Retinitis pigmentosa: orsaker, symtom, diagnos, behandling

Retinitis pigmentosa (mer exakt term - "pigmentformig retinal dystrofi" som inflammation i denna process är uppkopplad, diffus retinal dystrofi, främst påverkar det stavsystemet retinitis pigmentosa (pigmentformig retinal degenerering, retinal abiotrophy) -. En sjukdom som kännetecknas av skador på pigmentepitelet och fotoreceptorn med olika typer av arv: autosomala dominanta, autosomalt recessivt, eller könsbunden prevalens - 1 :. 5000. Uppstår som ett resultat av bildandet av d Efekta genetiska koden, vilket resulterar i den onormala sammansättningen av specifika proteiner med tidsförloppet av de sjukdoms STATLIGA typer av arv har vissa funktioner rhodopsin gen - .. Den första identifierade genen vars mutationer är orsaken till retinitis pigmentosa med autosomalt dominant nedärvning.

[1]

Typ av arv av retinit pigmentosa

Age of förekomst, graden av framsteg, prognosen för synfunktionen och tillhörande ögonsymptom är ofta förknippade med den typ av arv. Mutationer i rhodopsins gen är vanligast. Elektrokupogramma kan uppstå sporadiskt eller vara autosomalt dominant, autosomal recessiv, eller X-bunden nedärvning, samt en del av de ärftliga syndrom vanligtvis autosomalt recessivt.

• Isolerad med ohälsosam ärftlighet är vanligt.
• Autosomal dominant är vanlig och har en bättre prognos.
• Autosomal recessiv är vanlig och prognosen är värre.
• Kombinerade med X-kromosomen är den sällsynta och har den tyngsta prognosen. Den okulära botten i kvinnliga bärare kan vara normal eller ha en metall tapetreflex, atrofisk eller pigmenterad foci.

Symptom på retinitis pigmentosa

Retinitis pigmentosa yttrar sig i den tidiga barndomen och kännetecknas av en triad av symtom: de typiska pigmenterade lesioner på mitten av perifera fundus och längs venoler (kallade ben blodkroppar), vaxartad blekhet av synnerven, sammandragning av arterioler.

Hos patienter med retinitis pigmentosa småningom kan utvecklas pigment förändringar i det makulära området på grund av degeneration av fotoreceptorer, som åtföljs av en minskning i synskärpa, glaskroppsavlossning och avsättning av pigment i sitt anbud. Kan uppleva makulaödem på grund av vätskegenomträngning ut genom den koroidala pigmentepitel, och eftersom processen - macular preretinal fibros. Hos patienter med retinitis pigmentosa med större frekvens än i den allmänna befolkningen, det finns drusen i synnerven, bakre subkapsulär katarakt, öppenvinkelglaukom, keratokonus och myopi. Choroiden förblir länge intakt och är involverad i processen endast i de sena stadierna av sjukdomen.

I samband med stavsystemets nederlag finns nattblindhet eller niktalopi. Mörk anpassning har blivit störd redan i sjukdomsfasen, tröskeln för ljuskänslighet ökas både i stången och i kondelen.

Atypiska former av pigmentretinit

Andra former av pigmentretinit inkluderar pigmenterad inverterad retinit (central form), pigmentär retinit utan pigment, pigmentär pigmentretinit och pseudopigment retinit. Var och en av dessa former har en karakteristisk oftalmopopisk bild och en elektroretinografisk symptomatologi.

1. Sektoriell retinit pigmentosa kännetecknas av förändringar i vattenkvadranten (vanligtvis nasal) eller hälften (oftare i nedre kvadranten). Framstegar långsamt eller fortskrider inte alls.
2. Pericentral pigmentär retinit, där pigmenteringen sprider sig från optisk nervskiva och passerar till de tidiga arkaderna och nasalt.
3. Retinitpigmentosa med exudativ vaskulopati karaktäriseras av en liknande Oftalmoskopisk Coats-sjukdom med lipidavsättningar i perifer retina och exudativ retinalavlossning.

