Antibakteriella läkemedel för behandling av lunginflammation

Grunden för behandling av akut lunginflammation är förskrivning av antibakteriella medel. Etiotropisk behandling måste uppfylla följande villkor:

• behandling bör ordineras så tidigt som möjligt, innan patogenen isoleras och identifieras;
• behandling bör utföras under klinisk och bakteriologisk kontroll med bestämning av patogenen och dess känslighet för antibiotika;
• Antibakteriella medel bör förskrivas i optimala doser och med sådana intervall att en terapeutisk koncentration i blod och lungvävnad säkerställs.
• Antibakteriell behandling bör fortsätta tills berusningen försvinner, kroppstemperaturen återgår till det normala (minst 3-4 dagar med konstant normal temperatur), fysiska data i lungorna och resorption av inflammatorisk infiltration i lungorna enligt röntgenundersökningsdata. Förekomsten av kliniska och röntgenbaserade "återstående" tecken på lunginflammation är inte en anledning att fortsätta antibakteriell behandling. Enligt den ryska nationella lungspecialisternas konsensus om lunginflammation (1995) bestäms varaktigheten av antibakteriell behandling av typen av patogen som orsakar lunginflammationen. Okomplicerade bakteriella lunginflammationer behandlas i ytterligare 3-4 dagar efter normalisering av kroppstemperaturen (förutsatt att leukocytformeln har normaliserats) och 5 dagar om azitromycin används (förskrivs inte om det finns tecken på bakteriemi). Varaktigheten av antibakteriell behandling för mykoplasma och klamydial lunginflammation är 10-14 dagar (5 dagar om azitromycin används). Legionella-lunginflammation behandlas med antilegionellaläkemedel i 14 dagar (21 dagar hos patienter med immunbristtillstånd).
• Om det inte finns någon effekt av antibiotikumet inom 2-3 dagar byts det ut; i svåra fall av lunginflammation kombineras antibiotika;
• okontrollerad användning av antibakteriella medel är oacceptabel, eftersom detta ökar virulensen hos infektiösa agens och former som är resistenta mot läkemedel uppstår;
• Vid långvarig användning av antibiotika kan kroppen utveckla en brist på B-vitaminer som ett resultat av en störning av deras syntes i tarmen, vilket kräver korrigering av vitaminobalansen genom ytterligare administrering av lämpliga vitaminer; det är nödvändigt att omedelbart diagnostisera candidiasis och intestinal dysbakterios, som kan utvecklas under behandling med antibiotika;
• Under behandlingen är det lämpligt att övervaka immunstatusindikatorerna, eftersom antibiotikabehandling kan orsaka hämning av immunförsvaret, vilket bidrar till den långsiktiga förekomsten av den inflammatoriska processen.

Kriterier för effektiviteten av antibakteriell behandling

Kriterierna för effektiviteten av antibakteriell behandling är främst kliniska tecken: en minskning av kroppstemperaturen, en minskning av berusningen, en förbättring av allmäntillståndet, normalisering av leukocytformeln, en minskning av mängden pus i sputum, positiv dynamik i auskultatoriska och radiologiska data. Effektiviteten bedöms efter 24-72 timmar. Behandlingen ändras inte om det inte sker någon försämring.

Feber och leukocytos kan kvarstå i 2–4 dagar, fysiska fynd – mer än en vecka, radiografiska tecken på infiltration – 2–4 veckor från sjukdomsdebut. Radiografiska fynd förvärras ofta under den initiala behandlingsperioden, vilket är ett allvarligt prognostiskt tecken hos patienter med svår sjukdom.

Bland de antibakteriella medel som används som etiotropa medel vid akut lunginflammation kan följande särskiljas:

• penicilliner;
• cefalosporiner;
• monobaktamer;
• karbapenemer;
• aminoglykosider;
• tetracykliner;
• makrolider;
• kloramfenikol;
• linkosaminer;
• ansamyciner;
• polypeptider;
• fusidin;
• novobiocin;
• fosfomycin;
• kinoloner;
• nitrofuraner;
• imidazoler (metronidazol);
• fytoncider;
• sulfonamider.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Beta-laktamantibiotika

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Penicillingruppen

Penicillins verkningsmekanism är att hämma biosyntesen av peptidglykanen i cellmembranet, vilket skyddar bakterier från omgivningen. Beta-laktamfragmentet i antibiotika fungerar som en strukturell analog till alanylanilin, en komponent i muransyra, som bildar tvärbindningar med peptidkedjor i peptidglykanlagret. Störningar i syntesen av cellmembran leder till cellens oförmåga att motstå den osmotiska gradienten mellan cellen och omgivningen, så den mikrobiella cellen sväller och brister. Penicilliner har en bakteriedödande effekt endast på förökande mikroorganismer, eftersom vilande inte bygger nya cellmembran. Bakteriernas huvudsakliga försvar mot penicilliner är produktionen av enzymet beta-laktamas, vilket öppnar beta-laktamringen och inaktiverar antibiotikumet.

Klassificering av betalaktamaser enligt deras effekt på antibiotika (Richmond, Sykes)

• Klass I β-laktamaser som bryter ner cefalosporiner
• Klass II β-laktamaser som bryter ner penicilliner
• Klass II β-laktamaser som bryter ner en mängd olika bredspektrumantibiotika
• lV-klass
• V-klass β-laktamas som bryter ner isoxazolylpenicilliner (oxacillin)

År 1940 upptäckte Abraham och Chain ett enzym i E. coli som bryter ner penicillin. Sedan dess har ett stort antal enzymer beskrivits som bryter ner betalaktamringen i penicillin och cefalosporiner. De kallas betalaktamaser. Detta är ett mer korrekt namn än penicillinaser. β-laktamaser skiljer sig åt i molekylvikt, isoelektriska egenskaper, aminosyrasekvens, molekylstruktur och relationer med kromosomer och plasmider. Penicilliners ofarlighet för människor beror på att mänskliga cellmembran skiljer sig åt i struktur och inte påverkas av läkemedlet.

Första generationens penicilliner (naturliga penicilliner)

Verkningsspektrum: grampositiva bakterier ( stafylokocker, streptokocker, pneumokocker, mjältbrand, gangrän, difteri, listerella); gramnegativa bakterier (meningokocker, gonokocker, proteus, spiroketer, leptospira).

Resistent mot naturliga penicilliner: gramnegativa bakterier (enterobakterier, kikhosta , Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella, Haemophilus influenzae, legionella, samt stafylokocker som producerar enzymet beta-laktamas, orsakande agens för brucellos, tularemi, pest, kolera), tuberkulosbaciller.

Bensylpenicillinnatriumsalt finns i injektionsflaskor om 250 000 U, 500 000 U och 1 000 000 U. Den genomsnittliga dagliga dosen är 6 000 000 U (1 000 000 var fjärde timme). Den maximala dagliga dosen är 40 000 000 U eller mer. Läkemedlet administreras intramuskulärt, intravenöst eller intraarteriellt.

Bensylpenicillinkaliumsalt - frisättnings- och doseringsformerna är desamma, läkemedlet kan inte administreras intravenöst eller endolumbart.

Bensylpenicillin novokainsalt (novokain) - samma frisättningsformer. Läkemedlet administreras endast intramuskulärt, har en förlängd effekt, kan administreras 4 gånger om dagen med 1 miljon enheter.

Fenoximetylpenicillin - tabletter på 0,25 g. Det tas oralt (bryts inte ner av magsaften) 6 gånger om dagen. Den genomsnittliga dagliga dosen är 1-2 g, den maximala dagliga dosen är 3 g eller mer.

Andra generationens penicilliner (halvsyntetiska penicillinasresistenta antistafylokockantibiotika)

Den andra generationens penicilliner erhålls genom att lägga till en acylsidokedja till 6-aminopenicillansyra. Vissa stafylokocker producerar enzymet β-laktamas, som interagerar med β-laktamringen i penicilliner och öppnar den, vilket leder till förlust av läkemedlets antibakteriella aktivitet. Närvaron av en sidoacylkedja i andra generationens läkemedel skyddar beta-laktamringen i antibiotikumet från bakteriellt beta-laktamas. Därför är andra generationens läkemedel främst avsedda för behandling av patienter med penicillinasproducerande stafylokocker. Dessa antibiotika är också aktiva mot andra bakterier för vilka penicillin är effektivt, men det är viktigt att veta att bensylpenicillin är betydligt mer effektivt i dessa fall (mer än 20 gånger mer effektivt för pneumokockpneumoni). I detta avseende är det vid en blandinfektion nödvändigt att förskriva bensylpenicillin och ett läkemedel som är resistent mot β-laktamas. Andra generationens penicilliner är resistenta mot patogener som är resistenta mot penicillin. Indikationer för användning av penicilliner av denna generation är lunginflammation och andra infektionssjukdomar av stafylokocketiologi.

Oxacillin (prostaphlin, resistopen, stapenor, bristopen, baktotsill) - finns i injektionsflaskor med 0,25 och 0,5 g, samt i tabletter och kapslar med 0,25 och 0,5 g. Det används intravenöst, intramuskulärt, oralt var 4-6:e timme. Den genomsnittliga dagliga dosen för lunginflammation är 6 g. Den högsta dagliga dosen är 18 g.

Dikloxacillin (dinapen, dicill) är ett antibiotikum nära oxacillin, innehållande 2 kloratomer i sin molekyl, penetrerar väl in i cellen. Det används intravenöst, intramuskulärt, oralt var fjärde timme. Den genomsnittliga dagliga terapeutiska dosen är 2 g, den maximala dagliga dosen är 6 g.

Kloxacillin (tegopen) är ett läkemedel som liknar dikloxacillin, men innehåller en kloratom. Det används intravenöst, intramuskulärt, oralt var fjärde timme. Den genomsnittliga dagliga terapeutiska dosen är 4 g, den maximala dagliga dosen är 6 g.

Flukloxacillin är ett antibiotikum nära dikloxacillin, det innehåller en kloratom och en fluoratom i sin molekyl. Det administreras intravenöst, intramuskulärt var 4-6:e timme, den genomsnittliga dagliga terapeutiska dosen är 4-8 g, den maximala dagliga dosen är 18 g.

Kloxacillin och flukloxacillin skapar högre koncentrationer i blodserum jämfört med oxacillin. Förhållandet mellan koncentrationerna i blod efter höga doser intravenösa doser av oxacillin, kloxacillin och dikloxacillin är 1: 1,27: 3,32.

Dikloxacillin och oxacillin metaboliseras huvudsakligen i levern, så de är att föredra för användning vid njursvikt.

Nafcillin (nafcil, unipen) - administreras intravenöst, intramuskulärt var 4-6:e timme. Den genomsnittliga dagliga dosen är 6 g. Den högsta dagliga dosen är 12 g.

Tredje generationens penicilliner - halvsyntetiska penicilliner med bredspektrum

Tredje generationens penicilliner hämmar aktivt gramnegativa bakterier. Deras aktivitet mot gramnegativa bakterier är lägre än bensylpenicillins, men något högre än andra generationens penicilliner. Undantaget är stafylokockproducerande betalaktamas, vilka inte påverkas av bredspektrumpenicillin.

Ampicillin (pentrexil, omnipen) finns i tabletter, kapslar på 0,25 g och i injektionsflaskor på 0,25 och 0,5 g. Det används oralt, intramuskulärt, intravenöst var 4-6:e timme. Den genomsnittliga dagliga dosen av läkemedlet är 4-6 g. Den högsta dagliga dosen är 12 g. Pseudomonas aeruginosa, penicillinasproducerande stafylokocker och indolpositiva stammar av Proteus är resistenta mot ampicillin.

Ampicillin penetrerar väl in i galla, bihålor och ackumuleras i urin, dess koncentrationer i sputum och lungvävnad är låga. Läkemedlet är mest indicerat för urogenitala infektioner och har ingen nefrotoxisk effekt. Vid njursvikt rekommenderas dock att dosen ampicillin minskas eller att intervallen mellan administreringarna av läkemedlet ökas. Ampicilliner i optimala doser är också effektiva vid lunginflammation, men behandlingstiden är 5–10 dagar eller mer.

Cyklacillin (Cyclopen) är en strukturell analog av ampicillin. Det förskrivs oralt var 6:e timme. Den genomsnittliga dagliga dosen av läkemedlet är 1–2 g.

