Sarkoma Kaposi

Kaposis sarkom (synonymer: idiopatisk flera hemorragisk sarkom, angiomatos sarkom, hemangiosarkom sarkom) - multifokal malign tumör av vaskulär ursprung, påverkar huden, slemhinnor organ.

Män är sjuka oftare än kvinnor. Morbiditeten i Afrika är stor: i Kongo är det 9% i förhållande till alla maligna tumörer.

Kaposi sarkom påverkas av personer i åldrarna 40 till 70 år.

[1], [2], [3], [4], [5]

Orsaker till Kaposi sarkom

Orsakerna och patogenesen av Kaposi sarkom är inte fullständigt förstådda. Det finns rapporter om sjukdomens påstådda virala natur. Det finns en speciell, har ännu inte identifierat viruset som orsakar både onkogen och immunsuppressiv effekt. AA Kalamkaryan et al. (1986) observerade förekomsten av Kaposis sarkom hos patienter som får immunosuppressiv terapi för andra sjukdomar. Kliniska dragen för denna form av Kaposis sarkom är uttryckta i den snabba utvecklingen av processen visceral som låg till grund för att allokera immunsuppressiv (immunodependent) form. Detta bekräftar också den frekventa förekomsten av Kaposis sarkom vid AIDS: från 10 till 25%, enligt IL Ziegler et al. (1987). Eftersom tumörvävnad hos patienter med Kaposis sarkom-DNA isolerat nytt virus - Humant herpesvirus typ 8. Exempelvis är närvaron av cytomegalovirus (CMV) infektion bekräftades med serologiska och virologiska studier, liksom CMV tropism för endotelceller och dess onkogena potential. Å andra sidan har vissa forskare tror att den "transformation" av endotelceller kan förmedlas genom utsöndring av specifika tumörtillväxtfaktor (TGF). Endogena TGF produkter kan tjäna som en konstant stimulans för kontinuerlig celldelning, resulterande i bildning av lokaliserad eller utbredd foci av endotelcellproliferation.

Det finns en åsikt om den viktiga rollen för det T-lymfotropa viruset (HTLV-III), vilket isolerades hos patienter med Kaposi sarkom och AIDS. I detta fall tillhör nyckelrollen T-lymfocyternas nederlag.

Vissa forskare tror att utveckla Kaposis sarkom och endotel av blodet och lymfatiska kapillärerna, och tydligen är detta inte sant malignitet och uttalad proliferation av endotelceller, vilket sker under påverkan av humorala faktorer.

[6], [7], [8], [9], [10]

patologi KS

Bilden är polymorf, beror på varaktigheten av elementets existens och på övervägande av en eller annan morfologisk komponent. I den inledande fasen av sjukdomen (spotted element ytliga plack) i de retikulära dermis är perivaskulär prolifererar olika storlekar, som består av runda celler med stora kärnor, bland vilka är synliga lymfoida element, histiocyter, plasmaceller ibland. Vid proliferat bildas ofta kärl som bildar kluster av koncentriskt placerade långsträckta celler. På platser identifieras blödningar och hemosiderinfall, vilket är patognomoniskt för de tidiga stadierna av Kaposi sarkom. I mer mogna celler (noduler infiltrerade plack noder) har histologiskt flera alternativ beroende på dominans däri av vissa beståndsdelar proliferiruyushih fusiforma celler och nybildade celler. I fallet med förekomsten av den vaskulära komponenten (angiomatous utföringsform) i lesionen bestäms av ett stort antal behållare - både redan existerande och nybildade, är i olika stadier av differentiering. Det senare kan vara av olika slag: kapillärer, arterioler, venuler och lymffissurer. Många tunnväggiga kärl expanderas kraftigt och fylls med blod, bildar lacunae som "blodsjöar". Ibland råder proliferation av lymfatiska kärl, resulterande mönstret kan likna de som är i lymfangiom, speciellt om vissa fartyg racemose expanderad.

I proliferationsfoci sammanfogas långsträckta celler (fibroblastiska variant) buntar i olika riktningar. Dessa celler har prolatera kärnor, liknande i struktur som de hos fibroblaster. Elektronmikroskopi avslöjade att ett stort antal ribosomer och polysomer, vakuoler, förstorade cisterner i det enoplasmiska nätverket och lysosomala strukturer finns i deras cytoplasma. Kärnor med stora nukleoler, långsträckta. Heterochromatinet är fördelat nära kärnämnehöljet.

