Schizencefali i hjärnan

Bildandet av onormala klyftor i hjärnhalvornas tjocklek – schizencefali i hjärnan (från grekiskans schizo – att dela, att dela och enkephalos – hjärna) – är en av de medfödda hjärndefekterna. [ 1 ]

Epidemiologi

Klinisk statistik uppskattar incidensen av schizencefali till ett fall per 65–70 tusen födslar. Den uppskattade prevalensen är 1,48 per 100 000 födslar. Den öppna typen av anomali upptäcks 2,5 gånger oftare. Sluten schizencefali är bilateral i 40–43 % av fallen och öppen i nästan 80 %.

Hos nästan alla patienter med unilateral öppen hjärnhalvspalt är huvudet asymmetriskt; vid bilateral schizencefali observeras asymmetri i cirka 60 % av fallen.

Enligt vissa uppgifter upptäcks denna defekt oftast i barndomen, i genomsnitt vid 5-6 års ålder.

Orsaker schizencefali

Även om den exakta etiologin för schizencefali, som en av hjärnans missbildningar, är okänd, är dess samband med ett antal faktorer uppenbart - både icke-genetiska och genetiska. De främsta orsakerna till att det kan förekomma schizencefali i hjärnan hos en nyfödd är förknippade med störningar i dess prenatala bildning - migration av neuroblaster under embryogenesperioden och tidig morfogenes.

Schizencefali kan orsakas av intrauterin infektion hos fostret med cytomegalovirus (herpesvirus typ 5), vilket förekommer asymptomatiskt hos modern och, genom att reaktiveras i det ofödda barnets kropp, kan påverka hjärnan, såväl som ryggmärgen, ögonen, lungorna och mag-tarmkanalen. Läs mer - Cytomegalovirus under graviditet

Avvikelser i hjärnans utveckling kan orsakas av hypoxi – syrebrist hos fostret eller intrakraniell blödning – stroke under förlossningen, vilket, som studier har visat, oftast orsakas av mutationer i COL4A1-genen på kromosom 13, som kodar för typ IV-kollagen – det huvudsakliga proteinet i kroppens basala membran, inklusive endotelet i blodkärlen. Mutationer som identifierats i denna gen orsakar patologi i små hjärnkärl och stroke hos fostret. Dessutom påverkar störningar i typ IV-kollagennätverket under intrauterin utveckling cellmigration, proliferation och differentiering negativt. [ 2 ]

Ett samband har också etablerats mellan schizencefali och mutationer i könscellerna (germline) i EMX2 homeobox-genen (på kromosom 10), [ 3 ] som reglerar morfogenes och uttrycks i delande neuroblaster i den utvecklande hjärnbarken; SIX3-genen (på kromosom 2), som kodar för proteintranskriptionsfaktorn SIX3, som spelar en viktig roll i utvecklingen av den embryonala framhjärnan (prosencephalon); och SHH-genen (på kromosom 7), [ 4 ] som kodar för en ligand för en proteinsignalväg involverad i morfogenesen i hjärnhalvorna.

Riskfaktorer

Förutom sporadiska genmutationer eller eventuell nedärvning av en defekt gen anser experter att de teratogena effekterna av alkohol och droger, såväl som antiepileptiska läkemedel (antikonvulsiva medel) som används under graviditet, vissa antikoagulantia och retinsyrapreparat (syntetiskt vitamin A) är riskfaktorer för schizencefali. [ 5 ], [ 6 ]

Förutom cytomegalovirus utgör HSV 1 - herpes simplexvirus typ 1, herpesvirus typ 3 - Varicella zostervirus (vattkoppsvirus) och virus av släktet Rubivirus (som orsakar mässling och röda hund) ett hot om att utveckla medfödda hjärndefekter. Mer information finns i publikationen - Virusinfektioner som orsak till embryo- och fetopati.

Patogenes

Prenatal bildning av hjärnan och dess cortex från neuroektodermen i prekordalregionen börjar under femte till sjätte graviditetsveckan. Och det är under denna period – som ett resultat av onormal proliferation och migration av neuroblastiska celler längs neuralröret – som en klyfta i hjärnsubstansen uppstår, vilket därefter leder till störningar i dess utveckling. Och patogenesen ligger i kortikal dysplasi och destruktiva förändringar i hjärnhalvorna. [ 7 ], [ 8 ]

Denna genetiskt betingade kortikala missbildning kan drabba en eller båda hjärnhalvorna och består av bildandet av en klyfta som förbinder det inre mjuka membranet (pia mater) i hjärnhalvan med en eller båda hjärnans laterala ventriklar (ventriculi laterales), vilka är beklädda med ependym, bestående av neurogliaceller som liknar epitelcellerna i slemhinnorna. Klyftans slemhinna är grå substans, men den är heterotop: på grund av en fördröjning i neuronernas migration till hjärnbarken är de felaktigt arrangerade - i form av ett kontinuerligt lager (kolumner) av grå substans, som ligger direkt intill övergången mellan pia mater och ependym. [ 9 ], [ 10 ]

De flesta klyftor är belägna i de bakre frontalloberna eller parietalloberna, men kan förekomma i occipitala och temporala loberna.

