Tiklopidin

Tiklopidin (tiklopidin) är ett läkemedel från gruppen antiaggreganter som används för att förhindra blodproppar (blodpropp) i blodkärlen. Det är en trombocytaggregationshämmare, vilket betyder att det förhindrarblodplättar från att klibba ihop i blodet, vilket hjälper till att förhindra att blodproppar bildas och minskar risken för tromboembolism.

Tiklopidin skrivs vanligen ut till personer med hjärt-kärlsjukdom, som t.ex kranskärlssjukdom, slag eller perifer artärsjukdom, för att minska risken för blodproppar och förbättra blodflödet.

Men eftersom tiklopidin kan ge allvarliga biverkningar, som t.exagranulocytos (minskat antal vita blodkroppar), är läkemedlet vanligtvis reserverat för när andra antikoagulantia och antiaggreganter är olämpliga eller ineffektiva.

Indikationer Tiklopidin

Tiklopidin ordineras vanligtvis i följande fall:

1. Kranskärlssjukdom: Tiklopidin kan användas för att förhindra trombos hos patienter med stabil angina pectoris (bröstsmärta på grund av minskat blodflöde till hjärtat) eller efter hjärtinfarkt (minskad blodtillförsel till hjärtmuskeln).
2. Ischemisk stroke: Läkemedlet kan användas för att förhindra sekundära ischemiska stroke hos patienter som redan har haft en stroke på grund av vaskulär trombos.
3. Perifer artärsjukdom: Tiklopidin kan hjälpa till att förbättra blodflödet i de nedre extremiteterna hos patienter med perifer artärsjukdom som t.ex.perifer artärsjukdom.
4. Vaskulär stenting: Används tillsammans med acetylsalicylsyra för att förebygga trombos efter kranskärlsstentning (en procedur där en speciell tubulär stent placeras i ett förträngt kärl).
5. Andra förhållanden: I sällsynta fall kan tiklopidin förskrivas för behandling av andra tillstånd i samband med trombos, men användning i dessa fall kräver försiktighet och kan kräva särskilda överväganden.

Farmakodynamik

Farmakodynamiken hos tiklopidin är relaterad till dess förmåga att hämma trombocytaggregation, det vill säga att förhindra att trombocyter klibbar ihop. Det tillhör en grupp läkemedel som kallas antiaggreganter, som hjälper till att förhindra bildandet av blodproppar i blodkärlen.

Tiklopidin utövar sin verkan genom flera mekanismer:

1. Hämning av ADP-inducerad trombocytaggregation: Tiklopidin blockerar ADP-receptorer på blodplättar, vilket hindrar dem från att klibba ihop.
2. Ökning av blödningstiden: Undertryckande av trombocytaggregation leder till ökad blödningstid, vilket är en av indikatorerna på läkemedlets antiaggregerande aktivitet.
3. Effekt på fibrinolyssystemet: Tiklopidin kan ha en effekt på fibrinolyssystemet, vilket ökar koagelupplösningen.
4. Effekter på endotelfunktionen: En positiv effekt av tiklopidin på vaskulär endotelfunktion har observerats, vilket också kan bidra till den antitrombotiska effekten.

Läkemedlet börjar verka 24-48 timmar efter att ha tagit det, och maximal effekt uppnås efter cirka 3-5 dagars regelbundet intag. Effekten av tiklopidin är irreversibel, och efter utsättning av läkemedlet återhämtas trombocytfunktionen långsamt, under flera dagar.

Farmakokinetik

Farmakokinetiken för tiklopidin kännetecknas av följande huvudaspekter:

