Hypofysanani (dvärg)

Termen "hypofysär dvärgväxt" (från grekiskans nanos - dvärg ;. Syn. Dvärgväxt, nanosomer, microsomia) i absoluta tal innebär en sjukdom, en viktig manifestation vars kraftiga tillväxthämning i samband med försämrad utsöndring av tillväxthormon från främre hypofysen.

I bredare termer, dvärgväxt - en dysplasi och en fysisk utveckling, förekomsten av vilket kan orsakas inte bara av en absolut eller relativ brist av tillväxthormon på grund av patologi i hypofysen, men också till överträdelse av hypotalamisk (cerebrala) reglering av dess funktioner, defekter i biosyntesen av tillväxthormon, nedsatt vävnadskänslighet för detta hormon.

[1], [2]

Epidemiologi

Enligt olika författare inträffar nanism med en frekvens av 1: 3000-5000 till 1: 30.000. Incidensen beror inte på kön.

[3], [4]

Orsaker dvärgväxt

De flesta former av hypofys Nanan refererar till genetiska sjukdomar. Den vanligaste är panhypopituitory dwarfism, som är ärft huvudsakligen av den recessiva typen. Det antas att det finns 2 typer av överföring av denna form av patologi - autosomal och genom X-kromosomen. I denna form av dvärgväxt, tillsammans med utsöndringen av tillväxthormonbrist ofta upprörd utsöndringen av gonadotropiner och tyroidstimulerande hormon. Utsöndringen av ACTH är mindre frekvent och i mindre utsträckning. Funktionella studier med frigör hormoner, inklusive syntetiska tillväxthormon-frisättande hormon (bestående av 29, 40 och 44 aminosyrarester), liksom pankreatisk polypeptid visade att majoriteten av dessa patienter har en patologi på hypotalamus nivå, och misslyckande av den främre loben Hypofysen har en sekundär karaktär. Hypofysens primära patologi är mindre frekvent.

Genetisk dvärgväxt med isolerad tillväxthormonbrist, i strid med dess biologiska aktivitet och känslighet för den i Ryssland och OSS-länderna möter sporadiskt. Det är vanligare i den amerikanska kontinenten, i länder i Mellanöstern och Afrika. Baserat på resultaten av studien av tillväxten blodhormonet och känslighet hos patienter till exogena tillväxthormon nivåer av immunoreaktivt insulin (IRI), insulinliknande tillväxtfaktorer (IGF) I-typ (somatomedin C) och II typer och reaktion av IGF-1 för behandling av preparat isolerade tillväxthormon olika varianter av kliniskt liknande typer av nanism.

Nyligen dechiffreras patogenes Laron dvärgväxt, som orsakas av brist på IGF-1 och IGF-II i, och patogenesen av dvärgväxt bland de afrikanska Pygmies, associerad med misslyckandet med den första.

1984 beskrivs en ny variant av pseudohypofysisk nanism med en hög nivå av somatotropiskt hormon och IRF-1; nanismens framställning förklaras av en defekt i receptorerna till den, vilket bevisas av en kraftig minskning av bindningen av hudfibroblaster med IRF-1.

Det bör understrykas att i moderna förhållanden, i närvaro av små familjer, kan många enskilda fall ("idiopatiska", sporadiska) fall av sjukdomen också vara genetiska.

Vid analys av 350 fallhistorier var nanismens etiologi oklart hos 228 patienter (65,2%). Denna grupp omfattade patienter från 57 familjer med upprepad förekomst av nazism (2-4 fall i familjen), vilket stod för 28% av alla patienter. I 77% av familjer med osäker etiologi (mestadels genetiska) former av dvärgväxt etablerat en tydlig koppling med arv saknar Rh faktor. Fördelningen av Rh faktor i familjer patienter med dvärgväxt skiljer sig från den som observerats med Rh konflikten mellan mor och foster och är vanligtvis inte åtföljs av hemolytisk sjukdom hos nyfödda (Rh-negativa kan vara fadern, medan heterozygoti föräldrar Rh tillbehör - barn och så vidare. D.). Det kan antas kommunikationsaktivitet av gener som är ansvariga för syntesen av tillväxthormonet (somatotropin eller frisättande hormon) genen och bestämning av tillhörighet Rh dessutom att de flesta former av dvärgväxt och saknar Rh - autosomal recessiv egenskap. Detta förklarar inte den relativa sällsyntheten av förekomsten av nazism jämfört med frekvensen av Rhesus-negativa individer i befolkningen. Sannolikt har ett värde av några ännu okända ytterligare faktorer, dock särskilt fördelningen av Rh faktor i familjer patienter med familjär och sporadisk dvärgväxt är knappast slumpmässigt.

