Multipla endokrinopatier av autoimmun natur

I klinisk praxis är de största svårigheterna att diagnostisera endokrina sjukdomar med symtom på nedsatt funktion hos flera endokrina körtlar. I de flesta fall manifesteras kliniska egenskaper av detta slag i hypotalamus-hypofysen. Men endokrina syndrom är kända, men lite har studerats, där funktionerna hos flera perifera endokrina körtlar förstörs. Den vanligaste orsaken till denna patologi är autoimmuna lesioner eller tumörer av två eller flera perifera endokrina organ.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Formulär

För närvarande finns det två huvudsakliga immun-endokrina syndrom av typ I och II.

[8], [9], [10]

Autoimmunpolyglandulärt syndrom typ I

Autoimmunpolyglandulär syndrom typ I (APGSI) kännetecknas av en klassisk triad: binjurinsufficiens i kombination med mukokutan candidiasis och hypoparathyroidism. Sjukdomen är av familjeform, men brukar påverka en generation, mest syskon. Det förekommer oftare i barndomen och är känt som ungdomlig familjär polyendokrinopati. Orsaken till sjukdomen är oklart. En autosomal recessiv typ av arv är möjlig.

Den första manifestationen av autoimmun polyglandulär syndrom I är vanligtvis kronisk mukokutan candidiasis, oftast i kombination med hypoparathyroidism; senare finns det tecken på binjurinsufficiens. Ibland finns det årtionden mellan de första och följande symtomen på sjukdomen i samma patient. Den klassiska triaden av sjukdomen är ofta åtföljd av patologin hos andra organ och system. Cirka 2/3 av patienter med autoimmun polyglandulärt syndrom Jag lider av alopeci, cirka 1/3 - malabsorptionssyndrom, gonadalinsufficiens; mindre ofta har de kronisk aktiv hepatit, sköldkörtelsjukdom, skadlig anemi och cirka 4% utvecklar insulinberoende diabetes mellitus.

Patienter har ofta antiadrenala och antiparatyroidantikroppar. Många har observerat överkänslighet mot någon av de anställda, bland annat - det finns en selektiv överkänslighet mot svamp, med candidiasis sällan hos patienter med autoimmun polyglandulärt syndrom I, i vuxen ålder. Hos vuxna följer han ofta immunologiska störningar som orsakas av tymom. Hos patienter med autoimmun polyglandular syndrom I beskrivs också förändringar i T-lymfocyter.

Behandling av binjurinsufficiens och hypoparathyroidism beskrivs i relevanta kapitel. Candidiasis terapi utförs framgångsrikt med ketokonazol, men rehabilitering tar minst 1 år. Drogen av läkemedlet och till och med en minskning av dosen av ketokonazol leder emellertid ofta till en återkommande candidiasis.

[11]

Autoimmun polyglandulärt syndrom typ II

Autoimmun polyglandulär syndrom typ II - den mest frekventa varianten autoimmun polyglandulärt syndrom som karakteriseras av lesioner av 2 eller mer med utvecklingen av de endokrina organen adrenal insufficiens, hyper- eller primär hypotyreos, insulinberoende diabetes mellitus, primär hypogonadism, myasthenia gravis och steatorré. Dessa manifestationer är ofta förknippade med vitiligo, alopeci, perniciös anemi. Orsakerna till den autoimmuna polyglandulärt syndrom typ II är okänd.

I dessa sjukdomar detekteras emellertid alltid vissa immunogenetiska och immunologiska manifestationer relaterade till patogenesen hos sjukdomens huvudkomponenter. Uppenbarligen är dess utlösande mekanism det anomala uttrycket av antigener i HLA-systemet på de cellulära membranerna hos de endokrina körtlarna. Den villkorade HLA-predispositionen till autoimmun polyglandulärt syndrom realiseras under påverkan av vissa externa faktorer.

Alla sjukdomar som uppträder i kombination med autoimmun polyglandulär syndrom typ II är huvudsakligen associerade med histokompatibilitets antigenet HLA-B8. Självförmågan hos sjukdomen är ofta associerad med övergången från generation till generation av den gemensamma haplotypen HLA-AI, B8. Även hos patienter med symtom på nedsatt funktion av 1-2 klandrar inre utsöndring kan organspecifika antikroppar detekteras i blodet, inklusive antigener av de organ som är involverade i den patologiska processen, men dess kliniska manifestationer avslöjas inte.

Mikroskopisk undersökning av dessa organ avslöjade massiv lymfoid infiltration med bildandet av lymfoida folliklar. Substitution är en betydande parenkymal organ lymfoid vävnad med efterföljande fibros och organ atrofi. Cirka 3-5% av sköldkörteln inte utvecklar autoimmun tyreoidit och andra autoimmuna patologi: Graves sjukdom med kliniska hypertyreos och den karaktäristiska patologi av sköldkörteln med lite lymfatisk infiltration. I blodet hos dessa patienter detekteras sköldkörtelstimulerande antikroppar.