1. Absorption: Tiklopidin absorberas väl från mag-tarmkanalen. Matintag förbättrar dess absorption. Den maximala koncentrationen i blodplasma uppnås cirka 1-2 timmar efter administrering.
2. Distribution: Tiklopidin binder till plasmaproteiner med mer än 90 %, vilket tyder på en hög grad av bindning till plasmaproteiner. Det distribueras i organ och vävnader och tränger in i blodplättar.
3. Ämnesomsättning: Tiklopidin metaboliseras i levern för att bilda aktiva metaboliter. Metabolism av tiklopidin utförs av cytokrom P450-enzymer i levern. Huvudmetaboliten är tienopyridinderivat, som har antiaggregerande effekt.
4. Exkretion: Tiklopidin och dess metaboliter utsöndras via njurarna och med gallan. Cirka 60 % av dosen utsöndras med urin och cirka 23 % med avföring. Halveringstiden för eliminering av tiklopidin från blodplasma är 12 till 15 timmar, vilket ger förlängd verkan.
5. Handlingstid: Effekten av tiklopidin börjar inte omedelbart, det tar från flera dagar till en vecka att ta läkemedlet för att få full effekt. Detta beror på behovet av ackumulering av aktiva metaboliter i kroppen. Effekten kvarstår under lång tid efter utsättning av läkemedlet på grund av långsam omvänd metabolism och lång halveringstid.

Använd Tiklopidin under graviditet

Inga studier som direkt behandlade användningen av tiklopidin under graviditet hittades.

Kontra

Att ta Tiklopidin medför vissa risker och har ett antal kontraindikationer:

1. Allergi mot tiklopidin eller någon annan komponent i läkemedlet: Patienter med känd överkänslighet mot tiklopidin bör undvika dess användning.
2. Hematologiska sjukdomar: Tiklopidin kan orsaka neutropeni, trombocytopeni, aplastisk anemi och andra allvarliga störningar av hematopoiesis. Därför är läkemedlet kontraindicerat i närvaro av hematologiska sjukdomar, inklusive svår leukopeni och trombocytopeni.
3. Svårt nedsatt leverfunktion: Tiklopidin metaboliseras i levern och dess användning kan förvärra tillståndet i närvaro av allvarlig leversjukdom.
4. Kronisk renjursvikt: Hos patienter med gravt nedsatt njurfunktion krävs försiktighet vid användning av tiklopidin på grund av risken för ackumulering av toxiska metaboliter.
5. Aktiv blödning eller blödningsbenägenhet: Inklusive magsår och inre blödningar eftersom tiklopidin ökar blödningstiden.
6. Akut fas av stroke: Användning av tiklopidin omedelbart efter akut stroke rekommenderas inte på grund av bristen på data om säkerhet och effekt i detta fall.
7. Graviditet och amning: Användning av tiklopidin under graviditet och amning är kontraindicerat på grund av brist på tillräckliga säkerhetsdata.
8. Allvarliga koagulationsstörningar: Eftersom tiklopidin ökar risken för blödning, kan användningen vara farlig i närvaro av koagulationsrubbningar.

Bieffekter Tiklopidin

Liksom alla läkemedel kan Tiklopidin orsaka ett antal biverkningar:

1. Hematologiska biverkningar: Inkludera trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP), som kan uppstå inom några veckor efter behandlingsstart. TTP är ett allvarligt tillstånd som kännetecknas av trombos i små kärl, vilket kan leda till akut njursvikt, neurologiska förändringar och ökad risk för dödsfall. Tidig utsättning av läkemedlet och påbörjande av plasmaterapi kan förbättra resultatet avsevärt (Kupfer, Tessler, 1997).
2. Neutropeni: Tiklopidin kan orsaka en minskning av antalet neutrofiler i blodet, vilket ökar risken för infektioner.
3. Ökad risk för blödning: Som ett antiaggregerande medel ökar tiklopidin blödningstiden, vilket kan leda till ökad blödning, inklusive inre blödningar.
4. Leversjukdomar: Inklusivegulsot och förhöjdaleverenzymer, vilket kan tyda på nedsatt leverfunktion. Kolestatisk hepatit har rapporterats i vissa fall (Han et al., 2002).
5. Allergiska reaktioner: Hudutslag, klåda, angioödem.
6. Diarré och andra gastrointestinala störningar: Tiklopidin orsakar ofta GI-störningar inklusive diarré,illamående och kräkningar.
7. Neurologiska effekter:Yrsel, huvudvärk och trötthet kan också vara biverkningar av tiklopidin.