Pivampicillin - pivaloyloximetyleter av ampicillin - hydrolyseras av ospecifika esteraser i blodet och tarmen till ampicillin. Läkemedlet absorberas från tarmen bättre än ampicillin. Det används oralt i samma doser som ampicillin.

Bacampicillin (penglab, spectrobid) - avser prekursorer som frisätter ampicillin i kroppen. Det förskrivs oralt var 6-8:e timme. Den genomsnittliga dagliga dosen är 2,4-3,2 g.

Amoxicillin är en aktiv metabolit av ampicillin och tas oralt var 8:e timme. Den genomsnittliga dagliga dosen är 1,5–3 g. Läkemedlet absorberas lättare i tarmarna än ampicillin och skapar, när det administreras i samma dos, en dubbel koncentration i blodet, dess aktivitet mot känsliga bakterier är 5–7 gånger högre och det är överlägset ampicillin när det gäller penetration i lungvävnaden.

Augmentin är en kombination av amoxicillin och klavulansyra.

Klavulansyra är ett β-laktamderivat som produceras av Streptomyces clavuligerus. Klavulansyra binder (hämmar) β-laktamas (penicillinas) och skyddar därmed penicillinet kompetitivt, vilket förstärker dess verkan. Amoxicillin potentierat med klavulansyra är lämpligt för behandling av luftvägs- och urinvägsinfektioner orsakade av β-laktamasproducerande mikroorganismer, såväl som vid infektioner som är resistenta mot amoxicillin.

Finns i tabletter, en tablett innehåller 250 mg amoxicillin och 125 mg klavulansyra. Förskrivs 1-2 tabletter 3 gånger om dagen (var 8:e timme).

Unasin är en kombination av natriumsulbaktam och ampicillin i förhållandet 1:2. Det används för intramuskulära och intravenösa injektioner. Det finns tillgängligt i 10 ml-ampuller innehållande 0,75 g av substansen (0,25 g sulbaktam och 0,5 g ampicillin); i 20 ml-ampuller innehållande 1,5 g av substansen (0,5 g sulbaktam och 1 g ampicillin); i 20 ml-ampuller med 3 g av substansen (1 g sulbaktam och 2 g ampicillin). Sulbaktam hämmar irreversibelt de flesta β-laktamaser som är ansvariga för resistensen hos många typer av bakterier mot penicilliner och cefalosporiner.

Sulbactam förhindrar att ampicillin förstörs av resistenta mikroorganismer och har en uttalad synergism när det administreras tillsammans med det. Sulbactam inaktiverar också penicillinbindande proteiner hos bakterier som Staph. aureus, E. coli, P. mirabilis, Acinetobacter, N. gonorrheae, H. influenzae, Klebsiella, vilket leder till en kraftig ökning av ampicillins antibakteriella aktivitet. Den bakteriedödande komponenten i kombinationen är ampicillin. Läkemedlets verkningsspektrum: stafylokocker, inklusive penicillinasproducerande), pneumokocker, enterokocker, vissa typer av streptokocker, Haemophilus influenzae, anaerober, Escherichia coli, Klebsiella, Enterobacter, Neisseria. Läkemedlet späds med vatten för injektion eller 5% glukos, administreras intravenöst långsamt med jetström i 3 minuter eller dropp i 15-30 minuter. Den dagliga dosen av unazin är från 1,5 till 12 g för 3-4 administreringar (var 6-8 timme). Den maximala dagliga dosen är 12 g, vilket motsvarar 4 g sulbactam och 8 g ampicillin.

Ampiox är en kombination av ampicillin och oxacillin (2:1) som kombinerar verkningsspektrumet hos båda antibiotika. Det finns i tabletter, kapslar C för oral administrering på 0,25 g och i injektionsflaskor på 0,1, 0,2 och 0,5 g. Det förskrivs oralt, intravenöst, intramuskulärt var 6:e timme. Den genomsnittliga dagliga dosen är 2–4 g. Den maximala dagliga dosen är 8 g.

Fjärde generationens penicilliner (karboxypenicilliner)

Verkningsspektrumet för fjärde generationens penicilliner är detsamma som för ampicillin, men med den ytterligare egenskapen att de förstör Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas och indolpositiva Proteus. De verkar svagare än ampicillin på andra mikroorganismer.

Karbenicillin (pyopen) - verkningsspektrum: samma icke-positiva bakterier som är känsliga för penicillin, och gramnegativa bakterier som är känsliga för ampicillin, dessutom verkar läkemedlet på Pseudomonas aeruginosa och Proteus. Följande är resistenta mot karbenicillin: penicillinasproducerande stafylokocker, orsakande agens av gasgangrän, stelkramp, protozoer, spiroketer, svampar, rickettsia.

Finns i injektionsflaskor om 1 g. Administreras intravenöst och intramuskulärt var 6:e timme. Den genomsnittliga dagliga dosen intravenöst är 20 g, den maximala dagliga dosen är 30 g. Den genomsnittliga dagliga dosen intramuskulärt är 4 g, den högsta dagliga dosen är 8 g.

Karindacillin är en indanyleter av karbenicillin, som administreras oralt med 0,5 g 4 gånger dagligen. Efter absorption från tarmen hydrolyseras det snabbt till karbenicillin och indol.

Karfecillin är en fenyleter av karbenicillin, som tas oralt med 0,5 g 3 gånger om dagen, i svåra fall ökas den dagliga dosen till 3 g. Effektivt vid lunginflammation och urinvägsinfektioner.

Tikarcillin (Tikar) liknar karbenicillin, men är fyra gånger mer aktivt mot Pseudomonas aeruginosa. Det administreras intravenöst och intramuskulärt. Det administreras intravenöst var 4-6:e timme, den genomsnittliga dagliga dosen är 200-300 mg/kg, den maximala dagliga dosen är 24 g. Det administreras intramuskulärt var 6-8:e timme, den genomsnittliga dagliga dosen är 50-100 mg/kg, den maximala dagliga dosen är 8 g. Tikarcillin förstörs av betalaktamaser producerade av Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Proteus, Maraxella (Neisseria). Verkningsspektrumet för tikarcillin ökar med en kombination av tikarcillin med klavulansyra (timentin). Timentin är mycket effektivt mot β-laktamasproducerande och betalaktamasnegativa stammar av icke-negativa bakterier.

Den femte generationen av penicilliner - ureido- och piperazinopenicilliner

I ureidopenicilliner är en sidokedja med en urearest fäst vid ampicillinmolekylen. Ureidopenicilliner penetrerar bakteriernas väggar, hämmar deras syntes, men förstörs av β-laktamaser. Läkemedlen har en bakteriedödande effekt och är särskilt effektiva mot Pseudomonas aeruginosa (8 gånger mer aktiva än karbenicillin).

Azlocymin (azlin, securalen) är ett bakteriedödande antibiotikum, tillgängligt i 0,5, 1, 2 och 5 g injektionsflaskor, administrerade intravenöst som en 10 % lösning. Det löses i destillerat vatten för injektion: 0,5 g löses i 5 ml, 1 g i 10 ml, 2 g i 20 ml, 5 g i 50 ml, administrerat intravenöst med långsam stråle eller intravenöst via dropp. 10 % glukos kan användas som lösningsmedel.

Läkemedlets verkningsspektrum: grampositiv flora (pneumokocker, streptokocker, stafylokocker, enterokocker, korynebakterier, clostridier), gramnegativ flora (Pseudomonas, Klebsiella, Enterobacter, E. coli, salmonella, Shigella, Pseudomonas aeruginosa, Neisseria, Proteus, Hemophilia).

Den genomsnittliga dagliga dosen är från 8 g (4 gånger 2 g) till 15 g (3 gånger 5 g). Den maximala dagliga dosen är från 20 g (4 gånger 5 g) till 24 g.

Mezocillin - jämfört med azlocillin är det mindre aktivt mot Pseudomonas aeruginosa, men mer aktivt mot vanliga gramnegativa bakterier. Det administreras intravenöst var 4-6:e timme, intramuskulärt var 6:e timme. Den genomsnittliga dagliga dosen intravenöst är 12-16 g, den maximala dagliga dosen är 24 g. Den genomsnittliga dagliga dosen intramuskulärt är 6-8 g, den maximala dagliga dosen är 24 g.

Piperacillin (pipracil) - har en piperazingrupp i sin struktur och tillhör piperazinopenicilliner. Verkningsspektrumet ligger nära karbenicillins, det är aktivt mot Pseudomonas aeruginosae, Klebsiellae, Enterobacter, H.influenzae, Neisseriae, Pseudomonas aeruginosa. β-laktamaser producerade av S.aureus förstör piperacillin. Piperacillin administreras intravenöst var 4-6:e timme, medan den genomsnittliga dagliga terapeutiska dosen är 12-16 g, den maximala dagliga dosen är 24 g. Läkemedlet administreras intramuskulärt var 6-12:e timme, medan den genomsnittliga dagliga terapeutiska dosen är 6-8 g, den maximala dagliga dosen är 24 g.

Frisättningen av ett kombinationsläkemedel av piperacillin med beta-laktamashämmaren tazobaktam, vilket används mest framgångsrikt vid behandling av variga lesioner i bukhålan, rapporteras.

Den sjätte generationen av penicilliner - amidinopenicilliner och tetracyklin

Sjätte generationens penicilliner har ett brett verkningsspektrum, men är särskilt aktiva mot gramnegativa bakterier, inklusive de som är resistenta mot ampicillin.

Amdinocillin (coactin) administreras intravenöst och intramuskulärt med 4–6 timmars mellanrum. Den genomsnittliga dagliga dosen av läkemedlet är 40–60 mg/kg.

Temocillin är ett semisyntetiskt betalaktamantibiotikum. Det är mest effektivt mot enterobakterier, Haemophilus influenzae och gonococcus. P. aeruginosae och B. fragilis är resistenta mot temocillin. Det är resistent mot de flesta β-laktamaser. Det ges intravenöst med 1–2 g var 12:e timme.

Läkemedlet metaboliseras inte i kroppen och utsöndras oförändrat via njurarna. Det används oftast vid gramnegativ sepsis och urinvägsinfektion.

Alla penicilliner kan orsaka allergiska reaktioner: bronkospasm, Klinkers ödem, urtikaria, kliande utslag, anafylaktisk chock.

Läkemedel som tas oralt kan orsaka dyspeptiska symtom, pseudomembranös kolit och intestinal dysbakterios.

Cefalosporingruppen

Cefalosporingruppen av läkemedel är baserade på 7-aminocefalosporinsyra, det antimikrobiella verkningsspektrumet är brett, för närvarande betraktas de alltmer som läkemedel att föredra. Antibiotika i denna grupp erhölls först från svampen cefalosporium, isolerad från havsvatten som togs på Sardinien nära platsen för utsläpp av avloppsvatten.

Verkningsmekanismen för cefalosporiner ligger nära penicilliners verkningsmekanism, eftersom båda grupperna av antibiotika innehåller en β-laktamring: störning av syntesen av cellväggen hos delande mikroorganismer på grund av acetylering av membrantranspeptidaser. Cefalosporiner har en bakteriedödande effekt. Cefalosporiners verkningsspektrum är brett: grampositiva och icke-negativa mikroorganismer (streptokocker, stafylokocker, inklusive penicillinasproducerande, pneumokocker, meningokocker, gonokocker, difteri- och mjältbrandsbaciller, orsakande agens för gasgangrän, stelkramp, treponem, borrelia, ett antal stammar av Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Klebsiella, vissa typer av Proteus). Cefalosporiners bakteriedödande effekt förstärks i en alkalisk miljö.