[2], [3], [4]

Pigmenterad inverterad retinit (central form)

Till skillnad från den typiska formen av retinitpigmentosa börjar sjukdomen i makulärområdet och lesionerna i konsystemet är mer signifikanta än det stavformade systemet. Först och främst minskar den centrala och färgvisionen, och fotofobi (fotofobi) uppträder. I makulärområdet noteras karaktäristiska pigmentändringar som kan kombineras med dystrofa förändringar vid periferin. I sådana fall är ett av de viktigaste symptomen bristen på dagsvision. Inom synfältet för det centrala scotomet reducerade ERG signifikant konkonomponenterna jämfört med stångformiga komponenter.

Pigment retinit utan pigment

Namnet beror på bristen på pigmentära avlagringar som är typiska för pigmentretinit i form av benaktiga kroppar i närvaro av symtom som liknar manifestationer av retinitpigmentosa och en oregistrerad ERG.

Ren retinitpigmentosa

En karakteristisk oftalmoskopisk egenskap är flera vita fläckar i hela ögonfundet med åtföljande pigmentförändringar ("moth-eaten tissue") eller utan dem. Funktionssymtom är liknande manifestationer av retinitpigmentosa. Sjukdomen måste differentieras från en stationär medfödd nattblindhet och en white-spot eye fundus (fundus albipunctatus).

Pseudopigment retinit

Pseudopigment retinit är en icke-ärftlig sjukdom. Skälet till dess förekomst kan vara inflammatoriska processer i näthinnan och koroidea, biverkningar av läkemedel (tioridazin, melliril, klorokin, deferoxamin, klofazamin et al.), Den tillstånd efter skada, näthinneavlossning och så vidare. E. Fundus upptäcka förändringar som liknar de med retinit pigmentosa. Den huvudsakliga särskiljande symptomet är normal eller något reducerad ERG. När denna form är aldrig oregistrerad eller en kraftig nedgång i ERG.

Existerar inte för närvarande pathogenetically baserad behandling av retinitis pigmentosa. Substitution eller stimuleringsterapi är ineffektiv. Hos patienter med retinitis pigmentosa rekommenderas att bära mörka glasögon för att förhindra de skadliga effekterna av ljus, valet av den maximala glasögon korrigering synskärpa administrerad symptomatisk behandling: makulaödem - systemisk och lokal användning av diuretika (karboanhydrasinhibitorer), t ex diakarba, diamoksa (acetazolamid); i närvaro av katarakt kataraktkirurgi för att förbättra synskärpan i närvaro av kärlnybildning för att förebygga komplikationer av vaskulär fotokoagulation utförs föreskrivna kardiovaskulära läkemedel. Patienterna bör deras familjer och barn får genetisk rådgivning, studiet av andra organ och system för att undvika syndrom skador och andra sjukdomar.

Identifiering av den patologiska genen och dess mutationer är grunden för att förstå sjukdomspatogenesen, förutsäga processen och söka efter rationella termer.

För närvarande görs försök i försöket för att transplantera pigmentepitelceller och retinala neuronceller från ett veckovis embryo. Ett nytt lovande tillvägagångssätt för behandling av retinitpigmentosa är förknippad med genterapi baserat på subretinal adenovirusadministration, med innehållet i friska minikromosomer i kapseln. Forskare föreslår att virus som penetrerar cellerna i pigmentepitelet, bidrar till utbytet av muterade gener.

Generell ärftlig retinal dystrofi i samband med systemiska sjukdomar och metaboliska störningar

Det finns många systemiska störningar som kombineras med atypiska former av retinitpigmentosa. Hittills finns det cirka 100 sjukdomar med olika ögonsjukdomar, orsakade av en överträdelse av lipider, kolhydrater, proteiner. Bristen på intracellulära enzymer leder till genmutationer, som bestämmer en annan genetisk patologi, inklusive försvinnandet eller dystrofi av fotoreceptorceller.