Bland cellerna i en signifikant mängd finns mycket aktiva former, som kännetecknas av närvaron i cytoplasman hos ett stort antal lysosomala strukturer, kraftigt dilaterade cisterner i endoplasmatisk retikulum. Ganska mycket mitoser. Spridning av tron på yenliknande celler kan vara diffus, upptagande hela dermis tjocklek eller begränsad i form av noder omgivna av en bindvävskapsel. Mellan de spindelformade cellerna finns frilagda röda blodkroppar, lumen av nybildade kärl och blödningar.

I en blandad version detekteras både angiomatiska förändringar och proliferation av spindelformade celler histologiskt. I dessa fall finns mycket hemosiderin närvarande i vävnaden.

I regression gradvis öka fibroblastisk fokus från kärlförändringar öde, homogenisering, och ibland hyalinosis kollagen substans. Emellertid, även i sådana fall, ofta kan ses perivaskulyariye prolifererar från unga odifferentierade celler rundade blandning med lymfoida celler och plasmaceller samt tumörkärl, vilket är en ytterligare progression av morfologisk expressionsprocessen.

Det bör noteras att i den histologiska bilden av Kaposis sarkom någon parallellitet med det kliniska förloppet av sjukdomen och inte märkt, har endast dominans av en strukturell komponent (angiomatous, fnbroblastichesky och blandas).

Histogenes av Kaposi sarkom

Trots det stora antalet verk om histogenes av Kaposis sarkom, och ungefär en konvergens av spindelformade celler som är typiska för den inte helt klarlagd. Ultrastrukturella data antyder att tumören är sammansatt väsentligen av endotelceller och fibroblastliknande karakteristiska element, bland vilka är huvudsakligen atypiska lymfocyter. Endotelceller ursprungs, vanligen omgivna av ett basalmembran, fibroblastliknande celler med bevis på en hög funktionell aktivitet, och lymfocyter har en mycket snäv cytoplasma med hög elektrontäthet, knappast innehåller organeller, och elektron-tät kärna, vilket indikerar deras svag aktivitet. Den senare bekräftas också av det faktum att lymfocyterna separeras från tumörelementen med lätta utrymmen och inte har kontakt med dem.

Studier under de senaste åren härrör från begreppet mononukleära fagocytsystemet, antyder möjligheten av inblandning av endotelceller och stromala fibroblaster i processerna för immunsvaret och tumörtillväxt. ER Aschida et al. (1981) fann att endotelceller är inblandade i immunsvar genom att aktivera T-lymfocyter. De har receptorer på deras yta till Fc-fragmentet av IgG och C3-komponenten i komplementet. De kan interagera med immunokompetentnshi celler utsöndrar olika mediatorer, inklusive prostaglandin E1 och heparin, som har förmågan att stimulera angiogenes. Immunomorfologichesky identifiera endotel markör - antigen faktor VIII (protein specifikt för endotelceller) i många celler Kaposis sarkom visar deras endothelial ursprung. IA Kazantsev et al. (1986) som ett resultat av omfattande studie biopsier av lesionen med användning av elektronmikroskopi, bekräftades immunomorphological, radioautographic metoder ursprunget av tumör endotelceller och perivaskulära fibroblastceller som har en hög funktionell aktivitet. Författarna fann också, särskilt i de nodulära elementen till det stora antalet spindelformade celler, ett högt innehåll av kollagen typ IV, m. E. Kollagen basalmembranet produceras av både endotelceller och pericyter. Radioautographic studie tillät författarna att upprätta aktiv integration av ³ H-tymidin införlivande i prolifererande endotelceller i kapillärerna och i perivaskulära celler, vilket indikerar att den aktiva syntesen av DNA och möjligheten att komma in i mitos.

En analys av dessa data tyder på att i endogenesen av Kaposi sarkom deltar både endotelcellider och perivaskulära pluripotenta odifferentierade celler.

Gistopatologiya

Två huvudtecken är histologiskt urskiljda: oordnad formning av kärl och spridning av spindelformade celler.

