Orsaker till diffus giftig goiter

För närvarande anses diffus giftig goiter (DTZ) som en organspecifik autoimmun sjukdom. Dess ärftlig karaktär bekräftas av det faktum att det finns familjär fall av struma, identifierade sköldkörtel antikroppar i blodet släktingar till patienter, det finns en hög förekomst av andra autoimmuna sjukdomar bland familjemedlemmar (typ I diabetes, Addisons sjukdom, perniciös anemi, myastenia Gravis) och närvaron av specifika HLA-antigener (HLA B8, DR3). Utvecklingen av sjukdomen väcker ofta emotionell stress.

Patogenesen av Graves sjukdom (Basedows sjukdom) orsakas av en ärftlig defekt tydligen deficient suppressor-T-lymfocyter, vilket leder till mutation av förbjudna kloner av hjälpar-T-lymfocyter. Responder T-lymfocyter som svar på autoantigener tyreoideastimulerande autoantikroppar. Särdrags immuna processer i diffus toxisk struma består i det faktum att autoantikroppar har en stimulerande effekt på cellerna, leder till en hyperfunktion och hypertrofi i prostata, medan i andra autoimmuna sjukdomar har autoantikroppar blockerande verkan eller binder antigen.

Sensibiliserade B-lymfocyter under verkan av motsvarande antigener bildar specifika immunoglobuliner, stimulerar sköldkörteln och efterliknar effekten av TSH. De är förenade med TSI: s generella namn. Den förväntade orsaken till utsöndring av immunglobuliner är brist eller minskning av T-suppressorns funktionella aktivitet. TSD: er är inte strikt specifika tecken på diffus giftig goiter. Dessa antikroppar återfinns hos patienter med subakut tyreoidit, Hashimoto's thyroidit.

Tillsammans med TSI-receptorantikroppar till cytoplasmamembranet tyrocyter (eventuellt TSH receptor) hos patienter med diffus toxisk struma ofta detektera antikroppar mot andra antigener, sköldkörtel (tyroglobulin, kolloidal andra komponent, mikrosomala fraktioner, nukleär komponent). En högre frekvens av detektering av antikroppar mot mikrosomal fraktion observeras hos patienter som behandlas med jod preparat. Med tanke på att de har en skadlig effekt på follikulära epitelet i sköldkörteln, kan förklaras av utvecklingen av Jod-Basedow syndrom (yodbazedov) långvarig användning av jod preparat hos patienter med diffus giftstruma och endemisk struma. Skador på follikulära epitelet leder till den massiva inträde i blodet av sköldkörtelhormon och identifiering av kliniska hypertyreos eller försämring av en tidigare remission hos patienter som får jod preparat. Jod bazedovizm kliniska bilden skiljer sig inte från den nuvarande Graves sjukdom. En egenskap hos hypertyreos som orsakas av intaget av jod är frånvaron eller låg absorption av jodisotoper av sköldkörteln.

Tidigare trodde att hypertyreoidism utvecklas med ökande produktion av sköldkörtelstimulerande hormon. Det visade sig att TSH-nivån i denna sjukdom inte förändras eller oftare minskas på grund av undertryck av hypofysen genom höga koncentrationer av sköldkörtelhormoner. I sällsynta fall finns det patienter med TTG-producerande adenom i hypofysen, medan TSH-innehållet i plasman ökar betydligt, det finns ingen TSH-reaktion på TRH. I vissa former av sjukdomen finns höga nivåer av TSH och sköldkörtelhormoner samtidigt. Man tror att det finns ett partiellt motstånd av tyrotrofer mot sköldkörtelhormoner, vilket leder till att symtom på tyrotoxikos utvecklas.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Nekropsi

Diffus giftig goiter klassificeras som primär sköldkörtelhyperplasi och hypertrofi. Ytan på körteln är jämn, på skäret är dess substans tät, av en homogen struktur, gråaktig-rosa i färg, ibland glittrande eller kolloidala. Det kan finnas småskaliga whitish-inklusioner (lymfoida infiltrat), foci eller mellanlag av fibervävnad. Histologiskt skiljer vi tre huvudvarianter av diffus giftig goiter (Graves sjukdom):

1. Hyperplastiska förändringar i kombination med lymfoidinfiltration;
2. utan lymfoid infiltration;
3. kolloid proliferating goiter med morfologiska tecken på att öka funktionen av sköldkörtelepitel.

Det första alternativet är klassiskt. Det kännetecknas av ökad proliferation av sköldkörtelepitel med bildandet av papillära utväxter i follikeln, vilket ger dem ett stellat utseende. Follikulär epitel är vanligtvis låg, cylindrisk eller kubisk. Lymfoidinfiltrering av stroma uttrycks i olika grader, är fokal. Med sitt svaga uttryck lokaliseras foci av lymfoida celler huvudsakligen under kapseln. Det finns ett direkt samband mellan graden av manifestation av lymfoidinfiltrering och titern av antityroidantikroppar, såväl som svårighetsgraden av onkocytcellsvaret. I sådana körtlar uppmärksammas ibland i utvecklingen av fokal autoimmun sköldkörtel. I ett antal fall observeras resultatet av diffus giftig goiter (Graves 'sjukdom) vid autoimmun sköldkörtelit.

Den andra varianten av sjukdomen uppträder huvudsakligen hos ungdomar. Hyperplasi av sköldkörtelepitelet är särskilt uttalat. Spridning av sköldkörtelepitelet åtföljs av neoplasma av små folliklar som är fodrade med cylindriskt och sällan kubiskt epitel. Huvuddelen av sådana folliklar innehåller små mängder flytande intensivt resorberad kolloid eller saknar det. Folliklarna ligger nära varandra. Detta är den så kallade parenkymala typen av körtelns struktur.

Kolloidal prolifererande struma skillnad kolloid struma endemisk kännetecknas av förbättrad proliferation av follikulära epitelet för att bilda en multipel papillära utväxter eller sandersonovskih dynor. Follikulära epitelet är mestadels kubiskt, med morfologiska tecken på att öka sin funktionella aktivitet. Kolloiden i huvuddelen av folliklarna är flytande, resorberas intensivt.

Vid återfall av diffus toxisk struma (Graves sjukdom), ofta upprepar sköldkörtel struktur strukturen hos den första fjärrsköldkörtelvävnad, men det är ofta observerade subkapsulär och interstitiell fibros, tendens att Nodulation.

Under de senaste åren har det förekommit en ökning av förekomsten av primära sköldkörtelcancer på grund av diffus giftig goiter (Graves sjukdom). Vanligtvis är dessa mikrorakier, mestadels mycket differentierade: papillär, såsom Graham adenokarcinom, follikel eller blandad, vilket avlägsnande som i regel leder till återhämtning. Vi observerade inte något återfall eller metastaser i dessa fall.

Hos personer med diffus giftig goiter (Graves sjukdom), de som dog av hjärtsvikt, måttligt ökat hjärta med förmaksdilatation och mild hypertrofi och dilatation av båda ventriklerna. I myokardiet i vänster ventrikel finns foci av nekros och fibros. Ofta finns det en ökning av tymus, cervical lymfkörtlar och till och med tonsiller. Levern utvecklar fettdegeneration. I benen, ibland den ökade aktiviteten hos osteoklaster med fenomenet benresorption. Thyrotoxisk myopati kännetecknas av atrofi hos skelettmuskler med fettinfiltrationsfenomen.