Specifika systemiska sjukdomar, i kombination med retinitis pigmentosa, inkluderar metaboliska störningar av kolhydrater (mukopolisaharoidozy), lipider (Mucolipidosis, fucosidosis, seroidnye lipofuscinosis), lipoproteiner och proteiner, i centrala nervsystemet syndrom Usher, Laurence-Moon-Bardet-Biedl et al.

Diagnos av retinit pigmentosa

Funktionella forskningsmetoder gör att vi kan identifiera progressiva förändringar i fotoreceptorer. Vid perimetri på mittperiferin (30-50 °) finns det ringformiga fulla och ofullständiga scotom som expanderar till periferin och mittpunkten. I det sena skedet av sjukdomen sänks synfältet koncentriskt till 10 °, endast centrala rörformiga syn kvarstår.

Frånvaron eller kraftig minskning av totalt ERG är ett patognomont tecken på pigmentretinit.

Lokal ERG förblir normal under lång tid, och förändringar uppstår när det koniska systemet i makulärområdet är involverat i den patologiska processen. I bärare av den patologiska genen noteras en minskad ERG och en långsträckt latent period av b-vågen-ERG, trots den normala okulära fundusen.

Diagnostisk kriterium för retinit pigmentosa är bilateral lesion, minskning av perifer vision och progressiv försämring av funktionella tillståndet hos stavformade fotoreceptorer. Klassisk triad av pigmentretinit: en minskning av kaliber av arterioler

• pigmentering av näthinnan i form av "beniga kroppar"
• vaxartad pall av optisk skiva.

Pigmentretinit uppenbaras av niktalopi under det tredje decenniet av livet, men det kan förekomma tidigare.

Diagnostiska kriterier för pigmentär retinit

• Smalning av arterioler, anbud dammliknande intra retinal pigmentering och defekter av RPE, oftalmopopisk bild av pigmentretinit sinus pigmenlo. Mindre vanligt är "vitfläckig retinit - vita fläckar, vars densitet är maximal i ekvatorn.
• På mellersta periferin finns stora perivasala pigmentföremål i form av "beniga kroppar".
• Oftalmoskopisk bild mosaik på grund av atrofi av RPE och exponera stora koroidala kärl, märkt förträngning av arterioler och vaxartad blekhet av den optiska skivan.
• Makulopati kan vara atrofisk, "cellofan" eller manifest som cystoid makulärtödem, vilket stoppas genom systemisk administrering av acetazolamid.
• Electroretinogram scotopic (stång) och blandad reducerad; senare minskar det fotopiska elektroretinogrammet.
• Elektro-oculogrammet är subnormalt.
• Mörk anpassning saktas ner och är nödvändig i tidiga skeden, då diagnosen kräver specifikation.
• Central vision lider.
• Perimetri avslöjar en ringkreatur på mellersta periferin, som expanderar till mitten och periferin. Den centrala delen av synfältet förblir, vilket kan gå vilse med tiden.
• FAG är inte nödvändigt för diagnosen. Detekterar diffus hyperfluorescens på grund av "slutliga" PE-defekter, små områden av hypofluorescens (pigmentscreening).

[5], [6]

Differentiell diagnos av retinit pigmentosa

Terminalt stadium av klorokin retinopati

• Likhet: dubbelsidig diffus atrofi av RPE, avmaskning av koroidala stora kärl och gallring av arteriolerna.
• Skillnader: Pigmentförändringar skiljer sig från förändringar i form av "beniga kroppar"; atrofi hos den optiska nervskivan utan vaxartig pall.

Terminal sköldkörtelsjukdom retinopati

• Likhet: dubbelsidig diffus atrofi av RP.
• Skillnader: pigmentära förändringar i plackformen, niktalopi inte.

Terminell syfilitisk neuroretinit

• Likhet: markerad minskning av de visuella fälten, minskning av kärl och förändringar av pigment.
• Skillnader: Niktalopi är dåligt uttryckt, förändringar är asymmetriska, med mild eller svår choroidalmaskering.