En stor grupp av patienter dvärgväxt (primär cerebrala, cerebro-gi-pofizarnym) är patienter med olika typer av organisk sjukdom i CNS som uppstår i livmodern eller i spädbarnsåldern. Anatomiska substrat orsakar denna patologi kan vara bristen på hypofysen hypoplasi eller dess felplacering i patologin för formnings sella, hypofysen cystisk degenerering, atrofi på grund av sitt kompressions tumör (kraniofaryngiom, kromofobt adenom, meningiom, gliom). Dvärgväxt kan orsakas av traumatiska skador av hypotalamus-hypofys-regionen (intrauterin, generisk eller postnatal) som ofta inträffar när multipel graviditet och förlossning i slutstycket, slida previa eller tvärgående läge med vridbar fot (detta är den mekanism för leverans mer än en / 3 patienter med nazmom). Materia infektiös och toxisk skada (intrauterina virusinfektioner, tuberkulos, syfilis, malaria, toxoplasmos, sjukdomar i tidig ålder, neonatal sepsis och meningo-noentsefalit ares och så vidare.). Dessa processer kan skada hypofysen körteln själv, reglering dess funktions hypotalamiska centra som stör de normala funktionella anslutningarna i CNS.

Intrauterina fosterskador kan resultera i födelsen av patienter med "dvärgväxt från födseln" i det normala utsöndringen av tillväxthormon (cerebral primordial dvärgväxt, mikrocefali, dvärgväxt Silver-Russell med kropps gemiasimmetriey och höga nivåer av gonadotropiner et al.).

Ytterligare faktorer försvårande fysisk försämring med dvärgväxt, kan vara defekt, obalanserad genom huvudingredienser (protein undernäring) och spårämnen (zinkbrist) mat och ogynnsamma miljöförhållanden, och olika kroniska sjukdomar, såsom glomerulonefrit, varvid azotemi påverkar aktivitet leverreceptorer eller direkt påverka metabolismen av levercellerna, vilket orsakar en minskning i syntesen av somatomedin eller cirros när bruten formation från atomedina.

[5], [6], [7], [8], [9]

Patogenes

De flesta patienter med hypofysär dvärgväxt förändringar är inte begränsade till störningar av tillväxthormon sekretion och känslighet för det, men sträcker sig till andra tropiska hypofyshormoner som orsakar olika kombinationer av endokrina och metabola sjukdomar.

Med isolerad insufficiens av somatotrop hormon har morfologiska förändringar i hypofysen studerats litet. I de undersökta fallen förekommer sällan patologiska störningar (kraniopharyngiom eller hyperostos av benens ben). I denna typ av nanism kan medfödd underutveckling av peptiderga celler eller defekt hos neurotransmittorsystemet i hypotalamus observeras. I sådana fall är en kombination av nanism med dysplasi eller hypoplasi hos de optiska nerverna möjlig. STG-insufficiens orsakas av intracellulära cystor, hypofys och hypotalam tumörer som orsakar kompression av hypofysvävnaden, i synnerhet somatotrofer.

Med dvärg är notering av benen uppmärksammad, främst på grund av det kortikala skiktet, fördröjning i differentiering och ossifikation av skelettet. Interna organ är hypoplastiska, ibland atrofiska, musklerna är dåligt utvecklade.

[10], [11], [12], [13], [14], [15],

Symtom dvärgväxt

En kraftig nedgång i tillväxt och fysisk utveckling är de viktigaste manifestationerna av hypofysananism. Patienterna är födda med normal vikt och kroppslängd och börjar ligga bakom i tillväxt från 2-4 år.

Före tillkomsten av aktiv behandling innebär dvärgväxt dvärg anses tillväxten av kvinnor är mindre än 120 cm och män 130 cm. För närvarande dvärg tillväxt skiljer sig genom att inte mindre än 2-3 sigmalnyh avvikelse från medeltabell reglerna för kön, ålder, befolkning. Det finns också en metod för grafisk uppskattning av tillväxt baserat på den gaussiska fördelningskurvan. Samtidigt faller dvärgarna i tillväxten i gruppen, vilket inkluderar det minsta antalet personer i motsvarande befolkning med det största gapet från den genomsnittliga tillväxttakten.