Klassificering av cefalosporiner som används parenteralt

1:a generationen	Andra generationen	III-generationen	IV-generationen
Cefazolin (kefzol) Cefalotin (Keflin) Cefradin Cefaloridin (ceporia) Cefapirin (Cefadil) Cephaton Cefzedon Cefadroxil (Duracef)	Cefuroximnatrium (ketocef) Cefuroximacoetyl (zinnat) Cefamandole Ceforanid (precef) Cefonicid (monocid) Cefmenoxim	Cefotaximnatrium (klaforan) Cefoperazon (cefobid) Cefsulodin (cefomonid) Cefduperazom Ceftazidim (Fortune) Ceftrakaxon (Longacef) Ceftieoksmm (cefizon) Cefazidim (mod) Ceflimizol	Cefazaflur Cefpirome (Keyten) Cefmetazol Cefotetan Cefoxitin Cefsulodin (cefomonid) Moxalaktam (latamoxef)
Hög aktivitet mot grampositiva bakterier	Hög aktivitet mot gramnegativa bakterier	Hög aktivitet mot Pseudomonas aeruginosa	Hög aktivitet mot bakteroider och andra anaerober

Vissa nya cefalosporiner är effektiva mot mykoplasmer, Pseudomonas aeruginosa. De verkar inte på svampar, rickettsier, tuberkulosbaciller eller protozoer.

Cefalosporiner är resistenta mot penicillinas, även om många av dem förstörs av cefalosporinas (beta-laktamas), som till skillnad från penicillinas inte produceras av grampositiva utan av vissa icke-gramnegativa patogener.

Cefalosporiner används parenteralt.

Första generationens cefalosporiner

Första generationens cefalosporiner har hög aktivitet mot grampositiva kocker, inklusive Staphylococcus aureus och koagulasnegativa stafylokocker, betahemolytiska streptokocker, pneumokocker och viridans streptokocker. Första generationens cefalosporiner är resistenta mot stafylokockbeta-laktamaser, men hydrolyseras av β-laktamaser från gramnegativa bakterier, och därför är läkemedel i denna grupp inte särskilt aktiva mot gramnegativ flora (E. coli, Klebsiella, Proteus, etc.).

Första generationens cefalosporiner tränger väl in i alla vävnader, passerar lätt genom moderkakan, finns i höga koncentrationer i njurarna, pleura-, peritoneala och synoviala exsudat, i mindre mängder i prostata och bronkialsekret och penetrerar praktiskt taget inte blod-hjärnbarriären;

Cefoloridin (ceporin, loridin) finns i injektionsflaskor om 0,25, 0,5 och 1 g. Det administreras intramuskulärt och intravenöst var 6:e timme. Den genomsnittliga dagliga dosen är 1–2 g, den maximala dagliga dosen är 6 g eller mer.

Cefaeolin (kefzol, cefamezin, acef) – finns i injektionsflaskor om 0,25, 0,5, 1, 2 och 4 g, administrerade intravenöst, intramuskulärt med 6–8 timmars mellanrum. Den genomsnittliga dagliga dosen är 3–4 g, den maximala dagliga dosen.

Cefalotin (keflin, ceffin) - finns i injektionsflaskor om 0,5, 1 och 2 g. Det administreras intramuskulärt och intravenöst med 4–6 timmars mellanrum. Den genomsnittliga dagliga dosen är 4–6 g, den maximala dagliga dosen är 12 g.

Cefapirin (cefadil) - administreras intravenöst, intramuskulärt var 6:e timme. Den genomsnittliga dagliga dosen av läkemedlet är 2-4 g, den maximala dagliga dosen är 6 g eller mer.

Andra generationens cefalosporiner

Andra generationens cefalosporiner har övervägande hög aktivitet mot gramnegativa bakterier (E. coli, Klebsiella, Proteus, Enterobacter, Haemophilus influenzae, etc.), såväl som gonokocker och Neisseria. Läkemedel i denna grupp är resistenta mot flera eller alla beta-laktamaser som bildas och mot flera kromosomala beta-laktamaser som produceras av gramnegativa bakterier. Vissa andra generationens cefalosporiner är resistenta mot beta-laktamaser och andra bakterier.

Cefamandol (mandol) - finns i injektionsflaskor om 0,25; 0,5; 1,0 g, som administreras intravenöst, intramuskulärt med 6 timmars mellanrum. Den genomsnittliga dagliga dosen är 2-4 g, den maximala dagliga dosen är 6 g eller mer.

Ceforanid (precef) - administreras intravenöst, intramuskulärt med 12-timmarsintervall. Den genomsnittliga dagliga dosen är 1 g, den maximala dagliga dosen är 2 g.

Cefuroximnatrium (ketocef) - finns i injektionsflaskor innehållande 0,75 g och 1,5 g torrsubstans. Det administreras intramuskulärt eller intravenöst efter utspädning med det medföljande lösningsmedlet med 6-8 timmars intervall. Den genomsnittliga dagliga dosen är 6 g, den maximala är 9 g.

Cefonicid (monicid) - används intravenöst, intramuskulärt en gång dagligen i en dos av 2 g.

Tredje generationens cefalosporiner

Tredje generationens läkemedel har hög gramnegativ aktivitet, dvs. de är mycket aktiva mot indolpositiva stammar av Proteus, Pseudomonas aeruginosa, bakteroider (anaerober som spelar en viktig roll i utvecklingen av aspirationspneumoni, sårinfektioner, osteomyelit), men är inaktiva mot kokinfektioner, särskilt stafylokocker och enterokocker. De är mycket resistenta mot β-laktamaser.

Cefotaxim (claforan) - finns i 1 g injektionsflaskor, som används intravenöst, intramuskulärt med 6-8 timmars mellanrum. Den genomsnittliga dagliga dosen är 4 g, den maximala dagliga dosen är 12 g.

Ceftriaxon (Longacef) - används intravenöst, intramuskulärt med 24 timmars mellanrum. Den genomsnittliga dagliga dosen är 2 g, den maximala är 4 g. Ibland används det med 12 timmars mellanrum.

Ceftizoxim (cefizon, epocelin) - finns i injektionsflaskor om 0,5 och 1 g, administrerade med 8 timmars intervall. Den genomsnittliga dagliga dosen är 4 g, den maximala dagliga dosen är 9–12 g. Epocelin används, på rekommendation av tillverkarens företag (Japan), i en daglig dos på 0,5–2 g i 2–4 injektioner, i svåra fall – upp till 4 g per dag.

Cefadizim (Modivid) är ett bredspektrumläkemedel på grund av närvaron av en iminometoxi- och aminotiazolgrupp samt en dihydrotiazinring i cefalosporinkärnans struktur. Det är effektivt mot icke-positiva och gramnegativa mikroorganismer, inklusive både aerober och anaerober (Staphylococcus aureus, pneumokocker, streptokocker, Neisseria, Escherichia coli, Proteus, Salmonella, Haemophilus influenzae). Det är resistent mot de flesta betalaktamaser, metaboliseras inte, utsöndras huvudsakligen via njurarna och rekommenderas för användning inom urologi och pulmonologi. Modivid stimulerar immunförsvaret avsevärt, ökar antalet T-lymfocyter-Heller, samt fagocytos. Läkemedlet är ineffektivt mot pseudomonas, mykoplasma och klamydia.

Läkemedlet administreras intravenöst eller intramuskulärt 2 gånger om dagen i en daglig dos på 2-4 g.

Cefoperazon (cefobid) - administreras intravenöst, intramuskulärt var 8-12:e timme, den genomsnittliga dagliga dosen är 2-4 g, den maximala dagliga dosen är 8 g.

Ceftazidim (kefadim, fortum) - finns i ampuller om 0,25, 0,5, 1 och 2 g. Det löses i vatten för injektion. Det administreras intravenöst, intramuskulärt med intervaller på 8-12 timmar. Det är möjligt att förskriva 1 g av läkemedlet var 8-12:e timme. Den genomsnittliga dagliga dosen är 2 g, den maximala dagliga dosen är 6 g.

Ceftazidim (Fortum) blandas väl med metrogyl i en injektion: 500 mg Fortum i 1,5 ml vatten för injektionsvätskor + 100 ml 0,5 % lösning (500 mg) metrogyl.

Fjärde generationens cefalosporiner

Fjärde generationens läkemedel är resistenta mot β-laktamaser, kännetecknas av ett brett spektrum av antimikrobiell verkan (grampositiva bakterier, icke-negativa bakterier, bakteroider), såväl som antipseudomonal aktivitet, men enterokocker är resistenta mot dem.

Moxalactom (moxam, latamocef) - har hög aktivitet mot de flesta grampositiva och gramnegativa aerober, anaerober, Klebsiella, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, måttligt aktiv mot Staphylococcus aureus. Det används intravenöst, intramuskulärt var 8:e timme, den genomsnittliga dagliga dosen är 2 g, den maximala dagliga dosen är 12 g. Möjliga biverkningar är diarré, hypoprotrombinemi.

Cefoxitin (mefoxin) - är främst aktivt mot bakteroider och besläktade bakterier. Det är mindre aktivt mot icke-positiva och gramnegativa mikroorganismer. Det används oftast för anaeroba infektioner intramuskulärt eller intravenöst var 6-8:e timme, 1-2 g.

Cefotetan är ganska aktivt mot grampositiva och gramnegativa mikrober, inaktivt mot enterokocker. Det används intravenöst, intramuskulärt 2 g 2 gånger om dagen, den högsta dagliga dosen är 6 g.

Cefpirom (Keyten) - kännetecknas av en välbalanserad aktivitet mot både grampositiva och gramnegativa mikroorganismer. Cefpirom är det enda cefalosporinantibiotikumet som har signifikant aktivitet mot enterokocker. Läkemedlet överträffar avsevärt alla tredje generationens cefalosporiner i aktivitet mot stafylokocker, enterobakterier, Klebsiella, Escherichia, är jämförbart med ceftazidim i aktivitet mot Pseudomonas aeruginosa och har hög aktivitet mot Haemophilus influenzae. Cefpirom är mycket resistent mot de viktigaste beta-laktamaserna, inklusive bredspektrumplasmid-β-laktamaser som inaktiverar cefazidim, cefotaxim, ceftriaxon och andra tredje generationens cefalosporiner.

Cefpirome används vid svåra och extremt svåra infektioner i olika områden hos patienter på intensivvårdsavdelningar och återupplivningsavdelningar, vid infektiösa och inflammatoriska processer som har utvecklats mot bakgrund av neutropeni och immunsuppression, vid sepsis, svåra infektioner i bronkopulmonala systemet och urinvägarna.

Läkemedlet används endast intravenöst via stråle eller dropp.

Innehållet i injektionsflaskan (1 eller 2 g cefpirom) löses upp i 10 respektive 20 ml vatten för injektionsvätskor, och den resulterande lösningen administreras intravenöst under 3–5 minuter. Droppad administrering i en ven sker enligt följande: innehållet i injektionsflaskan (1 eller 2 g cefpirom) löses upp i 100 ml isoton natriumkloridlösning eller 5 % glukoslösning och administreras intravenöst under 30 minuter.

Läkemedlet tolereras väl, men i sällsynta fall är allergiska reaktioner, hudutslag, diarré, huvudvärk, läkemedelsfeber och pseudomembranös kolit möjliga.

Första generationens orala cefalosporiner

Cefalexin (ceporex, keflex, oracef) - finns i kapslar om 0,25 g, som tas oralt var 6:e timme. Den genomsnittliga dagliga dosen är 1-2 g, den maximala dagliga dosen är 4 g.

Cefradin (Anspor, Velocef) - tas oralt med 6 timmars mellanrum (enligt vissa uppgifter - 12 timmar). Den genomsnittliga dagliga dosen är 2 g, den maximala dagliga dosen är 4 g.

Cefadroxil (Duracef) - finns i kapslar om 0,2 g, som tas oralt med 12-timmarsintervall. Den genomsnittliga dagliga dosen är 2 g, den maximala dagliga dosen är 4 g.

Andra generationens orala cefalosporiner

Cefaclor (tseklor, panoral) - finns i kapslar om 0,5 g, som tas oralt med 6-8 timmars mellanrum. Vid lunginflammation förskrivs 1 kapsel 3 gånger per dag, i svåra fall - 2 kapslar 3 gånger per dag. Den genomsnittliga dagliga dosen av läkemedlet är 2 g, den maximala dagliga dosen är 4 g.

Cefuroxim axetil (Zinnat) - finns i tabletter om 0,125; 0,25 och 0,5 g. Det används i doser på 0,25-0,5 g 2 gånger per dag. Cefuroxim axetil är en prodrugform som efter absorption omvandlas till aktivt cefuroxim.

Lorakarbef - tas oralt med 0,4 g 2 gånger om dagen.