Associerad med cancer retinopati

• Likhet: niktalopiya, inskränkning av synfält, begränsning av fartygen och blekning av Electroretinogram.
• Skillnader: snabb utveckling av mindre pigmentförändringar eller deras frånvaro.

Associerade systemiska sjukdomar

Pigmentretinit, särskilt atypisk retinit, kan åtföljas av ett brett spektrum av systemiska sjukdomar. De vanligaste kombinationerna är:

1. Bassen-Kornzweig syndrom, autosomalt dominant, orsakas av en brist på b-lipoprotein, vilket leder till intestinal malabsorption.
   • symtom: spinokerebellär ataxi och akanthocytos av perifert blod;
   • Retinopati - i slutet av 1 decennium av livet. Pigmenterade klumpar är större än med klassisk pigmentretinit och är inte begränsade till ekvatorn; Perifera "white-spot" -ändringar är karakteristiska;
   • Andra symtom: oftalmoplegi och ptos;
   • tar vitamin E dagligen för att minska neurologiska förändringar.
2. Refsum sjukdom är en autosomal recessiv medfödd metabolisk störning: bristen på enzymet 2-hydroxylas av fytinsyra leder till en ökning av dess nivå i blod och vävnader.
   • symptom neuropati, cerebellär ataxi, dövhet, aiosmiya, kardiomyopati, iktyos och ökande proteinnivåer i ryggmärgsvätskan i frånvaro av pinocytos (cyto-äggvita inversion);
   • Retinopati manifesteras i 2: a decenniet av livet genom generella förändringar som "salt med peppar".
   • Andra manifestationer: katarakt, mios, förtjockning av hornhinnans nerver;
   • behandling: först och främst plasmaferes, senare - en diet utan fytinsyra, som kan förhindra utvecklingen av systemiska störningar och degenerering av näthinnan.
3. Usher syndrom är en autosomal recessiv sjukdom, manifesterad i 5% av fallen hos barn med svår dövhet och ca 50% - en kombination av dövhet och blindhet. Pigment retinit utvecklas i prepubertate.
4. Kearns-Sayre syndromet är en mitokondriell cytopati associerad med fission av mitokondriellt DNA. Pigmentretinit är atypisk och kännetecknas av avlagring av pigmentklumpar, huvudsakligen i de centrala delarna av näthinnan.
5. Bardet-Biedl syndrom manifesterar sig som mental retardation, polydaktyly, fetma och hypogonadism. Pigmentretinit har en allvarlig kurs: 75% av patienterna blir blinda vid 20 års ålder, vissa utvecklar makulopati som ett "bulls eye".

[7], [8], [9]

Utsikterna

Den långsiktiga prognosen är ogynnsam, orsaken till den gradvisa minskningen i centrala vision är förändringarna i fovealzonen. Dagligt intag av vitamin A i form av näringstillskott kan sakta progressionen.

Sammanlagt prognos

• Cirka 25% av patienterna behåller den visuella skarpheten som behövs för läsning, trots att Electroretinogramet saknats och att synfältet har minskat till 2-3.
• Upp till 20 år med synskärpa i majoriteten> 6/60.
• Vid 50 års ålder hade många patienter visuell skärpa <6/60.

Samtidig okulär patologi

Patienter med retinit pigmentosa bör iakttas regelbundet för att identifiera andra orsaker som leder till nedsatt syn, inklusive de som kan avlägsnas.

• Bakre subkapsulära katarakt detekteras med alla typer av pigmentretinit, kirurgisk ingrepp är effektiv.
• Öppen vinkelglaukom - hos 3% av patienterna.
• Myopi förekommer ofta.
• Keratokonus detekteras sällan.
• Förändringar i glaskroppen: en bakre glaskropp (ofta), perifer uveit (sällan).
• Drakningar av optisk skiva är vanligare än hos den normala befolkningen.

[10], [11], [12], [13], [14]