För hypofysnani är inte bara små absoluta kroppstorlekar karakteristiska utan också en liten årlig dynamik av tillväxt och fysisk utveckling. Konstitutionen är proportionell, men proportionerna i patientens kropp är karakteristiska för barndomen. Hud blek, ofta med en gulaktig toning, torr, som orsakas av absolut eller relativ sköldkörtelinsufficiens, ibland finns det cyanos - "marmorering" av huden. Hos obehandlade patienter förekommer tidigt utseende och skrynkelse av huden (geraderma). Detta beror på otillräckligheten av den anabola effekten av STH och den långsamma förändringen i cellulära generationer.

Hår på huvudet kan vara antingen normalt eller torrt, tunt, skört; långa ögonfransar är karakteristiska. Sekundärt hår är oftare frånvarande. Mått sella dvärgväxt hos de flesta patienter (70-75%) inte förändras, men sadeln håller ofta barns form av "stående oval", har en omfattande "juvenile" tillbaka, är det underliggande benet sinus efter när det gäller pneumatization. Det finns dock patienter med en ökning av den turkiska sadeln, vilket är ett tecken på en tumör; med områden av förkalkning på bakgrunden eller i entrén (med kraniofaryngiom, kvarstående effekter CNS) eller minskning (tecken på underutveckling, den lilla storleken på hypofysen). Intrakraniella hypertoni symptom uppträda: .. Calvarial bone gallring, ökad vaskulär mönster, närvaron av digitala avtryck, etc. Den viktigaste egenskapen hos hypofysär dvärgväxt är timing fördröjningen av benbildning och skelettdifferentiering. I nära anslutning till skelettens differentiering finns också funktioner i dentoalveolärsystemet: en sen förändring av mjölktänder noteras. Den största fördröjningen i utvecklingen av bensystemet observeras hos patienter med nannism med sexuell insufficiens och hypotyroidism.

Könsorganen hos de flesta patienter är kraftigt underutvecklade, även om utvecklingsfel är sällsynta. Cryptorchidism observerades hos 5,8% av manliga patienter. Sexuella misslyckanden åtföljs av underutveckling av sekundära sexuella egenskaper och minskning av sexuell lust, frånvaro av menstruation. Normal spontan sexuell utveckling observeras endast hos patienter med isolerat tillväxthormonbrist och hos vissa patienter med cerebral parese.

Sköldkörtelbrist är ett ganska vanligt tecken på nanism. Det bör noteras att de yttre manifestationerna av hypotyroidism inte alltid återspeglar det verkliga funktionella tillståndet hos sköldkörteln. Detta beror på att den relativa hypotyreos på grund av brott övergångs tyroxin (T ₄ ) till trijodtyronin (T ₃ ) och bildningen av en inaktiv (back) T ₃, som är karakteristisk för tillväxthormonbrist.

Adrenokortikotropisk funktion vid hypofys tuberkulos minskar mindre ofta och i mindre utsträckning än den sexuella och tyrotropa, och i de flesta patienter behöver ingen speciell korrigering.

I de flesta fall bryts inte intellektet. Det finns känslomässiga förändringar i form av mental infantilism; Hos äldre patienter utan förlust av intelligens ses ibland reaktiva neuroser.

I organisk cerebral patologi, speciellt av en tumörartad natur kan nanism uppstå med fenomenen diabetes insipidus, bitemporal hemianopsi och med intellektuella funktionshinder.

Studera bildningen av bioelektrisk aktivitet i hjärnan hos patienter med inga symptom på organiska CNS visade att EEG kännetecknas av sina funktioner i omognad, långvarig retention av hög "barn" hos EEG spänningen; ojämn alfytrytm i amplitud och frekvens; en kraftig ökning av innehållet i långsamma θ- och δ-rytmer, särskilt i front- och centrala ledningar; en tydlig reaktion på hyperventilation; Förskjutning av EEG-rytmernas omfång efter rytmen av ljusstimulering mot låga frekvenser (bevis på en minskning av den funktionella rörligheten hos hjärnans neurala strukturer). Det visade sig att hos äldre patienter är den omogna karaktären av hjärnelektroaktivitet orsakad av sexuellt underutveckling och hos patienter i alla åldersgrupper - genom hypothyroidism.

