Antifosfolipidsyndrom och njurskada

Antifosfolipidsyndrom (APS) är ett kliniskt och laboratoriemässigt symtomkomplex associerat med syntesen av antikroppar mot fosfolipider (aPL) och kännetecknas av venösa och/eller arteriella tromboser, haetiära missfall och trombocytopeni. Sjukdomen antifosfolipidsyndrom beskrevs först av G. Hughes 1983 hos patienter med systemisk lupus erythematosus, och i slutet av 90-talet av 1900-talet fick den namnet "Hughes syndrom" som ett erkännande av forskarens roll i studien av denna patologi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Epidemiologi

Antifosfolipidsyndrom, liksom systemisk lupus erythematosus, utvecklas huvudsakligen i ung ålder, hos kvinnor 4-5 gånger oftare än hos män. Nyligen har dock en tendens till en ökad incidens av primärt antifosfolipidsyndrom hos män noterats. Den verkliga prevalensen av antifosfolipidsyndrom i befolkningen har ännu inte helt fastställts. Frekvensen för detektion av antikroppar mot fosfolipider hos friska personer är i genomsnitt 6 (0-14) %, men deras höga titer, i samband med utveckling av trombos, registreras hos mindre än 0,5 % av friska personer.

Hos kvinnor med återkommande obstetrisk patologi detekteras dessa antikroppar i 5–15 % av fallen. Hos patienter med systemisk lupus erythematosus är frekvensen för detektion av antikroppar mot fosfolipider i genomsnitt 40–60 %, men kliniska manifestationer av antifosfolipidsyndrom utvecklas mindre ofta: frekvensen av trombotiska komplikationer hos patienter med närvaro av antikroppar mot fosfolipider vid systemisk lupus erythematosus når 35–42 %, medan den i deras frånvaro inte överstiger 12 %.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Orsaker antifosfolipidsyndrom

Orsakerna till antifosfolipidsyndrom är okända. Oftast utvecklas antifosfolipidsyndrom vid reumatiska och autoimmuna sjukdomar, främst vid systemisk lupus erythematosus.

En ökning av nivån av antikroppar mot fosfolipider observeras också vid bakteriella och virusinfektioner ( streptokocker och stafylokocker, Mycobacterium tuberculosis, HIV, cytomegalovirus, Epstein-Barr-virus, hepatit C och B och andra mikroorganismer, även om trombos sällan utvecklas hos sådana patienter), maligna tumörer och vid användning av vissa läkemedel (hydralazin, isoniazid, p-piller, interferoner).

Antifosfolipidantikroppar är en heterogen population av antikroppar mot antigena determinanter hos negativt laddade (anjoniska) fosfolipider och/eller mot fosfolipidbindande (kofaktor) plasmaproteiner. Familjen av antifosfolipidantikroppar inkluderar antikroppar som orsakar en falskt positiv Wasserman-reaktion; lupusantikoagulantia (antikroppar som förlänger blodkoagulationstiden in vitro i fosfolipidberoende koagulationstester); antikroppar som reagerar med kardiolipin aPL och andra fosfolipider.

[ 12 ], [ 13 ]

Symtom antifosfolipidsyndrom

Symtomen på antifosfolipidsyndrom är ganska varierande. Polymorfismen i de kliniska manifestationerna bestäms av trombernas lokalisering i vener, artärer eller små kärl inom organet. Som regel återkommer tromboser antingen i ven- eller arterilbädden. Kombinationen av trombotisk ocklusion av perifera kärl och kärl i mikrocirkulationsängen bildar en klinisk bild av multiorganischemi, vilket leder till multiorgansvikt hos vissa patienter.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Formulär

För närvarande särskiljs sekundärt antifosfolipidsyndrom, huvudsakligen associerat med systemisk lupus erythematosus, och primärt, som utvecklas i frånvaro av någon annan sjukdom och till synes är en oberoende nosologisk form. En speciell variant av antifosfolipidsyndrom anses vara katastrofal, orsakad av akut trombo-ocklusiv skada huvudsakligen på kärlen i mikrocirkulationsbädden i vitala organ (minst tre åt gången) med utveckling av multipel organsvikt under en period från några dagar till flera veckor. Primärt antifosfolipidsyndrom står för 53%, sekundärt - 47%.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Diagnostik antifosfolipidsyndrom

Karakteristiska drag för antifosfolipidsyndrom är trombocytopeni, vanligtvis måttlig (trombocytantal är 100 000–50 000 i 1 μl) och inte åtföljd av hemorragiska komplikationer, och Coombs-positiv hemolytisk anemi. I vissa fall noteras en kombination av trombocytopeni och hemolytisk anemi (Evans syndrom). Hos patienter med nefropati associerad med antifosfolipidsyndrom, särskilt vid katastrofalt antifosfolipidsyndrom, är utveckling av Coombs-negativ hemolytisk anemi (mikroangiopatisk) möjlig. Hos patienter med lupusantikoagulantia i blodet är en ökning av aktiverad partiell tromboplastintid och protrombintid möjlig.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Behandling antifosfolipidsyndrom

Behandling av antifosfolipidsyndrom och njurskador är inte tydligt definierad, eftersom det hittills inte finns några stora kontrollerade jämförande studier som utvärderar effektiviteten av olika behandlingsregimer för denna patologi.

• Vid behandling av patienter med sekundärt antifosfolipidsyndrom i samband med systemisk lupus erythematosus används glukokortikoider och cytostatika i doser som bestäms av sjukdomens aktivitet. Hämning av den underliggande sjukdomens aktivitet leder som regel till att tecken på antifosfolipidsyndrom försvinner. Vid primärt antifosfolipidsyndrom används inte glukokortikoider och cytostatika.
• Trots att behandling med glukokortikoider och cytostatika leder till normalisering av aPL-titern och försvinnandet av lupusantikoagulantia i blodet, eliminerar det inte hyperkoagulation, och prednisolon förstärker den till och med, vilket upprätthåller förutsättningarna för återkommande trombos i olika kärlpooler, inklusive njurens kärlbädd. I detta avseende är det vid behandling av nefropati i samband med antifosfolipidsyndrom nödvändigt att förskriva antikoagulantia som monoterapi eller i kombination med trombocythämmande medel. Genom att eliminera orsaken till njurischemi (trombotisk ocklusion av intrarenala kärl) kan antikoagulantia återställa njurblodflödet och leda till en förbättring av njurfunktionen eller bromsa utvecklingen av njursvikt, vilket dock kräver bekräftelse i studier som utvärderar den kliniska effekten av både direkta och indirekta antikoagulantia hos patienter med nefropati i samband med antifosfolipidsyndrom.