Natriuretiska peptider i blodet

Natriumuretiska peptider är viktiga för att reglera volymen natrium och vatten. Den första öppnades atrial natriuretisk peptid (ANP), atrial natriuretisk peptid eller typ A. Atrial natriuretisk peptid - peptid bestående av 28 aminosyrarester syntetiseras och lagras som ett prohormon (126 aminosyrarester) i cardiocytes hos de högra och vänstra förmaket (i mycket mindre utsträckning i de hjärtkamrarna) utsöndras som ett inaktivt dimer, vilken omvandlas till den aktiva monomeren i blodplasma. De viktigaste faktorer som reglerar utsöndringen av atrial natriuretisk peptid, - en ökad blodvolym och förhöjt centralt venöst tryck. Ytterligare reglerande faktorer som är nödvändiga för att notera den höga blodtryck, ökad plasma osmolaritet, ökad hjärtfrekvens och ökad koncentration av katekolaminer i blod. Glukokortikoider ökar också syntesen av atrial natriuretisk peptid-genen som påverkar atrial natriuretisk peptid. Det primära målet för förmaksnatriuretisk peptid - en njure, men det fungerar också på perifera artärer. I njuren, ökar förmaksnatriuretisk peptid trycket i glomerulus, dvs ökar filtreringstrycket. Atriell natriuretisk peptid har förmåga i sig förbättra filtreringen, även om intraglomerular trycket inte ändras. Detta leder till ökad utsöndring av natrium (natriures) tillsammans med ett stort antal primära urin. Ökningen natriumutsöndring ytterligare på grund av undertryckandet av atriell natriuretisk peptid utsöndring av renin juxtaglomerulära apparaten. Hämning av renin-angiotensin-aldosteronsystemet underlättar förbättrad utsöndring av natrium och perifer vasodilatation. Ytterligare natriumutsöndring ökas genom den direkta verkan av atriell natriuretisk peptid på de proximala tubuli i nefronet och indirekt inhibering av syntesen och utsöndringen av aldosteron. Slutligen hämmar förmaksnatriuretisk peptid förmaksnatriuretisk peptid utsöndring från den bakre hypofysen. Alla dessa mekanismer slutligen syftar till, att återgå till normala ökade mängder av natrium och volymen av vatten i kroppen och reducera blodtrycket. Faktorer som aktiverar atrial natriuretisk peptid motsatta dem som stimulerar bildningen av angiotensin II.

På plasmamembranet hos målceller finns en receptor för den atriella natriuretiska peptiden. Dess bindningsplats ligger i det extracellulära utrymmet. Den intracellulära delen av ANP-receptorn är starkt fosforylerad i en inaktiv form. När den atriella natriuretiska peptiden är fäst vid den extracellulära delen av receptorn sker aktivering av guanylatcyklas, vilken katalyserar bildningen av cGMP. I glimmerceller i binjurarna hämmar cGMP syntesen av aldosteron och dess utsöndring i blodet. I målceller av njurar och kärl leder aktivering av cGMP till fosforylering av intracellulära proteiner, vilka medger de biologiska effekterna av den atriella natriuretiska peptiden i dessa vävnader.

I blodplasma föreligger den atriella natriuretiska peptiden i form av flera former av prohormon. De befintliga diagnostiska system är baserade på förmågan att bestämma koncentrationen av den C-terminala pro-ANP-peptiden med aminosyrarester 99-126 (a-ANP) eller två former med N-terminal peptid - pro-ANP med 31-67 aminosyrarester och en pro-ANP 78-98 aminosyrarester. Referensvärden i plasmakoncentrationer upp för a-ANP - 8,5 + 1,1 pmol / l (halveringstid på 3 min), N-pro-ANP med 31-67 aminosyrarester - 143,0 + 16,0 pmol / l (halveringstid 1-2 timmar), N-pro-ANP med 78-98 aminosyrarester - 587 + 83 pmol / 1. Man tror att pro-ANP med den N-terminala peptiden är stabilare i blodet, därför är dess studie att föredra för kliniska ändamål. En hög koncentration av ANP kan spela en roll för att minska retentionen av natrium genom njurarna. Den atriella natriuretiska peptiden påverkar de sympatiska och parasympatiska systemen, njurtubulerna och kärlväggen.