Tredje generationens orala cefalosporiner

Cefsulodin (monaspor, cefomonid) - tas oralt med 6–12 timmars mellanrum. Den genomsnittliga dagliga dosen är 2 g, den maximala dagliga dosen är 6 g.

Ceftibuten - tas oralt med 0,4 g 2 gånger dagligen. Det har uttalad aktivitet mot gramnegativa bakterier och är resistent mot beta-laktamaser.

Cefpodoximproxetil - tas oralt med 0,2 g 2 gånger om dagen.

Cefetamet pivoxil - tas oralt med 0,5 g 2 gånger dagligen. Effektiv mot pneumokocker, streptokocker, Haemophilus influenzae, Moraxella; ineffektiv mot stafylokocker, enterokocker.

Cefixim (suprax, cefspan) - används oralt med 0,2 g 2 gånger dagligen. Pneumokocker, streptokocker, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Neisseria är mycket känsliga för cefixim; enterokocker, Pseudomonas aeruginosa, stafylokocker och Enterobacter är resistenta.

Cefalosporiner kan orsaka följande biverkningar: korsallergi med penicilliner hos 5–10 % av patienterna;

• allergiska reaktioner - urtikaria, mässlingliknande utslag, feber, eosinofili, serumsjuka, anafylaktisk chock;
• i sällsynta fall - leukopeni, hypoprotrombinemi och blödning;
• förhöjda nivåer av transaminaser i blodet; dyspepsi.

Monobactam-gruppen

Monobaktamer är en ny klass av antibiotika som härrör från Pseudomonas acidophilus och Chromobacterinum violaceum. Deras struktur är baserad på en enkel betalaktamring, till skillnad från besläktade penicilliner och cefalosporiner, som är konstruerade av en betalaktamring konjugerad med en tiazolidinring, och av denna anledning kallades de nya föreningarna monobaktamer. De är exceptionellt resistenta mot verkan av β-laktamaser som produceras av icke-negativ flora, men förstörs av betalaktamaser som produceras av stafylokocker och bakteroider.

Aztreonam (azactam) - läkemedlet är aktivt mot ett stort antal gramnegativa bakterier, inklusive E. coli, Klebsiella, Proteus och Pseudomonas aeruginosa, kan vara aktivt vid infektion med resistenta mikroorganismer eller sjukhusinfektioner orsakade av dem; läkemedlet har dock inte signifikant aktivitet mot stafylokocker, streptokocker, pneumokocker, bakteroider. Det administreras intravenöst, intramuskulärt med 8 timmars mellanrum. Den genomsnittliga dagliga dosen är 3-6 g, den maximala dagliga dosen är 8 g.

Karbapenemgruppen

Imipenem-cilastin (tienam) är ett bredspektrum betalaktamläkemedel som består av två komponenter: tienamycinantibiotikumet (karbapenem) och cilastin, ett specifikt enzym som hämmar metabolismen av imipenem i njurarna och avsevärt ökar dess koncentration i urinvägarna. Förhållandet mellan imipenem och cilastin i läkemedlet är 1:1.

Läkemedlet har ett mycket brett spektrum av antibakteriell aktivitet. Det är effektivt mot gramnegativ flora (Enterobacter, Haemophilus influenzae, Klebsiella, Neisseria, Proteus, Pseudomonas, Salmonella, Yersinia, Acinetobacter, grampositiv flora (alla stafylokocker, streptokocker, pneumokocker), samt mot anaerob flora. Imipenem har uttalad stabilitet mot verkan av β-laktamaser (penicillinaser och cefalosporinaser) producerade av grampositiva och gramnegativa bakterier. Läkemedlet används vid allvarliga grampositiva och gramnegativa infektioner orsakade av multiresistenta och sjukhusförvärvade bakteriestammar: sepsis, peritonit, stafylokocklungförstörelse, sjukhusförvärvad lunginflammation orsakad av Klebsiella, Acinetobacter, Enterobacter, Haemophilus influenzae, serratia, E. coli. Imipenem är särskilt effektivt i närvaro av polymikrobiell flora.

Aminoglykosidgrupp

Aminoglykosider innehåller aminosockerarter i sina molekyler, sammanlänkade av en glykosidbindning. De ovan nämnda strukturella egenskaperna hos aminoglykosider förklarar namnet på denna grupp av antibiotika. Aminoglykosider har bakteriedödande egenskaper, de verkar inuti mikroorganismernas celler, binder till ribosomer och stör aminosyrasekvensen i peptidkedjor (de resulterande onormala proteinerna är skadliga för mikroorganismer). De kan ha varierande grad av nefrotoxiska (hos 17 % av patienterna) och ototoxiska effekter (hos 8 % av patienterna). Enligt DR Lawrence uppstår hörselnedsättning oftare under behandling med amikacin, neomycin och kanamycin, vestibulär toxicitet är karakteristisk för streptomycin, gentamicin och tobramycin. Tinnitus kan fungera som en varning för skador på hörselnerven. De första tecknen på vestibulärt engagemang är huvudvärk i samband med rörelser, yrsel och illamående. Neomycin, gentamicin och amikacin är mer nefrotoxiska än tobramycin och netilmicin. Det minst toxiska läkemedlet är netilmicin.

För att förhindra biverkningar av aminoglykosider är det nödvändigt att övervaka nivån av aminoglykosider i blodserumet och spela in ett audiogram en gång i veckan. För tidig diagnos av aminoglykosiders nefrotoxiska effekt rekommenderas det att bestämma den fraktionerade utsöndringen av natrium, N-acetyl-beta-D-glukosaminidas och beta2-mikroglobulin. Aminoglykosider bör inte förskrivas vid nedsatt njurfunktion och hörsel. Aminoglykosider har en bakteriedödande effekt, vars svårighetsgrad beror på läkemedlets koncentration i blodet. På senare år har det föreslagits att en engångsadministrering av en aminoglykosid i en högre dos är ganska effektiv på grund av ökad bakteriedödande aktivitet och en ökning av varaktigheten av den postantibakteriella effekten, medan förekomsten av biverkningar minskar. Enligt Tulkens (1991) var en engångsadministrering av netilmicin och amikacin inte sämre i effektivitet än 2-3-faldig administrering, men åtföljdes mer sällan av nedsatt njurfunktion.

Aminoglykosider är bredspektrumantibiotika: de påverkar grampositiv och gramnegativ flora, men deras höga aktivitet mot de flesta gramnegativa bakterier är av största praktiska betydelse. De har en uttalad bakteriedödande effekt på gramnegativa aeroba bakterier (Pseudomonas, Enterobacter, Escherichia coli, Proteus, Klebsiella), men är mindre effektiva mot Haemophilus influenzae.

De huvudsakliga indikationerna för förskrivning av aminoglykosider är ganska allvarliga infektioner (i synnerhet sjukhusförvärvade infektioner orsakade av icke-negativa bakterier (lunginflammation, urinvägsinfektioner, sepsis), för vilka de är de läkemedel man väljer. I svåra fall kombineras aminoglykosider med antipseudomonas penicilliner eller cefalosporiner.

Vid behandling med aminoglykosider är utveckling av mikrofloras resistens mot dem möjlig, vilket beror på mikroorganismernas förmåga att producera specifika enzymer (5 typer av aminoglykosidacetyltransferaser, 2 typer av aminomykosidfosfattransferaser, aminoglykosidnukleotidyltransferas), vilka inaktiverar aminoglykosider.

Aminoglykosider av andra och tredje generationen har högre antibakteriell aktivitet, ett bredare antimikrobiellt spektrum och större resistens mot enzymer som inaktiverar aminoglykosider.

Resistens mot aminoglykosider hos mikroorganismer är delvis korsresistens. Mikroorganismer som är resistenta mot streptomycin och kanamycin är också resistenta mot monomycin, men är känsliga för neomycin och alla andra aminoglykosider.

Flora som är resistent mot första generationens aminoglykosider är känslig för gentamicin och tredje generationens aminoglykosider. Gentamicinresistenta stammar är också resistenta mot monomycin och kanamycin, men är känsliga för tredje generationens aminoglykosider.

Det finns tre generationer av aminoglykosider.

Första generationens aminoglykosider

Av första generationens läkemedel är kanamycin den mest använda. Kanamycin och streptomycin används som antituberkulosmedel, neomycin och monomycin används inte parenteralt på grund av deras höga toxicitet, de förskrivs oralt för tarminfektioner. Streptomycin finns i injektionsflaskor om 0,5 och 1 g och administreras intramuskulärt var 12:e timme. Den genomsnittliga dagliga dosen är 1 g, den maximala dagliga dosen är 2 g. Det används för närvarande nästan aldrig för att behandla lunginflammation, men används främst för tuberkulos.

Kanamycin finns i tabletter om 0,25 g och i injektionsflaskor om 0,5 och 1 g för intramuskulär administrering. Liksom streptomycin används det främst mot tuberkulos. Det administreras intramuskulärt med 12-timmarsintervall. Den genomsnittliga dagliga dosen av läkemedlet är 1–1,5 g, den maximala dagliga dosen är 2 g.

Monomycin finns i tabletter om 0,25 g, injektionsflaskor om 0,25 och 0,5 g. Det administreras intramuskulärt med 8 timmars intervall. Den genomsnittliga dagliga dosen är 0,25 g, den maximala dagliga dosen är 0,75 g. Det har en svag effekt på pneumokocker och används främst för tarminfektioner.

Neomycin (kolimicin, micirin) - finns i tabletter på 0,1 och 0,25 g och injektionsflaskor på 0,5 g. Det är ett av de mest aktiva antibiotika som hämmar tarmfloran vid leversvikt. Det används oralt med 0,25 g 3 gånger per dag oralt eller intramuskulärt med 0,25 g 3 gånger per dag.

Andra generationens aminoglykosider

Den andra generationen av aminoglykosider representeras av gentamicin, som till skillnad från första generationens läkemedel har hög aktivitet mot Pseudomonas aeruginosa och verkar på stammar av mikroorganismer som har utvecklat resistens mot första generationens aminoglykosider. Gentamicins antimikrobiella aktivitet är högre än kanamycins.

Gentamicin (Garamycin) finns tillgängligt i ampuller med 2 ml 4% lösning, injektionsflaskor med 0,04 g torrsubstans. Det används intramuskulärt, i svåra fall intravenöst med 8 timmars mellanrum. Den genomsnittliga dagliga dosen är 2,4-3,2 mg/kg, den maximala dagliga dosen är 5 mg/kg (denna dos ordineras vid svåra patienttillstånd). Vanligtvis används det i en dos på 0,04-0,08 g intramuskulärt 3 gånger per dag. Gentamicin är aktivt mot aeroba gramnegativa bakterier, E. coli, enterobakterier, pneumokocker, Proteus, Pseudomonas aeruginosa, men är svagt aktivt mot streptokocker, enterokocker och är inaktivt vid anaeroba infektioner. Vid behandling av sepsis kombineras gentamicin med ett av betalaktamantibiotika eller antianaeroba läkemedel, såsom metronidazol, eller båda.

Tredje generationens aminoglykosider

Den tredje generationen av aminoglykosider hämmar Pseudomonas aeruginosa starkare än gentamicin, och sekundär resistens hos floran mot dessa läkemedel förekommer mycket mer sällan än mot gentamicin.

Tobramycin (brulamycin, obracin) - finns i 2 ml ampuller som en färdig lösning (80 g av läkemedlet). Det används intravenöst, intramuskulärt med 8 timmars mellanrum. Doserna är desamma som gentamicin. Den genomsnittliga dagliga dosen för lunginflammation är 3 mg/kg, den maximala dagliga dosen är 5 mg/kg.

Sizomycin finns i ampuller om 1, 1,5 och 2 ml av en 5 % lösning. Det administreras intramuskulärt med 6–8 timmars mellanrum, intravenös administrering bör ske via dropp i en 5 % glukoslösning. Den genomsnittliga dagliga dosen av läkemedlet är 3 mg/kg. Den maximala dagliga dosen är 5 mg/kg.

Amikacin (amikin) - finns i 2 ml ampuller innehållande 100 eller 500 mg av läkemedlet, administrerat intravenöst, intramuskulärt med intervaller på 8-12 timmar. Den genomsnittliga dagliga dosen är 15 mg/kg, den maximala dagliga dosen är 25 mg/kg. Amikacin är det mest effektiva läkemedlet bland tredje generationens aminoglykosider, till skillnad från alla andra aminoglykosider är det känsligt för endast ett inaktiverande enzym, medan det finns minst fem av resten. Stammar som är resistenta mot amikacin är resistenta mot alla andra aminoglykosider.

