller levercirros möjlig i framtiden.

I allmänhet är non-alkoholisk steatohepatit godartad och till och med asymptomatisk hos de flesta patienter. Minskad kroppsvikt kan leda till omvänd utveckling av icke-alkoholisk steatohepatit.

Diagnostik brezalkoholni steatohepatitis

Den vanligaste avvikelsen i laboratorieanalyser är en ökning av nivån av aminotransferaser. Skillnad alkoholisk leversjukdom, förhållandet AST / ALT i patienter med icke alkoholorsakad leversteatos typiskt mindre än 1. De halter av alkaliskt fosfatas och ökad gammaglutamiltranspeptidazy Ibland (GGT). Hyperbilirubinemi, förlängning av protrombintid och hypoalbuminemi är sällsynta.

För diagnos av viktiga bevis (historia, vänner och släktingar), vilket bekräftar frånvaron av alkoholmissbruk (t.ex. <20 g / dag). Serologiska studier bör bekräfta frånvaron av infektion av hepatit B och C (t. E. Provning för ytantigen av hepatit B-virus och antikroppar mot hepatit C-virus bör vara negativ). Leverbiopsi skulle ske förändringar liknande alkoholisk hepatit, fett vanligtvis vkpyuchayuschie stor integration (fett macrovesicular). Indikationer för biopsi av levern tjänar också oförklarade tecken på portal hypertension (splenomegali eller cytopeni) och oförklarlig ökning i amintotransferaz som kvarstår i mer än 6 månader hos patienter med diabetes mellitus, fetma eller hyperlipidemi. Instrumentala studier inklusive ultraljud, CT och speciellt MR, kan identifiera leverstatos. Dock kan dessa studier inte avslöja inflammation kännetecknande för NASH och att hjälpa till i differentialdiagnos med andra former av lever steatosis.

[7], [8], [9], [10]

Diagnostiska kriterier

1. Måttlig eller svår globulära fett dystrofi och inflammation (lobulär eller portal) i närvaro eller frånvaro av Mallory s hyalina organ, tecken på fibros eller cirros (leverstudier enligt biopgatov).
2. Frånvaro av alkoholmissbruk (konsumtion <40 g etanol per vecka). Negativa resultat av flera randomiserade blodprov för bestämning av alkohol i blodet och närvaron i blodserum av en markör för att dricka alkohol - transferrin som inte innehåller sialinsyror.
3. Frånvaro av tecken på infektion med hepatit B- och C-virus.

[11], [12], [13], [14]

Behandling av icke-alkoholisk steatohepatit

Det enda allmänt accepterade behandlingsbegreppet är att eliminera potentiella orsaker och riskfaktorer. Ett sådant tillvägagångssätt kan innefatta stopp av läkemedel eller giftiga ämnen, minskande kroppsvikt och behandling av hyperlipidemi och hyperglykemi. Effektiviteten hos många andra behandlingar (till exempel ursodeoxikolsyra, vitamin E, metronidazol, metformin, betain, glukagon, glutamininfusion) behöver ytterligare forskning.

Utsikterna

Nonalcoholic steatohepatitis har en kontroversiell prognos. Det är vanligtvis gynnsamt, de flesta patienter utvecklar inte leversvikt eller cirros. Emellertid är vissa mediciner (t.ex. Cytostatika) och metaboliska störningar associerade med en acceleration i utvecklingen av alkoholfria steatohepatit.

[15], [16], [17]