För kolhydratmetabolism dvärgväxt patienter har en tendens att minska nivån av fasteblodglukos, att stiga under träning, endogen insulin insufficiens, överkänslighet mot exogent insulin till den frekventa utvecklingen av hypoglykemiska tillstånd. Det senare beror främst på det otillräckliga innehållet hos patienter med kontrinsulära hormoner i kroppen.

På de inre organens sida finns en splanchnomycria, en minskning av deras storlek. Specifikt för nanismens funktionella förändringar i inre organ beskrivs inte. Ofta observerad arteriell hypotension med minskning av systoliskt och diastoliskt tryck, en minskning av pulsamplituden. Hjärtstoner är mufflade, funktionella ljud av olika ämnen lyssnas på i samband med trofiska förändringar i myokardiet och autonoma störningar. EKG kännetecknas av låg spänning (särskilt i närvaro av hypotyroidism), sinus bradykardi eller bradyarytmi; för FCG - en minskning av tonens amplitud, extra toner, funktionellt brus. Data för oxyhemometri indikerar hypoxemi (baslinje och fysisk ansträngning), syre skuld. Äldre patienter utvecklar ibland högt blodtryck.

[16], [17]

Diagnostik dvärgväxt

Diagnos och differentialdiagnos av nanism baseras på data om anamnese och komplex klinisk-radiologisk, laboratorie- och hormonell undersökning. Förutom kroppens absoluta storlek bestämmer patientens tillväxt ett tillväxtunderskott - skillnaden mellan patientens tillväxt och genomsnittshastigheten för motsvarande kön och ålder. Tillväxtålder - överensstämmelse med patientens tillväxt till vissa specifikationer standardavvikelseindex

И = М - SCM / δ, där М - patientens tillväxt, SCM - genomsnittlig normal tillväxt för ett visst kön och ålder, δ - kvadratisk avvikelse från SCM; Och mindre än 3 - är typiskt för nanism, och mer än 3 - för gigantism. Denna indikator kan användas för att bedöma utvecklingens dynamik.

Röntgenstudier av patienter med nazmom gör det möjligt att identifiera förekomsten av tecken på intrakranial hypertoni, återstående fenomen av neuroinfektion, förkalkning, kraniostenos. Studien av den turkiska sadelens storlek, form och struktur betraktas som en indirekt indikator som karakteriserar hypofysens storlek. En av de viktigaste manifestationerna av patologisk tillväxt retardation är kränkning av skelettens differentiering. För att bedöma graden av mognad hos skelettet bestäms ben (röntgen) ålder, till vilken differentieringen av benvävnad motsvarar; Defektionsförmåga (ossifiering) - graden av förbening av förbeningen från normen (i år), ossifieringskoefficienten - kvoten från uppdelning av benålder till kronologiska och andra parametrar.

Modern diagnostik av nanism är omöjlig utan att studera utsöndringen av somatotropiskt hormon, dess basala nivå, cirkadianrytmen, frisättning under stimuleringsbetingelser. För de flesta patienter med hypofys-nazmom som kännetecknas av ett minskat innehåll av somatotropiskt hormon i blodserumet. Vid bestämning radioimmunoanalys är det (enligt olika författare) av (0,87 ± 0,09) till (1,50 ± 0,64) ng / ml, med en medelhastighet - (3,81 + 0,29) ng / ml. Undersökning av dagligen (dygnsrytm) rytmer utsöndring av tillväxthormon visade att nivån hos friska människor är maximal under de första två timmars sömn och 4-6 timmar. När dvärgväxt och underhåll under dessa timmar av tillväxthormon minskar.

För att studera reserver av somatotropisk funktion används olika stimulanser genom att undersöka innehållet av tillväxthormon före och efter administrering. Blod för undersökning tas i 2-3 timmar var 30: e minut. Normal frisättning av ett somatotropiskt hormon efter stimulering är inte mindre än 7-10 ng / ml, ibland når det 20-40 ng / ml. Om det inte finns någon reaktion i ett av proven, utförs upprepade tester med andra stimulanser. Otillräckligt tillväxthormon anses vara beprövat i avsaknad av frisättning av tillväxthormon i 2-3 olika prover.

De mest använda prover stimulerande följande: intravenös administration av 0,1 lU (0,75-1,5 U) insulin per 1 kg patientvikt och uppnåendet av hypoglykemi (reduktion glukosnivån blod genom 50% av den ursprungliga nivån) bestämdes serum somatotropic hormon genom ovanstående schema. Med utvecklingen av allvarlig hypoglykemi avbryts provet, patienten ges intravenös glukos. Detta är den vanligaste, klassiska diagnosmetoden.

