Icke-alkoholisk steatohepatit: orsaker, symtom, diagnos, behandling

Icke-alkoholrelaterad steatohepatit är en leversjukdom hos individer som inte missbrukar alkohol, som kännetecknas av en kombination av fettdegeneration och hepatit (lobulär eller portal).

Icke-alkoholrelaterad steatohepatit är ett syndrom som utvecklas hos patienter som inte missbrukar alkohol och involverar leverskador som histologiskt inte kan skiljas från alkoholrelaterad hepatit. Det utvecklas oftast hos medelålders kvinnor med ökad kroppsvikt och förhöjda blodsocker- och lipidnivåer. Patogenesen är inte helt klarlagd, men är troligtvis förknippad med insulinresistens (till exempel hos överviktiga patienter eller med metabolt syndrom). I de flesta fall är sjukdomen asymptomatisk. Laboratoriedata indikerar förhöjda aminotransferasnivåer. Diagnosen bör bekräftas med biopsi. Behandling av icke-alkoholrelaterad steatohepatit innefattar att eliminera riskfaktorer och orsaker.

Icke-alkoholisk steatohepatit (NASH) diagnostiseras oftast hos kvinnor i åldern 40 till 60 år, av vilka många är överviktiga, har typ 2-diabetes eller hyperlipidemi, men kan förekomma i alla åldersgrupper och hos båda könen.

Förekomsten av alkoholfri steatohepatit är inte exakt känd. Enligt Propst et al. (1995) är den 7–9 % bland patienter som genomgått leverbiopsi. För närvarande föreslås att alkoholfri steatohepatit betraktas som en oberoende sjukdom (Sheth, Gordon, Chorpa, 1997).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Vad orsakar alkoholfri steatohepatit?

Orsaken till alkoholfri steatohepatit har inte slutgiltigt fastställts. Endast de faktorer som oftast är förknippade med alkoholfri steatohepatit är kända:

1. Metaboliska faktorer: fetma, diabetes mellitus, hyperlipidemi, snabb viktminskning, akut svält, total parenteral nutrition.
2. Kirurgiska ingrepp: skapande av junoilal anastomos, gastroplastik vid patologisk fetma, skapande av gallvägspankreasstoma, omfattande resektion av jejunum.
3. Läkemedel: amiodaron, perhexilinmaleat, glukokortikosteroider, syntetiska östrogener, tamoxifen.
4. Andra faktorer: jejunal divertikulos med bakteriell överväxt, regional lipodystrofi, beta-lipoproteinemi, Weber-Christian sjukdom.

Patogenesen för icke-alkoholrelaterad steatohepatit är oklar. Det antas att de huvudsakliga mekanismerna för utveckling av icke-alkoholrelaterad steatohepatit är ansamling av fria fettsyror och triglycerider i levern, aktivering av lipidperoxidation i levern, vilket leder till ansamling av toxiska mellanprodukter som stimulerar utveckling av inflammation i levern, och ansamling av fett i levern leder också till stimulering av fibrosbildning i levern (Lombardi, 1966).

Symtom på alkoholfri steatohepatit

Alkoholfri steatohepatit förekommer oftast hos kvinnor, främst i åldern 40-60 år. Fetma observeras hos 70-100% av patienterna, diabetes mellitus hos 35-75% av patienterna. Subjektiva symtom på alkoholfri steatohepatit orsakas huvudsakligen av de sjukdomar som den är kombinerad med. Tillsammans med detta kan det finnas en känsla av obehag i bukhålan, smärta i höger hypokondrium, svaghet, sjukdomskänsla. De flesta patienter har inga specifika besvär. Det mest karakteristiska objektiva tecknet på sjukdomen är en förstorad lever.

Ett biokemiskt blodprov visar en ökning av aktiviteten hos ALT och AST med 2-3 gånger.

Ultraljud av levern avslöjar hyperekogenicitet ("ljusstyrka") i levervävnaden på grund av diffus fettinfiltration.