Den vanligaste varianten av autoimmun polyglandular syndrom av typ II är Schmidt syndrom, där binjuran och sköldkörteln påverkas av en autoimmun process. Medan det utvecklar en  autoimmun thyroidit. De viktigaste kliniska manifestationerna i syndromet är symptomen på kronisk bihålsinsufficiens och hypotyreoidism, även om det i vissa fall störs av körteln, speciellt i de tidiga skeden av sjukdomen. 

Hypothyroidism  hos dessa patienter kan döljas. I 30% av patienterna med syndromet i kombination med insulinberoende diabetes mellitus och 38% har antikroppar mot sköldkörtel mikrosomer, 11% - tyroglobulin, 7% - öceller och 17% - till steroidprodutsiruyuschim celler. Dessa antikroppar kan påvisas i anhöriga till patienter med och utan kliniska manifestationer av sjukdomen. De kan också detektera antiparietala antikroppar.

Autoimmun polyglandulär syndrom II åtföljs ofta av synnerven atrofi, lipodystrofi, autoimmun trombocytopenisk purpura, idiopatisk diabetes insipidus med autoantikroppar mot vazopressinprodutsiruyuschim celler syndrom multipla endokrina tumörer, hypofysit, pseudolymphoma, ACTH isolerad brist, hypofystumörer, scleredema.

[12], [13], [14], [15]

Diagnostik multipla endokrinopatier av autoimmun natur

För diagnos av sjukdom, särskilt hos patienter med lesioner bara enstaka endokrint organ, såsom binjurarna, bör bestämma halten av T ₄  och TSH i blodglukosnivån på fastande mage; var uppmärksam på förekomst av tecken på skadlig anemi, gonadinsufficiens och andra endokrina symptom.

Screening hos familjer med patienter med autoimmun polyglandulär syndrom typ II utförs bland sina medlemmar i åldrarna 20 till 60 år var 3-5 år. De undersöks för tecken på sjukdom. Vidare har de fasteglukos bestämdes, antikroppar mot ö-cellcytoplasman, halten av T ₄  och TSH i blod, utsöndringshastighet i urinen 17-keto- och 17-hydroxycorticosteroids i basala förhållanden och villkor för provet med ACTH.

[16], [17], [18]

Behandling multipla endokrinopatier av autoimmun natur

Behandlingen av syndromet är komplex, det minskar till behandlingen av dess beståndsdelar. Dess metoder beskrivs i de relevanta kapitlen. Det bör noteras att adrenal insufficiensbehandling med kortikosteroider kan åtföljas av en förbättring av funktionella störningar som orsakas av autoimmun sköldkörtelit. Dessa särdrag i samband med kombinerade autoimmuna sjukdomar hos endokrina organ kan medföra differentiering av till exempel Schmidts syndrom från Addisons sjukdom med en sekundär minskning av sköldkörtelfunktionen. Det är intressant att notera att i vissa fall, Addisons sjukdom tubercular etiologi utvecklas i sköldkörteln tyreoidit, och å andra sidan, när struma Hashimotos binjurarna påverkas av en autoimmun process är ganska ovanligt.

Man bör också komma ihåg att den minskning av behovet av insulin hos patienter med insulinberoende diabetes kan vara den första manifestationen av deras ha binjureinsufficiens redan innan symptom på elektrolyt avvikelser och utseende hyperpigmentering. Diabetes mellitus i autoimmun polyglandulärt syndrom II kräver ofta immunterapi. Biverkningar är emellertid också möjliga. Sålunda, är cyklosporin nefrotoksikoz, gepatotoksikoz, minskad hemoglobinnivå, hirsutism, gingival hypertrofi, lymfom utveckling. Antilymfocytantikroppar globulin orsakar anafylaxi, feber, hudutslag, övergående, av mild trombocytopeni et al. Cytotoxiska läkemedel azatiaprin och främja inhibering av myelopoes, utveckling av maligna neoplasmer.

Genom polyglandulär brist syndrom inkluderar en sådan kombination som pseudohypoparathyreosis underskott och isolerade TGT vars orsak är oklar; denna förening är uppenbarligen av genetiskt ursprung. En annan kombination sjukdomar (diabetes insipidus och mellitus, optisk atrofi) betraktas som en genetisk anomali autosomnoretsessivnym arv. Polyglandulär brist kan utvecklas i hemokromatos där järnavsättning observeras på endast i pankreas, lever, hud, som i den klassiska varianten hemokromatos, men i de parenkymala cellerna i sköldkörteln och bisköldkörtlarna, hypofysen och binjurarna.

"Brons" -diabetes, som ofta observeras vid hemokromatos, orsakas inte bara av järnutfällning i huden utan även av samtidig hypokorticism. Genom förlusten av funktionen hos många endokrina körtlarna kan leda till förstörelse av hypofysen, binjurar, sköldkörtel och andra endokrina organ jätte granulomatos av okänd etiologi (minerade icke-tuberkulösa, nesarkoidoznoy, nesifiliticheskoy). Det utvecklas oftast hos kvinnor 45-60 år gammal. Det är omöjligt att utesluta den autoimmuna karaktären av processen, eftersom lymfoidelementen är en konstant komponent i granulomerna.