TGH i en dos av 200-500 μg intravenöst. Effektivt avslöjar hormons reserver, ger inte komplikationer. I kombination med insulintestet kan du bedöma nivån på skador på hypotalamus-hypofyssystemet. Den positiva reaktionen till TWG i dess frånvaro på insulininducerad hypoglykemi indikerar intakt hypofys och hypotalamus lesioner vid nivån för den negativa reaktionen på TWG och hypoglykemi - nederlag hypofysen.

TGH, LH-RG i en dos av 300 μg är intravenöst lik den föregående.

Den humana SRH är en syntetisk analog av en biologiskt aktiv förening isolerad från en bukspottskörteltumör. För närvarande finns det 3 typer av syntetisk SRH: med 29, 40 och 44 aminosyrarester. Appliceras intravenöst i doser från 1 till 3 mcg / kg kroppsvikt hos patienten. Utlösningen av STH observeras 15-20 min efter administrering, testet är mer effektivt än andra avslöjar reserverna för endogent tillväxthormon. Positiv reaktion av hypotalamus tillväxthormon anger halten av lesionen tillväxthormon funktion och en intakt hypofysen; med aminosyror (L-arginin-monoklorid, ornitin, tryptofan, glycin, leucin) intravenöst vid en dos av 0,25-0,5 g per 1 kg patientvikt. Effektiv för studien av STG reserver. Kan orsaka allergiska reaktioner.

L-dopa oralt i en dos av 250-500 mcg. Effektiv, väl tolererad av patienter.

Prover med glukagon, bromergokryptin (parlodel), lysin-vasopressin, klonidin, med en doserad cykel ergometrisk belastning används också.

Studie av funktions somatotropic behövs inte bara för diagnos av dvärgväxt, men också att göra medvetna val terapimetod tillstånd eftersom behandling med den enda rationella somatotropin endogena tillväxthormonbrist.

För diagnos av former av dvärgväxt är det mycket viktigt att studera innehållet av insulinliknande tillväxtfaktor, somatomedin, eller (i synnerhet IGF-1, eller somatomedin C) - mediatorer av tillväxthormonverkan vid vävnadsnivå. Det är känt att innehållet av somatomedin C i fallet med nanism reduceras och med akromegali ökas i jämförelse med normen. Den form av nanism som beskrivs av Laron är en typ av sjukdom med normal produktion av STH, men med ett brott mot bildandet av IRF-1 och IRF-P. Behandling av sådana patienter med somatotropin är meningslös.

Indirekta indikatorer på tillväxthormon hypofysfunktion är alkaliskt fosfatas-aktivitet och serum oorganiskt fosfor. Med hyposomatotropa förhållanden minskar dessa indikatorer. När pangipopituitarnoy form av dvärgväxt reducerad utsöndring av gonadotropiner ofta TTG, som åtföljs av en motsvarande minskning av gonadal funktion (brist av androgener eller östrogener), sköldkörtel (fallande nivåer av T ₃, T ₄, proteinbundet jod - PBI, ansamling av ¹³¹ I sköldkörteln), binjure ( reduktion i mängden av kortisol och 17-ACS plasma utsöndring av 17-KC-17 och ACS urin, lymfocytos).

För alla typer av hypofysen (hypotalamus-hypofys) genetisk dvärgväxt kännetecknas av en återkommande sjukdom i barn i familjen arv av en autosomal recessiv (oftare) eller autosomalt dominant, tillväxthämning och fysiska utveckling med 2-4 år med en fördröjning av inte mindre än 2 3 på tillväxten av de genomsnittliga priserna för en given ålder, kön, befolkning, låga årliga tillväxtdynamiken spontan, försenad benbildning. Vid låga nivåer av tillväxthormon (test 2-3 stimulerande under 7 ng / ml), är behandling med tillväxthormon högeffektiv (ger en ökning av tillväxten av minst 7 cm per år). Under normala eller höga nivåer av tillväxthormon (om biologisk inaktivitet) känslighet för hormonet kan sparas. Förändringar i intelligens observeras inte

När genetiska dvärgväxt tyger med okänslighet för tillväxthormon kliniska bilden liknar en isolerad tillväxthormonbrist, tillväxthormon-terapi men ineffektiva. I denna grupp, nivån av IGF innefattar följande grundläggande former: normala deras innehåll (receptordefekt till IGF) och reducerade - dvärgväxt typ Laron (brist av IGF-1 och IGF-II) och typ som identifieras i afrikanska pygméer (underskott IRF-1 ).

