Prenatal diagnos av medfödda sjukdomar

Prenatal diagnostik är den mest effektiva metoden för att förebygga medfödda sjukdomar. I många fall gör det möjligt att tydligt lösa problemet med eventuella skador på fostret och efterföljande avbrytande av graviditeten.

Att utföra prenatal diagnostik under graviditetens första trimester innefattar att bestämma följande biokemiska markörer: PAPP-A och fri β-subenhet av hCG (β-hCG) - från den 8:e till den 13:e graviditetsveckan, och sedan - ultraljudsundersökning av fostrets nackupplösning från den 11:e till den 13:e veckan. Denna algoritm är det mest effektiva screeningssystemet främst för Downs syndrom, såväl som andra kromosomavvikelser (Edwards, Klinefelters, Turners syndrom, etc.), vilket gör att de kan detekteras i cirka 90% av fallen med en falskt positiv andel på 5%.

Förutom att identifiera kromosomavvikelser, tillåter den kombinerade bestämningen av dessa biokemiska markörer oss att bedöma risken för ett antal morfologiska defekter hos fostret och obstetriska komplikationer.

Riskgränsen anses vara en sannolikhet på 1:540 (det vill säga inte högre än populationsgenomsnittet).

En studie av biokemiska markörer under graviditetens andra trimester (vecka 14–18) gör det möjligt att bedöma risken för följande sjukdomar:

• kromosomavvikelser hos fostret (Downs, Edwards syndrom, etc.);
• neuralrörs- och bukväggsdefekter hos fostret;
• obstetriska komplikationer under graviditetens tredje trimester.

Risken att få ett barn med Downs syndrom beror på den gravida kvinnans ålder och är 1:380 för kvinnor över 35 år och 1:100 för kvinnor över 40 år. Neuralrörsdefekter är de vanligaste morfologiska avvikelserna och finns hos 0,3–3 av 1000 nyfödda.

Möjligheten till prenatal upptäckt av Downs syndrom och neuralrörsdefekter baseras på sambandet mellan förändringar i koncentrationen av ett antal biokemiska markörer som finns i gravida kvinnors blod och förekomsten av medfödda missbildningar.

Prenatal diagnostik under graviditetens andra trimester baseras på användning av ett trippel- eller fyrfaldigt test.

Trippeltestet inkluderar bestämning av koncentrationen av AFP, fri β-subenhet av humant koriongonadotropin och fritt östriol i den gravida kvinnans blod. Den optimala tiden för screening är vecka 16–18. Effektiviteten av att upptäcka Downs syndrom med hjälp av dessa markörer är cirka 69 % (frekvensen av falskt positiva resultat är 9,3 %).

Quad-testet är den vanligaste och allmänt accepterade metoden för prenatal screening för Downs syndrom och trisomi 18. Det innebär att koncentrationen av AFP, fritt östriol, inhibin A och humant koriongonadotropin i den gravida kvinnans blod bestäms. Testet utförs mellan 15 och 22 veckor av graviditeten. Quad-testets effektivitet för att upptäcka Downs syndrom är 76 % (frekvensen falskt positiva resultat är 6,2 %).

För att upptäcka medfödda missbildningar hos fostret under graviditetens första och andra trimester används ett integrerat test (tvåstegs prenatal screening för Downs syndrom och andra kromosomavvikelser, samt neuralrörsdefekter). Det första steget utförs optimalt vid den 12:e graviditetsveckan (mellan den 10:e och 13:e veckan), det inkluderar bestämning av koncentrationen av PAPP-A, β-koriongonadotropin i den gravida kvinnans blod och en ultraljudsundersökning av fostret. Det andra steget utförs 3-4 veckor efter det första, det inkluderar en undersökning av koncentrationen av AFP, fritt östriol och koriongonadotropin i den gravida kvinnans blod. Om screeningsresultaten är positiva erbjuds den gravida kvinnan ytterligare en ultraljudsundersökning och i vissa fall fostervattensprov.

Användningen av integraltestet baseras på det faktum att markörerna för första trimestern inte korrelerar med markörerna för andra trimestern, så det är möjligt att beräkna risken oberoende av varandra för de två trimestrarna. Integraltestets sensitivitet når 85 %.

Referensnivån för markörer (PAPP-A, AFP, β-hCG, fritt östriol) kan variera i olika populationer och etniska grupper och beror på bestämningsmetoden. I detta avseende bedöms individuella markörnivåer hos gravida kvinnor vanligtvis med hjälp av MoM-indikatorn (Multiple of Median). Denna indikator är förhållandet mellan det individuella markörvärdet och medianen för motsvarande referensserie som fastställts för en viss population. Referensvärdena för serummarkörer för alla graviditetsålder är MoM-värden från 0,5 till 2.

Baserat på omfattande statistiska data har det fastställts att vid Downs syndrom är den genomsnittliga AFP-nivån 0,7 MoM, hCG - 2 MoM, östriol - 0,75 MoM. Vid Edwards syndrom är nivån av AFP, humant koriongonadotropin och östriol 0,7 MoM. Vid undersökning av fördelningskurvorna för värdena på huvudmarkörerna observeras en stor överlappningszon mellan norm och patologi, vilket inte tillåter att endast en indikator används för screening, så ett komplett spektrum av markörer behövs.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]