Netilmicin är en semisyntetisk aminoglykosid, aktiv mot infektion med vissa stammar som är resistenta mot gentamicin och tobramycin, den är mindre oto- och nefrotoxisk. Den administreras intravenöst, intramuskulärt med 8 timmars mellanrum. Den dagliga dosen av läkemedlet är 3–5 mg/kg.

I ordning efter minskande antimikrobiell verkan är aminoglykosider ordnade enligt följande: amikacin - netilmicin - gentamicin - tobramycin - streptomycin - neomycin - kanamycin - monomycin.

Tetracyklingruppen

Antibiotika i denna grupp har ett brett spektrum av bakteriostatisk verkan. De påverkar proteinsyntesen genom att binda till ribosomer och hindra komplex bestående av transport-RNA med aminosyror från att komma åt komplex av budbärar-RNA med ribosomer. Tetracykliner ackumuleras inuti bakteriecellen. Enligt ursprung delas de in i naturliga (tetracyklin, oxytetracyklin, klortetracyklin eller biomycin) och semisyntetiska (metacyklin, doxycyklin, minocyklin, morfocyklin, rolitetracyklin). Tetracykliner är aktiva mot nästan alla infektioner orsakade av gramnegativa och grampositiva bakterier, med undantag för de flesta stammar av Proteus och Pseudomonas aeruginosa. Om resistens i mikrofloran utvecklas under behandling med tetracykliner är det av en fullständig korstyp (med undantag för minocyklin), därför förskrivs alla tetracykliner för enhetliga indikationer. Tetracykliner kan användas för många vanliga infektioner, särskilt blandade, eller i fall där behandling påbörjas utan att patogenen identifieras, dvs. bronkit och bronkopneumoni. Tetracykliner är särskilt effektiva vid mykoplasma- och klamydiainfektioner. I genomsnittliga terapeutiska koncentrationer finns tetracykliner i lungor, lever, njurar, mjälte, livmoder, tonsiller, prostata och ansamlas i inflammerade och tumörvävnader. I kombination med kalcium deponeras de i benvävnad och tandemalj.

Naturliga tetracykliner

Tetracyklin finns i tabletter på 0,1 och 0,25 g, som ordineras med 6 timmars mellanrum. Den genomsnittliga dagliga dosen är 1-2 g, den maximala dagliga dosen är 2 g. Det administreras intramuskulärt med 0,1 g 3 gånger om dagen.

Oxytetracyklin (terramycin) - används internt, intramuskulärt, intravenöst. För oral administrering finns det i tabletter om 0,25 g. Läkemedlet används internt med 6 timmars mellanrum, den genomsnittliga dagliga dosen är 1-1,5 g, den maximala dagliga dosen är 2 g. Intramuskulärt administreras läkemedlet med 8-12 timmars mellanrum, den genomsnittliga dagliga dosen är 0,3 g, den maximala dosen är 0,6 g. Intravenöst administreras läkemedlet med 12 timmars mellanrum, den genomsnittliga dagliga dosen är 0,5-1 g, den maximala är 2 g.

Klortetracyklin (biomycin, aureomycin) - används internt, det finns former för intravenös administrering. Det används internt med 6 timmars mellanrum, den genomsnittliga dagliga dosen av läkemedlet är 1-2 g, den maximala är 3 g. Det används intravenöst med 12 timmars mellanrum, den genomsnittliga och maximala dagliga dosen är 1 g.

Semisyntetiska tetracykliner

Metacyklin (rondomycin) finns i kapslar om 0,15 och 0,3 g, som tas oralt med 8–12 timmars mellanrum. Den genomsnittliga dagliga dosen är 0,6 g, den maximala är 1,2 g.

Doxycyklin (vibramycin) finns i kapslar på 0,5 och 0,1 g, i ampuller för intravenös administrering på 0,1 g. Det tas oralt med 0,1 g 2 gånger per dag, under de följande dagarna - 0,1 g per dag, i svåra fall är den dagliga dosen under den första och efterföljande dagen 0,2 g.

För intravenös infusion löses 0,1 g pulver från injektionsflaskan i 100–300 ml isoton natriumkloridlösning och administreras intravenöst genom dropp under 30–60 minuter 2 gånger per dag.

Minocyklin (klinomycin) - tas oralt med 12 timmars mellanrum. Den första dagen är den dagliga dosen 0,2 g, under de följande dagarna - 0,1 g, kortvarigt kan den dagliga dosen ökas till 0,4 g.

Morfocyklin finns i injektionsflaskor för intravenös administrering på 0,1 och 0,15 g, administrerade intravenöst med 12-timmarsintervall i en 5% glukoslösning. Den genomsnittliga dagliga dosen av läkemedlet är 0,3 g, den maximala dagliga dosen är 0,45 g.

Rolitetracyklin (velacyklin, recoverin) - läkemedlet administreras intramuskulärt 1-2 gånger per dag. Den genomsnittliga dagliga dosen är 0,25 g, den maximala dagliga dosen är 0,5 g.

Biverkningsfrekvensen vid användning av tetracykliner är 7–30 %. Toxiska komplikationer orsakade av tetracykliners kataboliska verkan dominerar – hypotrofi, hypovitaminos, leverskador, njurskador, magsår, ljuskänslighet i huden, diarré, illamående; komplikationer i samband med hämning av saprofyter och utveckling av sekundära infektioner (candidiasis, stafylokockenterokolit). Tetracykliner förskrivs inte till barn under 5–8 år.

Vid behandling med tetracykliner rekommenderar VG Kukes att man tar hänsyn till följande:

• Det finns korsallergi mellan dem; patienter med allergier mot lokalbedövningsmedel kan reagera på oxytetracyklin (ofta administrerat tillsammans med lidokain) och tetracyklinhydroklorid för intramuskulära injektioner;
• Tetracykliner kan orsaka ökad utsöndring av katekolaminer i urinen;
• de orsakar en ökning av nivån av alkaliskt fosfatas, amylas, bilirubin och kvarvarande kväve;
• Det rekommenderas att ta tetracykliner oralt på tom mage eller 3 timmar efter en måltid, med 200 ml vatten, vilket minskar den irriterande effekten på matstrupens och tarmarnas väggar och förbättrar absorptionen.

Makrolidgrupp

Läkemedlen i denna grupp innehåller en makrocyklisk laktonring i molekylen, kopplad till kolhydratrester. Dessa är huvudsakligen bakteriostatiska antibiotika, men beroende på typ av patogen och koncentration kan de uppvisa en bakteriedödande effekt. Deras verkningsmekanism liknar tetracykliners och är baserad på bindning till ribosomer och förhindrande av åtkomst av komplexet av transport-RNA med aminosyra till komplexet av budbärar-RNA med ribosomer, vilket leder till att proteinsyntesen hämmas.

Icke-positiva kocker (pneumokocker, pyogena streptokocker), mykoplasma, legionella, klamydia, kikhostebacillen Bordetella pertussis och difteribacillen är mycket känsliga för makrolider.

Haemophilus influenzae och stafylokocker är måttligt känsliga för makrolider; bacteroides, enterobakterier och rickettsier är resistenta.

Makroliders aktivitet mot bakterier är relaterad till antibiotikumets struktur. Det finns 14-ledade makrolider (erytromycin, oleandomycin, fluritromycin, klaritromycin, megalomycin, diritromycin), 15-ledade (azitromycin, roxitromycin) och 16-ledade (spiramycin, josamycin, rosamycin, turimycin, myokamecin). 14-ledade makrolider har högre bakteriedödande aktivitet än 15-ledade mot streptokocker och kikhostebaciller. Klaritromycin har störst effekt mot streptokocker, pneumokocker och difteribaciller, medan azitromycin är mycket effektivt mot Haemophilus influenzae.

Makrolider är mycket effektiva vid luftvägsinfektioner och lunginflammation, eftersom de penetrerar väl in i slemhinnan i bronkopulmonala systemet, bronkialsekret och sputum.

Makrolider är effektiva mot patogener som finns intracellulärt (i vävnader, makrofager, leukocyter), vilket är särskilt viktigt vid behandling av legionella- och klamydialinfektioner, eftersom dessa patogener finns intracellulärt. Resistens mot makrolider kan utvecklas, så de rekommenderas för användning som en del av kombinationsbehandling vid svåra infektioner, vid resistens mot andra antibakteriella läkemedel, vid allergiska reaktioner eller överkänslighet mot penicilliner och cefalosporiner, samt vid mykoplasma- och klamydialinfektioner.

Erytromycin finns i tabletter på 0,1 och 0,25 g, kapslar på 0,1 och 0,2 g, injektionsflaskor för intramuskulär och intravenös administrering på 0,05, 0,1 och 0,2 g. Det administreras oralt, intravenöst och intramuskulärt.

Det administreras oralt med intervaller på 4-6 timmar, den genomsnittliga dagliga dosen är 1 g, den maximala dagliga dosen är 2 g. Det administreras intramuskulärt och intravenöst med intervaller på 8-12 timmar, den genomsnittliga dagliga dosen är 0,6 g, den maximala är 1 g.

Läkemedlet, liksom andra makrolider, verkar mer aktivt i en alkalisk miljö. Det finns bevis för att erytromycin i en alkalisk miljö omvandlas till ett bredspektrumantibiotikum som aktivt hämmar gramnegativa bakterier som är mycket resistenta mot många kemoterapeutiska medel, särskilt Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Proteus och Klebsiella. Detta kan användas för urinvägsinfektioner, gallvägsinfektioner och lokala kirurgiska infektioner.

Dr Lawrence rekommenderar användning av erytromycin i följande fall:

• för mykoplasmopneumoni hos barn - det läkemedel som föredras, även om tetracyklin är att föredra för behandling av vuxna;
• för behandling av patienter med Legionella-pneumoni som första linjens läkemedel ensamt eller i kombination med rifampicin;
• för klamydialinfektion, difteri (inklusive bärare av smitta) och kikhosta;
• för gastroenterit orsakad av campylobacter (erytromycin främjar elimineringen av mikroorganismer från kroppen, även om det inte nödvändigtvis minskar varaktigheten av kliniska manifestationer);
• hos patienter infekterade med Pseudomonas aeruginosa, pneumokocker eller med en allergi mot penicillin.

Erycyklin är en blandning av erytromycin och tetracyklin. Det finns i kapslar om 0,25 g, ordinerad som 1 kapsel var 4-6:e timme, den dagliga dosen av läkemedlet är 1,5-2 g.

Oleandomycin - finns i tabletter om 0,25 g. Ta var 4-6:e timme. Den genomsnittliga dagliga dosen är 1-1,5 g, den maximala dagliga dosen är 2 g. Det finns former för intravenös och intramuskulär administrering, de dagliga doserna är desamma.

Oletetrin (tetraolin) är ett kombinationsläkemedel bestående av oleandomycin och tetracyklin i förhållandet 1:2. Det finns i kapslar om 0,25 g och i injektionsflaskor om 0,25 g för intramuskulär och intravenös administrering. Det förskrivs oralt med 1–1,5 g per dag i 4 doser med 6 timmars intervall.

För intramuskulär administrering löses innehållet i injektionsflaskan i 2 ml vatten eller isoton natriumkloridlösning och 0,1 g av läkemedlet administreras 3 gånger per dag. För intravenös administrering används en 1% lösning (0,25 eller 0,5 g av läkemedlet löses i 25 respektive 50 ml isoton natriumkloridlösning eller vatten för injektionsvätskor och administreras långsamt). Intravenös droppinfusion kan användas. Den genomsnittliga dagliga intravenösa dosen är 0,5 g 2 gånger per dag, den maximala dagliga dosen är 0,5 g 4 gånger per dag.

Under senare år har så kallade "nya" makrolider dykt upp. Deras karakteristiska drag är ett bredare spektrum av antibakteriell verkan och stabilitet i en sur miljö.