För cerebral dvärgväxt som kännetecknas av sporadisk sjukdom i familjen, associerad med prenatala eller postnatala CNS-lesioner, närvaron av uppenbara organiska CNS förändringar, ofta i kombination med patologi perspektiv, närvaron av diabetes insipidus, säkerhets gonadotropiska funktioner av förändringar underrättelse.

Allvarlig kortväxthet åtföljas av viss typer dysgenesi och agenesi av gonader, i synnerhet, Turners syndrom, "terneroidnaya" (mosaik) form av testikel dysgenesi syndrom. Den differentiella diagnosen av hjälp cytogenetiska studier (kön kromatin, karyotyp) som detekterar kromosomala defekter såväl som defekter specifika somatiska och könsutveckling, normala eller förhöjda nivåer av endogent tillväxthormon och okänslighet för behandling med tillväxthormon.

Bland endokrina rubbningar inträffa med kortväxthet, markera primär hypotyreos på grund av medfödd hypoplasi eller aplasi i sköldkörteln, den dystopi, enzymatisk defekt biosyntesen av tyroidhormoner, tidiga autoimmuna sköldkörtel lesioner. Under alla dessa förhållanden dominerar tecken på hypotyreos hög TSH-nivåer, minskade T ₄ och T ₃ i serum. När myxedema autoimmunt ursprung återfinns i blodet antikropp mot tyroglobulin, mikrosomalt och nukleära fraktioner sköldkörtelvävnad, en normal nivå av tillväxthormon eller minskas. Den kliniska effekten kan endast uppnås kompenseras hypotyreos.

Låg tillväxt som åtföljs av för tidig sexuell utveckling och adrenogenital syndrom på grund av tidig stängning av tillväxtzoner. Itenko-Cushings sjukdom, som uppstod i barndomen på grund av glukokortikoids hämmande effekt på utsöndringen av tillväxthormon och deras kataboliska effekt; Mauriacs syndrom är en kort instabilitet och infantilism hos patienter med insulinberoende diabetes mellitus av allvarlig form.

Hypofysär dvärgväxt bör differentieras från somatogena fysisk fördröjning utveckling på grund av kroniska metaboliska sjukdomar (för lever, njure, mag-tarmkanalen), kronisk hypoxi (vid sjukdomar i de kardiovaskulära och respiratoriska system, anemier); med systemiska sjukdomar i muskuloskeletala systemet (kondrodystrofi, ofullständig osteogenes, exostosjukdom) etc.

Funktionell (konstitutionell) tillväxtfördröjning observeras ibland i slutet av pubertalperioden hos praktiskt taget hälsosamma ungdomar; vi fann att det främst är förknippat med övergående insufficiens av gonadotropisk aktivitet. Utsöndring av tillväxthormon är vanligtvis inte störd eller minskad något. Stimulering av gonadotropiner kan orsaka acceleration av både sexuell utveckling och tillväxt.

Lågt växande familjecken bör betraktas som en variant av fysiologisk utveckling.

[18], [19]

Behandling dvärgväxt

Behandling av dvärg är en lång process. Detta medför att läkaren distribuerar medel för att påverka tillväxten i tid för att uppnå den största kliniska effekten samtidigt som man observerar de två grundläggande principerna:

• Den maximala approximationen av behandlingsinducerad utveckling till fysiologiska förhållanden;
• sparsamma epifysala tillväxtzoner.

Många års erfarenhet av behandling av dvärgbehandling gör det möjligt att överväga följande schema av scenterapi lämplig. Diagnosen av nanism hos vuxna patienter är vanligtvis inte i tvivel. Om unga barn, om den kliniska bilden inte är klar, behövs en diagnostisk period: 6-12 månader under observation utan hormonbehandling. Vid denna tidpunkt föreskrivs komplex generell restorativ behandling; full näring med ökad innehåll av animaliskt protein, grönsaker och frukter i kosten, vitamin A och D, kalcium och fosfor. Frånvaron av tillräckliga förändringar i tillväxt och fysisk utveckling på denna bakgrund och detektering av endokrina störningar under undersökningen utgör grunden för hormonbehandlingens början.