I ett tidigt skede (i en fläckig cell, ytliga plack) i de retikulära dermis avslöjar perivaskulära infiltrat, som består av runda celler med stora kärnor (lymfoida element, histiocyter, plasmaceller sällan). De proliferativa fartyg uppvisar ofta små härdar av blödningar och deponering av hemosiderin, som är patognomont även för de tidiga stadierna av Kaposis sarkom. Mer mogna element (knölar, infiltrativ plack nodulär tumörbildning) som kännetecknas av vaskulär proliferation (angiomatous utföringsform) och bilda spindel cell (fibroblast variant). I spridningsfältet finns spindelformade celler, vilka är anordnade i form av strängar sammanflätade i olika riktningar. Dessa celler har långsträckta kärnor, liknande i struktur som de hos fibroblaster. Bländningsblödning med deponering av hemosiderin är möjlig. Såväl som angiomatösa förändringar och proliferation av spindelformade celler.

Symtom på Kaposi sarkom

De kliniska symptomen på Kaposi sarkom varierar beroende på hur lång tid sjukdomsförloppet är. I de inledande stadierna visas röda cyanotiska fläckar av olika storlekar och former, nodulärliknande element i rosa och därefter cyanotisk färg. I framtiden blir utslag utseende av infiltrerade nodulära element av olika storlekar, röd-cyanotisk färg med en brunaktig nyans. Knutar kan sammanfoga, bilda stora hummocky foci, ulcerat med bildandet av kraftigt smärtsamma sår. Ofta i skadorna är huden komprimerad, edematös, lila-cyanotisk i färg. Foci lokaliseras huvudsakligen på huden på de distala delarna av extremiteterna, tenderar att ligga nära ytliga vener. Enligt A.A. Kalamkaryan och medarbetare. (1986), IL Ziegler (1987), i 93,8% av fallen är de på nedre extremiteterna, huvudsakligen på fötterna och de anterolaterala ytorna på skenorna. Sårets symmetri är karakteristisk. Andra hudområden, liksom slemhinnor, kan emellertid påverkas.

Sjukdomsförloppet kan vara akut, subakut och kronisk. Den akuta kursen kännetecknas av en snabbt progressiv symptomatologi med feber och generaliserad skada i huden i form av multipla nodulära nodulära lesioner på benen, ansiktet och stammen. Detta åtföljs av skador på lymfkörtlarna och inre organen. Sjukdomens varaktighet från 2 månader till 2 år. I subacutflöde uppträder generalisering av hudutslag mindre ofta. Vid kronisk kurs sker gradvis utbrott i hudutslag i form av plåsterande nodulära och plackelement. Sjukdomens längd är 8-10 år eller mer.

Kliniska former av Kaposi sarkom

För närvarande utmärks följande kliniska former av Kaposi sarkom: klassisk (sporadisk, europeisk); endemisk (afrikansk) epidemi; iatrogen (immunberoende, immunosuppressiv). Under aktuell tid utmärks de akuta, subakutiska och kroniska formerna av Kaposi sarkom.

Den vanligaste är den klassiska formen av sjukdomen, kännetecknad av förekomst av fläckar, knölar, infiltrande plack, noder och tumörer.

I de flesta patienter börjar utslag med utseende av fläckiga element, 1/3 - med utseende av knölar och ett litet antal ödem.

Primärskador är oftast belägna på extremiteterna, särskilt de lägre, på de bakre ytorna av stön och skinnets främre yta. Elementen i utslaget kan emellertid ligga på andra delar av huden (öron, ögonlock, kinder, hård smak och penis). Under perioden med fullständig utveckling av sjukdomen har nästan alla patienter (95%) en utbredd och symmetrisk process. För Kaposi sarkom är därför de karakteristiska egenskaperna: flerkanalighet, prevalens och symmetri av utslaget.

Kaposis sarkom börjar med utseendet av en rödaktig-blåaktig eller rödaktig brunaktig fläck tydligt avgränsad mängd lins till 1 cm eller mer. Med tiden ökar de långsamt och når upp till 5 cm i diameter, deras färg förändras som regel: den röd-cyanotiska färgen blir mörkbrun. Ytan på fläckarna är slät, endast i vissa fall är de täckta med gråskalor. I framtiden visas infiltrerade plack, knölar och noder på bakgrunden av fläckar.

Knutarna som bildar storleken på en liten ärt är sfäriska eller platta, i början är de rosa och i tiden får de en brun färg. Nodlar kan placeras isolerat eller i grupper och sammanfogas till stora plack eller noder.