Överdos

Överdosering med tiklopidin kan leda till allvarliga biverkningar, särskilt de som är förknippade med en ökning av dess antiaggregerande verkan, vilket ökar risken för blödning. Symtom på överdosering kan inkludera:

• Ökad blödningstid.
• Blödning i olika organ och vävnader.
• Utseende av blåmärken och blåmärken även med mindre skador.
• Illamående, kräkningar, diarré.
• Yrsel och allmän sjukdomskänsla.

Vad man ska göra vid en överdos:

1. Sök omedelbart läkare. Vid de första tecknen på överdos, gå till en medicinsk anläggning eller ring en ambulans omedelbart.
2. Symtomatisk behandling. Det finns inget specifikt motgift mot tiklopidin, så behandlingen kommer att inriktas på att eliminera symtom och upprätthålla vitala funktioner i kroppen. Blodtransfusion eller dess komponenter kan krävas för att korrigera koagulationsstörningar.
3. Tillståndsövervakning. Patienten kommer att behöva noggrann hälsoövervakning, inklusive övervakning av blodkoagulering, njur- och leverfunktion.
4. Utsättande av tiklopidin. Beroende på tillståndets svårighetsgrad och läkarens rekommendationer kan det dessutom krävas dosjustering eller fullständigt avbrytande av läkemedlet.

Interaktioner med andra droger

Tiklopidin kan interagera med olika läkemedel, förändra deras effektivitet eller öka risken för biverkningar. Här är några exempel på sådana interaktioner:

1. Interaktion med teofyllin: Tiklopidin kan öka teofyllinkoncentrationen i blodet, vilket ökar risken för toxiska effekter av teofyllin, inklusive hjärtrytmrubbningar och ökad nervös excitabilitet. Det är viktigt att övervaka teofyllinnivåerna vid samtidig administrering med tiklopidin och justera teofyllindosen vid behov (Colli et al., 1987).
2. Interaktion med fenytoin: Tiklopidin kan minska clearance av fenytoin, vilket leder till ökade blodkoncentrationer och ökad risk för toxiska reaktioner såsom ataxi, synstörningar och kognitiv funktionsnedsättning. Fenytoinnivåer bör övervakas och dosen justeras vid samtidig administrering med tiklopidin (Riva et al., 1996).
3. Antikoagulantia och annan myraiaggreganter: Tiklopidin kan öka effekten av antikoagulantia (t.ex. warfarin) och andra antiaggreganter (t.ex. aspirin), vilket ökar risken för blödning. Noggrann övervakning av patientens tillstånd och dosjustering kan vara nödvändig när dessa läkemedel används tillsammans.
4. Läkemedel metaboliseras av cytokrom P450: Tiklopidin kan hämma aktiviteten hos vissa cytokrom P450-enzymer, vilket påverkar metabolismen av många läkemedel, inklusive statiner, antidepressiva och betablockerare. Detta kan leda till ökade nivåer av dessa läkemedel i blodet och ökad risk för biverkningar.
5. Digoxin: Det finns rapporter om att tiklopidin kan öka plasmakoncentrationen av digoxin, vilket kräver försiktighet vid användning tillsammans.

Förvaringsförhållanden

Förvaringsvillkoren för tiklopidin bör överensstämma med de allmänna rekommendationerna för förvaring av läkemedel, samt instruktionerna från tillverkaren på läkemedelsförpackningen. I allmänhet rekommenderas det att följa följande villkor:

1. Temperatur: Tiklopidin ska förvaras i rumstemperatur, vanligtvis mellan 15 och 25 grader Celsius. Undvik att förvara läkemedlet på platser med hög temperatur eller direkt solljus.
2. Fuktighet: Läkemedlet bör förvaras på en torr plats, borta från fuktkällor, för att förhindra förstörelse och minskad effekt.
3. Tillgänglighet för barn: Läkemedlet ska förvaras utom räckhåll för barn för att undvika oavsiktlig sväljning.
4. Förpackning: Förvara tiklopidin i originalförpackningen för att skydda det från ljus och fukt och för att enkelt kunna spåra utgångsdatum.

Hållbarhetstid

Använd inte tiklopidin efter det utgångsdatum som anges på förpackningen. Utgångna läkemedel ska kasseras på rätt sätt.