Den vanligaste typen av patogen terapi av hypofysär dvärgväxt är användningen av humant tillväxthormon, som den obestridliga beroendet för uppträdandet av de flesta fall av dvärgväxt av någon form av brist. I samband med den specifika specificiteten som är känd för detta hormon är endast human somatotropin och primater aktiva för människor. Används i klinikläkemedlet, isolerat från hypofysen hos personer som dog av icke-infektiösa och icke-tumörsjukdomar. Humant somatotropin erhölls genom bakteriell syntes med användning av Escherichia coli genom genteknik. Humant somatotropin syntetiseras också kemiskt, men det är extremt dyrt och i kliniken används det praktiskt taget inte. För behandling av somatotropin väljs patienter med bevisat endogent tillväxthormonbrist, med differentiering av skelettet som inte överskrider nivåkännetecknet 13-14 år. Åldersbegränsningar för behandling är inte fastställda.

De minsta effektiva doserna som kan användas under den första behandlingsperioden är 0,03-0,06 mg / kg kroppsvikt. Den mest effektiva dosen - 2-4 mg 3 gånger i veckan. En ökning av enstaka doser till 10 mg åtföljdes inte av en adekvat ökning av tillväxteffekten utan orsakade snabb bildning av antikroppar mot somatotropin.

I vårt land har arbetet med studier av humant tillväxthormon genomförts sedan 1960. Två behandlingsregimer har testats: kontinuerlig och intermittent med kurser i 2-3 månader och med samma intervall mellan dem. Den genomsnittliga ökningen av patienternas tillväxt under det första behandlingsåret var 9,52 ± 0,39 cm, en ökning i kroppsvikt på 4,4 ± 0,14 kg. Med långvarig kontinuerlig behandling är den genomsnittliga ökningen i tillväxt 0,82 cm / månad, kroppsvikt är 0,38 kg / månad; vid intermittent - 0,75 cm / månad respektive 0,4 kg / månad. Kontinuerlig behandling gav en snabbare ökning av tillväxten med en kraftig minskning av effekten efter 1-1,5 år, med intermittent behandling fortsatte effekten i 3-4 år vilket gör behandlingen mer lämplig. Bestämning av nivån av IGF-I (somatomedin C) kan vara en tillförlitlig indikator på patientens känslighet för behandling med läkemedel av somatotropin. En ökning av innehållet av IGF-I efter administrering av somatotropiskt hormon möjliggör förutsägelse av den positiva effekten av terapi. En viktig fördel med behandling med somatotropin är frånvaron på grund av acceleration av ossifikation av skelettet.

Det viktigaste sättet att behandla dvärgism bör betraktas som användningen av anabola steroider som stimulerar tillväxt, förbättrar proteinsyntesen och ökar nivån av endogent tillväxthormon. Behandlingen utförs i flera år, med en gradvis ersättning av vissa droger av andra, från mindre aktiva till mer aktiva föreningar. Förändringen i anabola droger indikeras med en minskning av tillväxteffekten på 2-3 år, vilket leder till ytterligare tillväxtökning. Behandlingen utförs av kurser (viloperioden ska vara halva behandlingsperioden). När vana att visa längre pauser (upp till 4-6 månader). Samtidigt förskriva endast en av de anabola steroiderna. Kombinera 2 eller flera droger är olämpliga, eftersom detta inte förbättrar deras metaboliska och tillväxtaktivitet. Det senare beror främst på patientens ålder och graden av differentiering av benets skelett till början av behandlingen. Den bästa effekten observeras hos patienter upp till 16-18 år med förbening av skelettet, som inte överskrider nivåkännetecknet för 14-åringar. Det är lämpligt att börja behandlingen omedelbart efter diagnos, vanligtvis 5-7 år. Före behandlingen bör gonadotropiner och könshormoner undvikas, vilket samtidigt stimulerar tillväxten samtidigt påskynda skelettens differentiering. Principen att dosera anabola steroider - från minimala effektiva doser för att gradvis öka. Rekommenderade doser av de vanligaste drogerna: nerobol (methandrostenol, dianabol) - 0,1-0,15 mg per 1 kg kroppsvikt per dag oralt; nerobolil (durabolin) - 1 mg per 1 kg kroppsvikt per månad intramuskulärt administreras månadsdosen för 2-3 doser, efter 15 eller 10 dagar; retabolil (deca-durabolin) - 1 mg per 1 kg kroppsvikt en gång i månaden intramuskulärt. Överskott av dessa doser kan leda till androgenisering. I fysiologiska doser av dessa föreningar inte signifikant påverka tillståndet av könsorgan och differentiering av skelett ben, som tillåter dem att tillämpa långsiktiga patienter av båda könen. Flickor måste övervakas av en gynekolog, som i fallet med en överdos eller ökad individuell känslighet hos vissa patienter tecken på virilization kan visas att fall av behandling snabbt bakåt. Etylerade-metylerad i 17-ställning orala preparat ibland orsaka kolestatisk effekt, så leversjukdomar företräde bör ges anabola föreningar parenteral administration, eller användning av orala läkemedel i kombination med choleretic medel. Mycket sällan kan behandling med anabola steroider orsaka allergiska fenomen (klåda, utslag). I avsaknad av komplikationer används anabola steroider så länge som tillväxteffekten observeras (upp till 16-18 år och ibland längre). Behandling utförs mot bakgrund av allmän förstärkningsterapi.