Infiltrativa plack från 1 cm till storleken av barnets palm och oftare har en rundad. Sällan - en oval form. Plattans yta i början av sjukdomen är ojämn, så småningom täckt med papillomatösa tillväxter. Halv-sfäriska tumörer som sträcker sig från en stor ärt till en hasselnöt stiger klart över den normala huden. Deras färg i början av sjukdomen är rödaktig-cyanotisk, förvärvar senare en blåaktig brunaktig nyans. Som ett resultat av kollapsen av tumörerna, sällan - infiltrativa plack visas djupa sår av oregelbunden form med en något blåaktig-aktiverat-edged lila färg och lumpy krovjanisto-gangrenous botten. Karakteristiska särdrag är puffiness av den drabbade lemmen och utveckling av lymhostasis, elefantiasis.

Ibland kan svullnad vara de första symptomen på sjukdomen. Subjektivt sjuka är bekymrade för klåda och brännande och med sårbildning av elementen - en skarp smärtsam smärta. I den patologiska processen är ofta munnhinnorna i munhålan involverade. I detta fall finns utslag på en mjuk och hård himmel, kinder, läppar, tunga, i halsen, struphuvud. Nodulära tumörliknande och infiltrativa formationer i färg skiljer sig väsentligt från den omgivande slemhinnan och har en körsbärsröd färg. Det kan också finnas lesioner av inre organ, lymfkörtlar, muskuloskeletala system.

Med en långvarig kurs av sjukdomen återfår individuella foci. Komplett spontan remission är mycket sällsynt (hos 2% av patienterna).

Endemisk Kaposi sarkom ses huvudsakligen hos unga människor, oftare hos män. Denna form manifesteras av nodulära infiltrations- och tumörformationer, som huvudsakligen befinner sig på lemmarna; Lymfkörtlar påverkas sällan. Lymfadenopatisk variant av endemisk Kaposi sarkom förekommer huvudsakligen i afrikanska barn 10 år och yngre. Det finns en malign kurs med svår polyadenopati och snabb inblandning i den interna organens patologiska process. Utslag är mycket känsliga för strålning och kemoterapi. Återfall inträffar snabbare än i klassisk form. Prognosen är ogynnsam: patienterna dör inom perioden från 5 månader till 2 år.

Epidemi Kaposi sarkom är en typ av AIDS-markör. Epidemisk form av Kaposi sarkom skiljer sig från den klassiska mer aggressiva kursen och manifesteras av flera hudskador som involverar lymfkörtlar och den snabba spridningen av processen till inre organ.

Den iatrogena (immunosuppressiva) formen av Kaposi sarkom förekommer hos cancerpatienter som får cytotoxiska läkemedel och hos individer som får immunsuppressiva medel efter njurtransplantation.

Också beskrivna är sällsynta och särskiljande former av Kaposi sarkom: hypertrofisk, majsliknande, pyogent granulom och andra.

Den akuta formen av Kaposi sarkom karakteriseras av en snabb kurs med generalisering av processen och involvering av inre organ. Det finns en markant kränkning av patientens allmänna tillstånd, ett dödligt utfall kan inträffa om några månader om sjukdomsuppkomsten.

I subakut form, i motsats till akut form noteras långsam generalisering av utslag. Det dödliga resultatet kommer i 3-5 år.

Den kroniska formen av Kaposi sarkom är godartad i upp till 10 år eller mer.

[11], [12], [13], [14], [15],

Differentiell diagnos av Kaposi sarkom

Kaposi sarkom bör differentieras från Kaposi pseudosarkom, pyogent granulom, melanom, leiomyom, angioliomyosarkom.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Behandling av Kaposi sarkom

För närvarande, beroende på den kliniska bilden av sjukdomen, används mono- eller polykemoterapi (cyklofosfamid, vincristin, vinblastin, prospidin). Effektiviteten av behandlingen ökar med användning av interferon a 2 (viferon), inducerare av interferon.

För lokal behandling används radioterapi, som utförs i närvaro av tumörformationer av ett stort lesionsområde. Enstaka doser - 8 g totalt - upp till 30 g. Tilldela injektion av cytostatika i lesionen (vinblastin - 0,1 mg av läkemedlet per 1 cm ^{2 av} tumörområdet). För att avlägsna utsprången ovanför ytan på platsen används kirurgisk excision eller kryoförstöring.