Azitromycin (Sumamed) - tillhör antibiotika i azamidgruppen, nära makrolider, finns i tabletter på 125 och 500 mg, kapslar på 250 mg. Till skillnad från erytromycin är det ett bakteriedödande antibiotikum med ett brett aktivitetsspektrum. Det är mycket effektivt mot grampositiva mikrober (pyogena streptokocker, stafylokocker, inklusive de som producerar betalaktamaser, det orsakande medlet för difteri), måttligt aktivt mot enterokocker. Effektivt mot gramnegativa patogener (Haemophilus influenzae, kikhosta, Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Yersinios, Legionella, Helicobacter, Chlamydia, Mycoplasma), det orsakande medlet för gonorré, spiroketer, många anaerober, toxoplasma. Azitromycin förskrivs oralt, vanligtvis den första dagen tar de 500 mg en gång om dagen, från den andra till den femte dagen - 250 mg en gång om dagen. Behandlingstiden är 5 dagar. Vid behandling av akuta urogenitala infektioner är en engångsdos på 500 mg azitromycin tillräcklig.

Midecamycin (makropen) - finns i tabletter om 0,4 g, har en bakteriostatisk effekt. Det antimikrobiella verkningsspektrumet är nära det sammanfattade. Det används oralt i en daglig dos på 130 mg/kg kroppsvikt (i 3-4 doser).

Iosamycin (josamycin, vilprafen) - finns i tabletter om 0,05 g; 0,15 g; 0,2 g; 0,25 g; 0,5 g. Bakteriostatiskt läkemedel, antimikrobiellt spektrum nära azitromycins spektrum. Förskrivs 0,2 g 3 gånger om dagen i 7-10 dagar.

Roxitromycin (rulid) är ett makrolidantibiotikum med bakteriostatisk verkan, tillgängligt i tabletter på 150 och 300 mg. Det antimikrobiella spektrumet ligger nära azitromycins spektrum, men effekten på Helicobacter pylori och kikhoste är svagare. Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Shigella och Salmonella är resistenta mot roxitromycin. Det förskrivs oralt med 150 mg 2 gånger dagligen, i svåra fall kan dosen ökas med 2 gånger. Behandlingsförloppet varar 7–10 dagar.

Spiramycin (rovamycin) - finns i tabletter med 1,5 miljoner IE och 3 miljoner IE, samt i suppositorier innehållande 1,3 miljoner IE (500 mg) och 1,9 miljoner IE (750 mg) av läkemedlet. Det antimikrobiella spektrumet ligger nära azitromycins verkningsspektrum, men jämfört med andra makrolider är det mindre effektivt mot klamydia. Enterobakterier och pseudomonas är resistenta mot spiramycin. Det förskrivs oralt med 3-6 miljoner IE 2-3 gånger om dagen.

Kitazycin är ett bakteriostatiskt makrolidantibiotikum, tillgängligt i tabletter om 0,2 g, kapslar om 0,25 g, i ampuller om 0,2 g av substansen för intravenös administrering. Det antimikrobiella verkningsspektrumet ligger nära azitromycins verkningsspektrum. Förskrivs som 0,2-0,4 g 3-4 gånger per dag. Vid svåra infektiösa och inflammatoriska processer administreras 0,2-0,4 g intravenöst 1-2 gånger per dag. Läkemedlet löses i 10-20 ml av en 5% glukoslösning och administreras intravenöst långsamt under 3-5 minuter.

Klaritromycin är ett bakteriostatiskt makrolidantibiotikum, tillgängligt i tabletter om 0,25 g och 0,5 g. Det antimikrobiella verkningsspektrumet ligger nära azitromycins. Läkemedlet anses vara det mest effektiva mot legionella. Det förskrivs med 0,25 g 2 gånger om dagen, i svåra fall av sjukdomen kan dosen ökas.

Diritromycin - finns i tabletter om 0,5 g. Vid oralt intag genomgår diritromycin icke-enzymatisk hydrolys till erytromycylamin, vilket har en antimikrobiell effekt. Den antibakteriella effekten liknar erytromycins. Det förskrivs oralt med 0,5 g en gång dagligen.

Makrolider kan orsaka biverkningar (ej vanliga):

• dyspepsi (illamående, kräkningar, buksmärtor);
• diarre;
• allergiska hudreaktioner.

Det finns också svampdödande makrolider.

Amfotericin B administreras endast intravenöst via dropp med 72 timmars intervall, den genomsnittliga dagliga dosen är 0,25–1 mg/kg, den maximala dagliga dosen är 1,5 mg/kg.

Flucytosin (ancoban) – administreras oralt med 6 timmars mellanrum. Den genomsnittliga dagliga dosen är 50–100 mg/kg, den maximala dagliga dosen är 150 mg/kg.

Levomycetin-gruppen

Verkningsmekanism: hämmar proteinsyntesen i mikroorganismer genom att hämma syntesen av enzymet som överför peptidkedjan till en ny aminosyra på ribosomen. Levomycetin uppvisar bakteriostatisk aktivitet, men har en bakteriedödande effekt på de flesta stammar av Haemophilus influenzae, pneumokocker och vissa typer av Shigella. Levomycetin är aktivt mot icke-positiva, gramnegativa, aeroba och anaeroba bakterier, mykoplasma, klamydia, rickettsia, men Pseudomonas aeruginosa är resistent mot det.

Levomycetin (klorocid, kloramfenikol) finns i tabletter på 0,25 och 0,5 g, depottabletter på 0,65 g och kapslar på 6,25 g. Det tas oralt med 6 timmars mellanrum, den genomsnittliga dagliga dosen är 2 g, den maximala dagliga dosen är 3 g.

Levomycetinsuccinat (klorokid C) är en form för intravenös och intramuskulär administrering, tillgänglig i injektionsflaskor om 0,5 och 1 g. Det administreras intravenöst eller intramuskulärt med intervaller på 8–12 timmar. Den genomsnittliga dagliga dosen av läkemedlet är 1,5–2 g, den maximala dagliga dosen är 4 g.

Läkemedel i Levomycetin-gruppen kan orsaka följande biverkningar: dyspepsi, aplastiska tillstånd i benmärgen, trombocytopeni, agranulocytos. Levomycetin-läkemedel förskrivs inte till gravida kvinnor och barn.

Linkosamingruppen

Verkningsmekanism: Linkosaminer binder till ribosomer och hämmar proteinsyntesen, liksom erytromycin och tetracyklin. I terapeutiska doser har de en bakteriostatisk effekt. Läkemedel i denna grupp är effektiva mot grampositiva bakterier, stafylokocker, streptokocker, pneumokocker, difteribaciller och vissa anaerober, inklusive de orsakande agenserna gasgangrän och stelkramp. Läkemedlen är aktiva mot mikroorganismer, särskilt stafylokocker (inklusive de som producerar beta-laktamas), som är resistenta mot andra antibiotika. De verkar inte på gramnegativa bakterier, svampar eller virus.

Lincomycin (lincocin) - finns i kapslar om 0,5 g, i ampuller om 1 ml med 0,3 g av substansen. Det förskrivs oralt, intravenöst, intramuskulärt. Det används oralt med intervaller på 6-8 timmar, den genomsnittliga dagliga dosen är 2 g, den maximala dagliga dosen är 3 g.

Det används intravenöst och intramuskulärt med intervaller på 8-12 timmar, den genomsnittliga dagliga dosen är 1-1,2 g, den maximala dagliga dosen är 1,8 g. Vid snabb intravenös administrering av läkemedlet, särskilt i stora doser, har utveckling av kollaps och andningssvikt beskrivits. Kontraindicerat vid allvarliga lever- och njursjukdomar.

Klindamycin (dalacin C) - finns i kapslar om 0,15 g och ampuller om 2 ml med 0,3 g av substansen i en ampull. Det används internt, intravenöst, intramuskulärt. Läkemedlet är ett klorerat derivat av linkomycin, har hög antimikrobiell aktivitet (2-10 gånger mer aktiv mot grampositiva stafylokocker, mykoplasma, bakteroider) och absorberas lättare från tarmen. I låga koncentrationer uppvisar det bakteriostatiska och i höga koncentrationer - bakteriedödande egenskaper.

Det tas oralt med 6 timmars mellanrum, den genomsnittliga dagliga dosen är 0,6 g, den maximala är 1,8 g. Det administreras intravenöst eller intramuskulärt med 6-12 timmars mellanrum, den genomsnittliga dagliga dosen är 1,2 g, den maximala är 2,4 g.

Ansamycin-gruppen

Ansamycingruppen inkluderar ansamycin och rifampiciner.

Anzamycin används oralt i en genomsnittlig daglig dos på 0,15–0,3 g.

Rifampicin (rifadin, benemycin) - dödar bakterier genom att binda till DNA-beroende RNA-polymeras och hämma RNA-biosyntes. Det är aktivt mot tuberkulosmykobakterier, spetälska och icke-positiv flora. Det har en bakteriedödande effekt, men påverkar inte icke-negativa bakterier.

Finns i kapslar om 0,05 och 0,15 g, som tas oralt 2 gånger per dag. Den genomsnittliga dagliga dosen är 0,6 g, den högsta dagliga dosen är 1,2 g.

Rifamycin (rifocin) - verkningsmekanismen och det antimikrobiella effektspektrumet är detsamma som rifampicins. Finns i ampuller om 1,5 ml (125 mg) och 3 ml (250 mg) för intramuskulär administrering och 10 ml (500 mg) för intravenös administrering. Det administreras intramuskulärt med intervall om 8-12 timmar, den genomsnittliga dagliga dosen är 0,5-0,75 g, den maximala dagliga dosen är 2 g. Det administreras intravenöst med intervall om 6-12 timmar, den genomsnittliga dagliga dosen är 0,5-1,5 g, den maximala dagliga dosen är 1,5 g.

Rifametoprim (rifaprim) - finns i kapslar innehållande 0,15 g rifampicin och 0,04 g trimetoprim. Den dagliga dosen är 0,6–0,9 g, taget i 2–3 doser i 10–12 dagar. Effektiv mot mykoplasma- och legionellapneumoni, samt lungtuberkulos.

Läkemedlen rifampicin och rifocin kan orsaka följande biverkningar: influensaliknande syndrom (sjukdomskänsla, huvudvärk, feber), hepatit, trombocytopeni, hemolytiskt syndrom, hudreaktioner (hudrodnad, klåda, utslag), dyspepsi (diarré, buksmärtor, illamående, kräkningar). Vid behandling med rifampicin får urin, tårar och slem en orangeröd färg.

Grupp av polypeptider

Polymyxiner

De verkar främst på gramnegativ flora (tarm, dysenteri, tyfoidbaciller, paratyfoidflora, pseudomonas, Pseudomonas aeruginosa), men påverkar inte Proteus, difteri, clostridier eller svampar.

Polymyxin B finns i injektionsflaskor om 25 och 50 mg. Det används vid sepsis, hjärnhinneinflammation (administrerad intralumbalt), lunginflammation och urinvägsinfektioner orsakade av Pseudomonas. Vid infektioner orsakade av annan icke-negativ flora används polymyxin B endast vid polyresistens hos patogenen mot andra mindre toxiska läkemedel. Det förskrivs intravenöst och intramuskulärt. Det administreras intravenöst med 12 timmars mellanrum, den genomsnittliga dagliga dosen är 2 mg/kg, den maximala dagliga dosen är 150 mg/kg. Det administreras intramuskulärt med 6-8 timmars mellanrum, den genomsnittliga dagliga dosen är 1,5-2,5 mg/kg, den maximala dagliga dosen är 200 mg/kg.

Biverkningar av polymyxin: vid parenteral administrering har det en nefrotoxisk och neurotoxisk effekt, blockad av neuromuskulär ledning och allergiska reaktioner är möjliga.

Glykopeptider

Vankomycin - utvunnet från svampen Streptomyces orientalis, verkar på delande mikroorganismer och hämmar bildandet av peptidglykankomponenten i cellmembranet och DNA. Det har en bakteriedödande effekt på de flesta pneumokocker, icke-positiva kocker och bakterier (inklusive beta-laktamasbildande stafylokocker), beroende utvecklas inte.