I närvaro av tecken på hypothyroidism hos patienter förskrivs tyroidinpreparat (tyroxin, thyroidin, tyrotom) vid de individuellt valda doserna samtidigt.

Vid behandling av pojkar är nästa steg utnämningen av en chorionisk gonadotropin. Detta läkemedel används inte tidigare än 15-16 år, och ofta i senare ålder för att stimulera Leydig-celler, vilket accelererar både sexuell utveckling och tillväxt (på grund av den anabola aktiviteten hos inhemska androgener). Doser från 1000 till 1500 enheter administreras 1-2 gånger per vecka genom intramuskulär injektion i 2 månader inte mer än 2-3 gånger per år. Med en partiell behandlingseffekt koriongonadotropin pojkar i åldern 16 år och äldre varvas med tillsättningen av små doser av androgener (metyltestosteron i doser om 5-10 mg / dag av sublingual).

Flickor över 16 år kan börja behandling med små doser östrogen medan man simulerar en normal sexuell cykel. Behandlingen utförs i 3 veckor varje månad med en efterföljande paus. I den andra fasen av cykeln från den tredje veckan kan choriongonadotropin administreras i en dos av 1000-1500 enheter 3-5 gånger per vecka eller preparat av gestagenisk verkan (grain, progesteron).

Det sista steget i behandlingen (efter stängning av tillväxtzoner) är en permanent tilldelning terapeutiska doser av könshormoner, respektive våningen i patienten, i syfte att full utveckling av könsorganen, sekundära sexuella egenskaper, libido och sexuell säkerställa potensen. För behandling av kvinnliga patienter är lätta att använda i kombination estrogenogestagennye läkemedel (non-ovlon, bisekurin, infekundin, Rigevidon) för manliga patienter - depåpreparat av androgener (testenat Sustanon-250 omnadren-250).

Det finns en allmän återställande behandling (behandling, protein-vegetabilisk kost, vitaminterapi, biostimulantia). Användningen av zinkpreparat visas i verkningsmekanismen, vars huvudroll spelas av ökningen av aktiviteten av IGF-1 (insulinliknande tillväxtfaktor I).

I närvaro av organisk patologi utför centrala nervsystemet antiinflammatorisk, resorptiv, uttorkningsterapi. Målad systematisk terapi ger en uppmuntrande effekt. Av 175 patienter med båda könen lyckades 148 (80,4%) uppnå tillväxt på mer än 130 cm till följd av långvarig behandling, 92 (52,5%) - mer än 140 cm och i 32 (18,3%) - 150- 160 cm och mer. Samtidigt ökade tillväxten hos 30 patienter hos 37 patienter (21,2%), med 31-50 cm - i 107 (61,1%). På 51-60 cm och mer - i 31 (17,7%).

Prognos

Prognosen beror på formen av nanism. Med genetiska typer av dvärg är prognosen för livet gynnsam. I närvaro av en hypofysör och en organisk skada i centrala nervsystemet bestäms den av dynamiken i utvecklingen av den underliggande patologiska processen. Moderna terapimetoder ökade signifikant fysisk kapacitet och förmåga att arbeta med patienter, förlängde livet. Under aktiv behandling behöver patienter läkarundersökning varje 2-3 månader, med underhållsbehandling - var 6-12 månader.

Motsvarande intellektuella och fysiska möjligheter till anställning av patienter är av största vikt för deras sociala anpassning.

Det är lämpligt att välja yrken som inte är förknippade med tung fysisk ansträngning, men låter visa intellektuella förmågor, förmågor för exakt arbete, språk.