Histologisk bild

Karakteristiska tecken på alkoholfri steatohepatit i leverbiopsier är måttlig eller svår fettdegeneration (vanligtvis stordroppig), diffus eller lokaliserad huvudsakligen i lobulernas centrala zoner; cellulär inflammatorisk infiltration (neutrofil, lymfocytisk, blandad), vanligtvis i lobulernas centrum, men inflammationen kan spridas till portal- och periportalzonerna; Mallory hyalina kroppar kan detekteras, men vanligtvis är antalet få, de är mindre i storlek och mindre märkbara än vid alkoholhepatit. I svåra fall av sjukdomen kan leverfibros eller cirros utvecklas i framtiden.

Generellt sett har de flesta patienter med alkoholfri steatohepatit ett godartat och till och med asymptomatiskt förlopp. Viktminskning kan leda till att den alkoholfria steatohepatiten reverseras.

Diagnos av alkoholfri steatohepatit

Den vanligaste laboratorieavvikelsen är förhöjda aminotransferaser. Till skillnad från alkoholrelaterad leversjukdom är ASAT/ALAT-förhållandet hos patienter med icke-alkoholrelaterad fettleversjukdom vanligtvis mindre än 1. Nivåerna av alkaliskt fosfatas och gamma-glutamyltranspeptidas (GGT) är ibland förhöjda. Hyperbilirubinemi, förlängning av protrombintiden och hypoalbuminemi är sällsynta.

Bevis (historia, vänner och släktingar) som bekräftar frånvaron av alkoholmissbruk (t.ex. < 20 g/dag) är viktiga för diagnos. Serologiska studier bör bekräfta frånvaron av infektiös hepatit B och C (dvs. hepatit B-ytantigen- och hepatit C-antikroppstester bör vara negativa). Leverbiopsi bör visa förändringar som överensstämmer med alkoholhepatit, vanligtvis inklusive stora fettavlagringar (makrovesikulär fettinfiltration). Indikationer för leverbiopsi inkluderar även oförklarade tecken på portalhypertension (splenomegali eller cytopeni) och oförklarade förhöjda aminotransferasnivåer som kvarstår i mer än 6 månader hos patienter med diabetes mellitus, fetma eller hyperlipidemi. Bilddiagnostiska undersökningar inklusive ultraljud, datortomografi och särskilt MR kan identifiera hepatisk steatos. Dessa studier kan dock inte upptäcka den inflammation som är karakteristisk för icke-alkoholisk steatohepatit och hjälpa till vid differentialdiagnos med andra former av leversteatos.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Diagnostiska kriterier

1. Måttlig eller svår makroglobulinfettdegeneration och inflammation (lobulär eller portal) med eller utan Mallory-hyalinkroppar, tecken på fibros eller cirros (enligt leverbiopsidata).
2. Inget alkoholmissbruk (<40 g etanol/vecka). Negativa resultat på flera randomiserade blodtester för alkohol i blodet och förekomst av alkoholmarkören, icke-sialinsyrainnehållande transferrin, i serum.
3. Inga tecken på infektion med hepatit B- och C-virus.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Behandling av alkoholfri steatohepatit

Det enda allmänt accepterade behandlingskonceptet är att eliminera potentiella orsaker och riskfaktorer. Denna metod kan innefatta att avbryta läkemedel eller giftiga ämnen, viktminskning och behandling av hyperlipidemi och hyperglykemi. Effektiviteten av många andra behandlingar (t.ex. ursodeoxicholsyra, vitamin E, metronidazol, metformin, betain, glukagon, glutamininfusioner) kräver ytterligare studier.

Prognos

Icke-alkoholisk steatohepatit har en kontroversiell prognos. Den är generellt gynnsam, och de flesta patienter utvecklar inte leversvikt eller cirros. Emellertid är vissa läkemedel (t.ex. cytostatika) och metabola störningar förknippade med en accelererad progression av icke-alkoholisk steatohepatit.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]