Vankomycin används:

• för lunginflammation och enterokolit orsakad av klostridier eller, mindre vanligt, stafylokocker (pseudomembranös kolit);
• för allvarliga infektioner orsakade av stafylokocker som är resistenta mot konventionella antistafylokockantibiotika (multipel resistens), streptokocker;
• för allvarliga stafylokockinfektioner hos individer med allergier mot penicilliner och cefalosporiner;
• vid streptokockendokardit hos patienter med penicillinallergi. I detta fall kombineras vankomycin med något aminoglykosidantibiotikum;
• hos patienter med grampositiv infektion och allergi mot β-laktamer.

Vankomycin administreras intravenöst med 8–12 timmars mellanrum, den genomsnittliga dagliga dosen är 30 mg/kg, den maximala dagliga dosen är 3 g. De viktigaste biverkningarna: skada på VIII:s kranialnervpar, nefrotoxiska och allergiska reaktioner, neutropeni.

Ristomycin (ristocetin, spontin) - har en bakteriedödande effekt på grampositiva bakterier och stafylokocker som är resistenta mot penicillin, tetracyklin, kloramfenikol. Det har ingen signifikant effekt på gramnegativ flora. Det administreras endast intravenöst genom dropp i en 5% glukoslösning eller isoton natriumkloridlösning 2 gånger per dag. Den genomsnittliga dagliga dosen är 1 000 000 IE, den maximala dagliga dosen är 1 500 000 IE.

Teikoplanin (teikomycin A2) är ett glykopeptidantibiotikum liknande vankomycin. Det är endast effektivt mot grampositiva bakterier. Det är mest aktivt mot Staphylococcus aureus, pneumococcus och viridans streptococcus. Det kan påverka stafylokocker som finns inuti neutrofiler och makrofager. Det administreras intramuskulärt med 200 mg eller 3–6 mg/kg kroppsvikt en gång dagligen. Oto- och nefrotoxiska effekter är möjliga (sällsynta).

Fusidin

Fusidin är ett antibiotikum som är aktivt mot icke-negativa och grampositiva kocker, och många stammar av listeria, clostridier och mykobakterier är känsliga för det. Det har en svag antiviral effekt, men påverkar inte streptokocker. Fusidin rekommenderas för användning vid infektion med stafylokockproducerande β-laktamas. I normala doser verkar det bakteriostatiskt, och när dosen ökas 3-4 gånger har det en bakteriedödande effekt. Verkningsmekanismen är att hämma proteinsyntesen i mikroorganismer.

Finns i tabletter om 0,25 g. Det administreras oralt med 8 timmars mellanrum, den genomsnittliga dagliga dosen är 1,5 g, den maximala dagliga dosen är 3 g. Det finns också en form för intravenös administrering. Det administreras intravenöst med 8–12 timmars mellanrum, den genomsnittliga dagliga dosen är 1,5 g, den maximala dagliga dosen är 2 g.

Novobiocin

Novobiocin är ett bakteriostatiskt läkemedel, främst avsett för behandling av patienter med ihållande stafylokockinfektion. Huvudverkningsspektrum: grampositiva bakterier (särskilt stafylokocker, streptokocker), meningokocker. De flesta gramnegativa bakterier är resistenta mot Novobiocins verkan. Det förskrivs oralt och intravenöst. Det används oralt med intervaller på 6-12 timmar, den genomsnittliga dagliga dosen är 1 g, den maximala dagliga dosen är 2 g. Det används intravenöst med intervaller på 12-24 timmar, den genomsnittliga dagliga dosen är 0,5 g, den maximala dagliga dosen är 1 g.

Fosfomycin

Fosfomycin (fosfocin) är ett bredspektrumantibiotikum som har en bakteriedödande effekt på grampositiva och gramnegativa bakterier och mikroorganismer som är resistenta mot andra antibiotika. Det är praktiskt taget giftfritt. Det är aktivt koncentrerat i njurarna. Det används främst för inflammatoriska sjukdomar i urinvägarna, men även för lunginflammation, sepsis, pyelonefrit och endokardit. Det finns i injektionsflaskor om 1 och 4 g och administreras intravenöst långsamt via stråle eller, hellre, via dropp med intervaller på 6-8 timmar. Den genomsnittliga dagliga dosen är 200 mg/kg (dvs. 2-4 g var 6-8:e timme), den maximala dagliga dosen är 16 g. 1 g av läkemedlet löses i 10 ml, 4 g i 100 ml isoton natriumkloridlösning eller 5 % glukoslösning.

Fluorokinolonläkemedel

För närvarande intar fluorokinoloner, tillsammans med cefalosporiner, en av de ledande platserna i behandlingen av bakterieinfektioner. Fluorokinoloner har en bakteriedödande effekt, vilket beror på hämningen av bakteriellt topoisomeras typ 2 (DNA-gyras), vilket leder till en kränkning av genetisk rekombination, reparation och DNA-replikation, och vid användning av höga doser av läkemedel - hämning av DNA-transkription. Konsekvensen av dessa effekter av fluorokinoloner är bakteriedöd. Fluorokinoloner är bredspektrumantibakteriella läkemedel. De är effektiva mot grampositiva och gramnegativa bakterier, inklusive streptokocker, stafylokocker, pneumokocker, pseudomonas, Haemophilus influenzae, anaeroba bakterier, campylobacter, klamydia, mykoplasma, legionella, gonococcus. När det gäller gramnegativa bakterier är fluorokinoloners effektivitet mer uttalad jämfört med effekten på grampositiv flora. Fluorokinoloner används vanligtvis för att behandla infektiösa och inflammatoriska processer i bronkopulmonala och urinvägarna på grund av deras förmåga att penetrera väl in i dessa vävnader.

Resistens mot fluorokinoloner utvecklas sällan och är förknippad med två orsaker:

• strukturella förändringar i DNA-gyras, särskilt topoisomer-A (för pefloxacin, ofloxacin, ciprofloxacin)
• förändringar i bakterieväggens permeabilitet.

Stammar av Serratia, Citrobacter, Escherichia coli, Pseudomonas och Staphylococcus aureus som är resistenta mot fluorokinoloner har beskrivits.

Ofloxacin (tarivid, zanocin, flobocin) - finns i tabletter på 0,1 och 0,2 g, för parenteral administrering - i injektionsflaskor innehållande 0,2 g av läkemedlet. Oftast förskrivs det oralt med 0,2 g 2 gånger per dag, vid allvarliga återkommande infektioner kan dosen fördubblas. Vid mycket allvarliga infektioner används sekventiell (alternerande) behandling, dvs. behandlingen börjar med intravenös administrering av 200-400 mg, och efter att tillståndet förbättrats övergår man till oral administrering. Intravenöst ofloxacin administreras droppvis i 200 ml isoton natriumkloridlösning eller 5% glukoslösning. Läkemedlet tolereras väl. Allergiska reaktioner, hudutslag, yrsel, huvudvärk, illamående, kräkningar, förhöjda blodnivåer av alaninaminotransferas är möjliga.

Höga doser har en negativ effekt på ledbrosk och bentillväxt, så det rekommenderas inte för barn under 16 år, gravida och ammande kvinnor att ta Tarivid.

Ciprofloxacin (Ciprobay) - verkningsmekanismen och det antimikrobiella effektspektrumet liknar utarivids. Frisättningsformer: tabletter med 0,25, 0,5 och 0,75 g, injektionsflaskor med 50 ml infusionslösning innehållande 100 mg av läkemedlet; injektionsflaskor med 100 ml infusionslösning innehållande 200 mg av läkemedlet; ampuller med 10 ml infusionslösningskoncentrat innehållande 100 mg av läkemedlet.

Det används internt och intravenöst 2 gånger om dagen; intravenöst kan det administreras långsamt via stråle eller dropp.

Den genomsnittliga dagliga dosen vid oralt intag är 1 g, vid intravenöst intag - 0,4-0,6 g. Vid allvarlig infektion kan den orala dosen ökas till 0,5 g 3 gånger per dag.

Samma biverkningar som ofloxacin är möjliga.

Norfloxacin (nolitsin) - finns i tabletter om 0,4 g. Det förskrivs oralt före måltid med 200-400 mg 2 gånger dagligen. Minskar clearance av teofyllin, H2-blockerare, kan öka risken för biverkningar av dessa läkemedel. Samtidig administrering av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel med norfloxacin kan orsaka kramper, hallucinationer. Dyspepsi, artralgi, ljuskänslighet, förhöjda blodtransaminasnivåer, buksmärtor är möjliga.

Enoxacin (Penetrax) finns i tabletter på 0,2-0,4 g. Det förskrivs oralt med 0,2-0,4 g 2 gånger om dagen.

Pefloxacin (Abactal) - finns i tabletter om 0,4 g och i ampuller innehållande 0,4 g av läkemedlet. Det förskrivs oralt med 0,2 g 2 gånger per dag, i svåra fall administreras det initialt intravenöst via dropp (400 mg i 250 ml 5% glukoslösning) och byts sedan till oral administrering.

Jämfört med andra fluorokinoloner har den hög gallvägsutsöndring och når höga koncentrationer i galla, och används ofta för att behandla tarminfektioner och infektions- och inflammatoriska sjukdomar i gallvägarna. Huvudvärk, illamående, kräkningar, buksmärtor, diarré, törst och fotodermatit är möjliga under behandlingen.

Lomefloxacin (Maxaquin) - finns i tabletter om 0,4 g. Det har en uttalad bakteriedödande effekt på de flesta gramnegativa, många icke-positiva (stafylokocker, streptokocker) och intracellulära (klamydia, mykoplasma, legionella, brucella) patogener. Förskrivs med 0,4 g en gång om dagen.

Sparfloxacin (zagam) är en ny difluorerad kinolon, har en struktur som liknar ciprofloxacin, men innehåller ytterligare två metylgrupper och en andra fluoratom, vilket avsevärt ökar aktiviteten hos detta läkemedel mot grampositiva mikroorganismer, såväl som intracellulära anaeroba patogener.

Fleroxacin är mycket aktivt mot gramnegativa bakterier, särskilt enterobakterier, och mot grampositiva mikroorganismer, inklusive stafylokocker. Streptokocker och anaerober är mindre känsliga eller resistenta mot fleroxacin. Kombination med fosfomycin ökar aktiviteten mot pseudomonas. Det förskrivs oralt en gång dagligen med 0,2-0,4 g. Biverkningar är sällsynta.

Kinoxolinderivat

Quinoxidin är ett syntetiskt bakteriedödande antibakteriellt läkemedel, aktivt mot Proteus, Klebsiella (Friedlanders bacill), Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli och dysenteribaciller, Salmonella, Staphylococcus, Clostridium. Det förskrivs oralt efter måltid, 0,25 g 3-4 gånger om dagen.

Biverkningar: dyspepsi, yrsel, huvudvärk, muskelkramper (oftast vadkramper).

Dioxidin - Dioxidins verkningsspektrum och bakteriedödande mekanism liknar kinoxidins, men läkemedlet är mindre toxiskt och kan administreras intravenöst. Det används vid svår lunginflammation och sepsis, intravenöst genom dropp med 15–30 ml 0,5 % lösning i 5 % glukoslösning.

Nitrofuranläkemedel

Den bakteriostatiska effekten av nitrofuraner tillhandahålls av den aromatiska nitrogruppen. Det finns också bevis för en bakteriedödande effekt. Verkningsspektrumet är brett: läkemedlen hämmar aktiviteten hos icke-positiva och icke-negativa bakterier, anaerober och många protozoer. Nitrofuranernas aktivitet bevaras i närvaro av pus och andra vävnadsnedbrytningsprodukter. Furazolidon och furagin används oftast vid lunginflammation.

Furazolidon förskrivs oralt med 0,15-0,3 g (1-2 tabletter) 4 gånger om dagen.

Furagin förskrivs i tabletter om 0,15 g 3-4 gånger per dag eller intravenöst genom dropp av 300-500 ml av en 0,1% lösning.

Solafur är ett vattenlösligt preparat av furagin.

Imidazolläkemedel

Metronidazol (Trichopolum) - i anaeroba mikroorganismer (men inte i aeroba, i vilka det också penetrerar) omvandlas det till en aktiv form efter reduktion av nitrogruppen, som binder till DNA och förhindrar bildandet av nukleinsyror.

Läkemedlet har en bakteriedödande effekt. Det är effektivt mot anaeroba infektioner (andelen av dessa mikroorganismer i utvecklingen av sepsis har ökat avsevärt). Trichomonas, lamblia, amöbor, spiroketer och clostridier är känsliga för metronidazol.