Schizencefali kan vara av två typer - öppen och sluten. Vid öppen typ löper en cerebrospinalvätskefylld klyfta genom hemisfärerna från ependyma i mitten till pia mater utan ett anslutande band av grå substans.

Sluten schizencefali, å andra sidan, kännetecknas av gråsubstanstäckta band (kallade "läppar" av bilddiagnostiska experter) som vidrör och smälter samman. I den förra cirkulerar cerebrospinalvätskan mellan ventrikelhålan och subaraknoidalrummet fritt; i den senare förhindrar klyftan dess cirkulation.

Ofta saknas delar av hjärnhalvorna och ersätts av cerebrospinalvätska. Mikrocefali, avsaknad av den transparenta septum (septum pellucidum) i hjärnan och hypoplasi av synnerven (septo-optisk dysplasi), samt aplasi av corpus callosum är vanliga.

Symtom schizencefali

De kliniska symtomen på schizencefali varierar beroende på vilken del av hjärnan som är drabbad, om anomalin är öppen, sluten, unilateral eller bilateral, och deras svårighetsgrad bestäms av graden av klyfta och förekomsten av andra cerebrala anomalier.

Den slutna typen av defekt kan vara asymptomatisk eller kan upptäckas hos vuxna med genomsnittlig intelligens när man söker hjälp för epileptiska anfall och mindre neurologiska problem (begränsad rörlighet).

De första tecknen på öppen schizencefali, som har ett svårare förlopp vid bilateral attack, manifesteras av kramper, muskelsvaghet och motoriska störningar. Allvarlig kognitiv försämring (med talsvårigheter) observeras. Patienter kan ha pares och förlamning av varierande grad (övre och nedre extremiteter) med nedsatt motorisk funktion (upp till oförmåga att gå).

Bilateral schizencefali i hjärnan hos en nyfödd leder till försenad utveckling av både fysisk och mental utveckling. Vid bilaterala hjärnspalt upplever spädbarn spastisk diplegi och tetraplegi (förlamning av alla lemmar), vid unilaterala hjärnspalt upplever spädbarn spastisk hemiplegi (ensidig förlamning).

Komplikationer och konsekvenser

Med schizencefali inkluderar konsekvenser och komplikationer:

• epilepsi, ofta refraktär (resistent mot läkemedel), som manifesterar sig hos barn under tre år;
• muskelhypotoni, partiell eller fullständig förlamning;
• ansamling av cerebrospinalvätska i hjärnan - hydrocephalus med ökat intrakraniellt tryck.

Diagnostik schizencefali

Instrumentell diagnostik kan upptäcka schizencefali i hjärnan, och detta är MR - magnetisk resonanstomografi (MRT) av hjärnan, vilket gör det möjligt att ta bilder i olika plan, visualisera defektens storlek, bestämma dess exakta plats och förutsäga det neurologiska resultatet. [ 11 ], [ 12 ]

Förekomsten av en fosterspalt kan fastställas med ultraljud av fostret vid 20-22 veckors graviditet, men denna medfödda defekt anses vara en neonataldiagnos.

Differentiell diagnos

Baserat på tomografisk visualisering av cerebrala strukturer utförs differentialdiagnostik med fokal kortikal dysplasi och annan hjärndysgenes.

Behandling schizencefali

I alla fall av förekomst av onormala klyftor i hjärnhalvornas tjocklek är behandlingen symptomatisk och syftar till att stoppa anfall, öka muskeltonus och utveckla motoriska färdigheter.

Antiepileptiska läkemedel används vid anfall.

Sjukgymnastik utförs. I Europa används till exempel den dynamiska neuromuskulära behandlingsmetoden utförd av Václav Vojta (en tjeckisk barnneurolog som arbetade i Tyskland i över 35 år). Denna metod är baserad på principerna för reflexförflyttning och främjar, som studier har visat, kortikal och subkortikal aktivering av hjärnan och det centrala nervsystemet.

Arbetsterapi syftar till att utveckla finmotorik, arbetsterapi syftar till att utveckla grundläggande färdigheter och logopedi syftar till att utveckla talet.

Om denna defekt kompliceras av hydrocefalus, innebär kirurgisk behandling installation av en ventrikuloperitoneal shunt för att dränera cerebrospinalvätska.

Förebyggande

Förebyggande åtgärder inkluderar korrekt obstetrisk hantering av graviditeten och snabb prenatal diagnos av medfödda sjukdomar, samt att söka genetisk rådgivning (vid graviditetsplanering).

Prognos

För patienter med schizencefali kan prognosen variera beroende på klyftans storlek och omfattningen av den neurologiska funktionsnedsättningen.