Förskrivs i tabletter om 0,25 g 4 gånger dagligen. För intravenös droppinfusion används metrogyl-metronidazol i 100 ml (500 mg) injektionsflaskor.

Fytoncidala preparat

Klorofyllipt är ett fytoncid med ett brett spektrum av antimikrobiell verkan, har en antistafylokockeffekt. Utvinns från eukalyptusblad. Det används som en 1% alkohollösning med 30 droppar 3 gånger om dagen i 2-3 veckor eller intravenöst genom droppning av 2 ml av 0,25% lösning i 38 ml isoton natriumkloridlösning.

Sulfanilamidläkemedel

Sulfanilamider är derivat av sulfanilsyra. Alla sulfanilamider har en enda verkningsmekanism och ett praktiskt taget identiskt antimikrobiellt spektrum. Sulfanilamider är konkurrenter till para-aminobensoesyra, vilket är nödvändigt för att de flesta bakterier ska kunna syntetisera folsyra, som används av mikrobiella celler för att bilda nukleinsyror. Genom sin verknings natur är sulfanilamider bakteriostatiska läkemedel. Sulfanilamiders antimikrobiella aktivitet bestäms av graden av deras affinitet för mikrobiella cellreceptorer, dvs. förmågan att konkurrera om receptorer med para-aminobensoesyra. Eftersom de flesta bakterier inte kan utnyttja folsyra från den yttre miljön är sulfanilamider bredspektrumläkemedel.

Verkningsspektrum för sulfonamider

Mycket känsliga mikroorganismer:

• streptokocker, stafylokocker, pneumokocker, meningokocker, gonokocker, Escherichia coli, salmonella, kolera vibrio, mjältbrandsbaciller, hemofila bakterier;
• klamydia: orsakande agens för trakom, psittacosis, ornitos, inguinal lymfogranulomatos;
• protozoer: malariaplasmodium, toxoplasma;
• patogena svampar, aktinomyceter, koccidier.

Måttligt känsliga mikroorganismer:

• mikrober: enterokocker, viridans streptococcus, proteus, clostridier, pasteurella (inklusive det orsakande medlet för tularemi), brucellae, mycobacteria leprae;
• Protozoer: Leishmania.

Sulfonamidresistenta patogener: salmonella (vissa arter), pseudomonas, kikhosta och difteribaciller, Mycobacterium tuberculosis, spiroketer, leptospira, virus.

Sulfonamider är indelade i följande grupper:

1. Kortverkande läkemedel (T1/2 mindre än 10 timmar): norsulfazol, etazol, sulfadimezin, sulfazoxazol. De tas oralt med 1 g var 4-6:e timme, 1 g rekommenderas ofta som första dos. Etazol finns i ampuller som natriumsalt för parenteral administrering (10 ml av 10 % lösning i en ampull), natriumsaltet av norsulfazol administreras också intravenöst med 5-10 ml av 10 % lösning. Dessutom finns dessa läkemedel och andra kortverkande sulfonamider tillgängliga i tabletter om 0,5 g.
2. Medelverkande läkemedel (T1/2 10–24 timmar): sulfazin, sulfametoxazol, sulfomoxal. Används inte i stor utsträckning. Finns i tabletter om 0,5 g. Vuxna ges 2 g som första dos, sedan 1 g var 4:e timme i 1–2 dagar, sedan 1 g var 6–8:e timme.
3. Långverkande läkemedel (T1/2 24-48 timmar): sulfapyridazin, sulfadimetoxin, sulfamonometoxin. Finns i tabletter om 0,5 g. Förskrivs till vuxna den första dagen med 1-2 g beroende på sjukdomens svårighetsgrad, nästa dag ge 0,5 eller 1 g en gång om dagen och tillbringa hela kuren med denna underhållsdos. Den genomsnittliga behandlingstiden är 5-7 dagar.
4. Ultralångverkande läkemedel (T½ _mer än 48 timmar): sulfalen, sulfadoxin. Finns i tabletter om 0,2 g. Sulfalen förskrivs oralt dagligen eller en gång var 7-10:e dag. Det förskrivs dagligen vid akuta eller snabbt progredierande infektioner, en gång var 7-10:e dag vid kroniska, långvariga infektioner. Vid dagligt intag förskrivs vuxna 1 g den första dagen, sedan 0,2 g per dag, taget 30 minuter före måltid.
5. Lokalverkande läkemedel som absorberas dåligt i mag-tarmkanalen: sulgin, ftalazol, ftazin, disulfformin, salazosulfapyridin, salazopyridazin, salazodimetoxin. De används vid tarminfektioner, men ordineras inte vid lunginflammation.

En kombination av sulfonamider med det folsyrahämmande läkemedlet trimetoprim är mycket effektiv. Trimetoprim förstärker sulfonamidernas verkan genom att störa reduktionen av trihydrofolsyra till tetrahydrofolsyra, som ansvarar för proteinmetabolism och delning av mikrobiella celler. Kombinationen av sulfonamider med trimetoprim ger en signifikant ökning av graden och spektrumet av antimikrobiell aktivitet.

Följande läkemedel som innehåller sulfonamider i kombination med trimetoprim produceras:

• Biseptol-120 - innehåller 100 mg sulfametoxazol och 20 mg trimetoprim.
• Biseptol-480 - innehåller 400 mg sulfametoxazol och 80 mg trimetoprim;
• Biseptol för intravenös infusion, 10 ml;
• proteseptil - innehåller sulfadimezin och trimetoprim i samma doser som biseptol;
• sulfan - en kombination av 0,25 g sulfamonometoxin och 0,1 g trimetoprim.

Den mest använda är Biseptol, som till skillnad från andra sulfonamider inte bara har en bakteriostatisk utan även en bakteriedödande effekt. Biseptol tas en gång dagligen med 0,48 g (1–2 tabletter per dos).

Biverkningar av sulfonamider:

• kristallisering av acetylerade metaboliter av sulfonamider i njurarna och urinvägarna;
• alkalisering av urin ökar joniseringen av sulfonamider, vilka är svaga syror; i joniserad form löses dessa läkemedel mycket bättre upp i vatten och urin;
• Alkalisering av urin minskar sannolikheten för kristalluri och hjälper till att upprätthålla höga koncentrationer av sulfonamider i urinen. För att säkerställa en stabil alkalisk reaktion i urinen räcker det att förskriva läsk med 5–10 g per dag. Kristalluri orsakad av sulfonamider kan vara asymptomatisk eller orsaka njurkolik, hematuri, oliguri och till och med anuri.
• allergiska reaktioner: hudutslag, exfoliativ dermatit, leukopeni;
• dyspeptiska reaktioner: illamående, kräkningar, diarré; hos nyfödda och spädbarn kan sulfonamider orsaka methemoglobinemi på grund av oxidation av fetalt hemoglobin, åtföljt av cyanos;
• vid hyperbilirubinemi är användningen av sulfonamider farlig, eftersom de förskjuter bilirubin från dess proteinbindning och främjar manifestationen av dess toxiska effekt;
• Vid användning av Biseptol kan en bild av folsyrabrist (makrocytisk anemi, skada på mag-tarmkanalen) utvecklas; för att eliminera denna biverkning är det nödvändigt att ta folsyra. För närvarande används sulfonamider sällan, främst i fall av intolerans mot antibiotika eller resistens hos mikrofloran mot dem.

Kombinerad administrering av antibakteriella läkemedel

Synergism observeras vid kombination av följande läkemedel:

Penicilliner	+ Aminoglykosider, cefalosporiner
Penicilliner (penicillinasresistenta)	+ Penicilliner (penicillinasinstabila)
Cefalosporiner (förutom cefaloridin)	+ Aminoglykosider
Makrolider	+ Tetracykliner
Levomycetin	+ Makrolider
Tetracyklin, makrolider, linkomycin	+ Sulfonamider
Tetracykliner, linkomycin, nystatin	+ Nitrofuraner
Tetracykliner, nystatin	+ Oxykinoliner

Således observeras synergism vid kombination av bakteriedödande antibiotika och två bakteriostatiska antibakteriella läkemedel. Antagonism observeras vid kombination av bakteriedödande och bakteriostatiska läkemedel.

Kombinerad administrering av antibiotika utförs i svåra och komplicerade fall av lunginflammation (pneumonisubstitution, pleuraempyem), när monoterapi kan vara ineffektiv.

Val av antibiotika i olika kliniska situationer

Klinisk situation	Troligt orsakande agens	Första linjens antibiotika	Alternativt läkemedel
Primär lobär lunginflammation	Pneumokocker	Penicillin	Erytromycin och andra makrolider, azitromycin, cefalosporiner
Primär atypisk lunginflammation	Mykoplasma, Legionella, Klamydia	Erytromycin, semisyntetiska makrolider, erytromycin	Fluorokinoloner
Lunginflammation mot bakgrund av kronisk bronkit	Haemophilus influenzae, streptokocker	Ampicillin, makrolider, erytromycin	Leaomycetin, fluorokinoloner, cefalosloriner
Lunginflammation mot bakgrund av influensa	Stafylokocker, pneumokocker, hemophilus influenzae	Ampiox, penicilliner med beta-laktamashämmare	Fluorokinoloner, cefalosloriner
Aspirationspneumoni	Enterobakterier, anaerober	Aminoglykosider + metronidazol	Cefalosloriner, fluorokinoloner
Lunginflammation i samband med artificiell ventilation av lungorna	Enterobakterier, Pseudomonas aeruginosa	Aminoglykosider	Imipenem
Lunginflammation hos immunsupprimerade individer	Enterobakterier, stafylokocker, saprofyter	Penicilliner med beta-laktamashämmare, ampiox, aminoglykosider	Cefalosloriner, fluorokinoloner

Funktioner vid antibakteriell behandling av atypisk och sjukhusförvärvad (nosokomial) lunginflammation

Atypiska pneumonier är pneumonier orsakade av mykoplasma, klamydia, legionella och kännetecknas av vissa kliniska manifestationer som skiljer sig från typisk samhällsförvärvad lunginflammation. Legionella orsakar lunginflammation i 6,4 %, klamydia i 6,1 % och mykoplasma i 2 % av fallen. Atypiska pneumonier kännetecknas av patogenens intracellulära lokalisering. I detta avseende bör antibakteriella läkemedel användas för behandling av "atypisk" lunginflammation som penetrerar väl in i cellen och skapar höga koncentrationer där. Dessa är makrolider (erytromycin och nya makrolider, i synnerhet azitromycin, roxitromycin, etc.), tetracykliner, rifampicin, fluorokinoloner.

Sjukhusförvärvad nosokomial lunginflammation är lunginflammation som utvecklas på sjukhus, förutsatt att det under de två första dagarna av sjukhusvistelsen inte fanns några kliniska eller radiologiska tecken på lunginflammation.

Sjukhusförvärvad lunginflammation skiljer sig från samhällsförvärvad lunginflammation genom att den oftare orsakas av gramnegativ flora: Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Legionella, mykoplasma, klamydia, är allvarligare och leder oftare till döden.

Ungefär hälften av alla fall av nosokomial lunginflammation utvecklas på intensivvårdsavdelningar och postoperativa avdelningar. Intubation med mekanisk ventilation ökar incidensen av sjukhusförvärvad infektion med 10–12 gånger. Hos 50 % av patienterna som får mekanisk ventilation isoleras Pseudomonas, hos 30 % acinetobacter och hos 25 % klebsiella. Mindre vanliga patogener för nosokomial lunginflammation är Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Serratia och Citrobacter.

Sjukhuspneumoni inkluderar även aspirationspneumoni. De förekommer oftast hos alkoholister, hos personer med cerebrovaskulära händelser, vid förgiftning, brösttrauma. Aspirationspneumoni orsakas nästan alltid av gramnegativ flora och anaerober.

Bredspektrumantibiotika (tredje generationens cefalosporiner, ureidopenicilliner, monobaktamer, aminoglykosider) och fluorokinoloner används för behandling av nosokomial lunginflammation. I svåra fall av nosokomial lunginflammation anses förstahandsvalet vara en kombination av aminoglykosider med tredje generationens cefalosporiner eller monobaktamer (aztreonam). Om ingen effekt uppnås används andrahandsvalet - fluorokinoloner och imipenem är också effektivt.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]