Ett antal strukturellt liknande men genetiskt diverse hormoner av familjen av natriuretiska peptider som är involverade i upprätthållande av homeostas av natrium och vatten beskrivs. Förutom den atriella natriuretiska peptidtypen A är den natriuretiska peptid typ B (första härledd från tjurens hjärna) och natriuretisk peptid typ C (sammansatt av 22 aminosyror) av klinisk betydelse. B-typ natriuretisk peptid typ B som syntetiserats i myokardiet av den högra ventrikeln som ett prohormon - B-typ natriuretisk peptid och C-typ av hjärnvävnad och vaskulärt endotel. Var och en av dessa peptider är en produkt av uttrycket av en enda gen. Reglering av sekretion och verkningsmekanismen för den natriuretiska peptid typ B-hjärnan är lik den atriella natriuretiska peptiden. Atriell natriuretisk peptid och natriuretisk peptid typ B utövar ett brett spektrum av åtgärder för många vävnader, och typ C verkar utöva en lokal effekt.

Under de senaste åren, är förmaksnatriuretisk peptid och hjärna natriuretisk peptid typ B betraktas som potentiella markörer bedöma den funktionella statusen för kontraktilitet i hjärtmuskeln (en markör för svårighetsgrad av hjärtsvikt) och de viktigaste prognostiska indikatorer på resultatet av hjärtsjukdom.

Koncentrationen av den atriella natriuretiska peptiden i blodplasma ökar hos patienter med hjärtsvikt, ödem, akut njursvikt, kroniskt njursvikt, levercirros med ascites. Patienterna i subakut fas av hjärtinfarkt koncentration av natriuretiska peptider i blodplasma är den bästa markören för diagnosen av hjärtsvikt och har prognostisk betydelse för utfallet av sjukdom och död. Den ökade nivån av den atriella natriuretiska peptiden i blodet i de flesta fall korrelerar med svårighetsgraden av hjärtsvikt. En hög känslighet och specificitet av natriuretisk peptid typ B med avseende på diagnosen hjärtsvikt hos någon etiologi hittades oberoende av utstötningsfraktionen.

De största utsikterna avseende diagnosen av hjärtsvikt har studie blodkoncentration av brain-typ natriuretisk peptid och N-terminal pro-B-typ natriuretisk peptid. Detta beror på det faktum att B-typ natriuretisk peptid utsöndras av hjärtkamrarna och direkt återspeglar belastningen på hjärtmuskeln, medan förmaksnatriuretisk peptid syntetiseras i förmaken, så det är "indirekt" markör. Atriell fibrillering minskar innehållet av den atriella natriuretiska peptiden över tiden vilket återspeglar en minskning av atriets sekretoriska aktivitet. Dessutom är den atriella natriuretiska peptiden mindre stabil i plasma jämfört med hjärnnatriuretisk peptid av typ B.

Innehållet av natriuretisk peptid typ B i blodplasma hos patienter med hjärtsvikt korrelerar med tolerans mot belastningar och är av större betydelse vid bestämning av patienternas överlevnad. I detta sammanhang föreslår flera författare att man använder bestämningen av koncentrationen av natriuretisk peptid typ B som "guldstandarden" för diastolisk myokardieinsufficiens. I rekommendationerna för diagnos och behandling av kroniskt hjärtsvikt i European Society of Cardiology (2001) rekommenderas koncentrationen av natriuretiska peptider i serum som ett kriterium för att diagnostisera sjukdomen.

Närvaro av hjärtsvikt kan elimineras i 98% av fallen med förmaksnatriuretisk peptid koncentration under 18,1 pmol / l (62,6 pg / ml) och hjärna-typ natriuretisk peptid - nedan 22,2 pmol / l (76,8 pg / ml). Värden över 80 pmol / L används som separationspunkt för diagnos av hjärtsvikt för den N-terminala nasala uretiska peptidpeptiden.

Dynamik natriuretisk peptidkoncentration i blodet - en bra indikator för utvärdering av terapi (vid nivån för hjärnans-typ natriuretisk peptid kan titreras dos av ACE-hämmare), och övervakning av sjukdomsprogression hos patienter med hjärtsvikt.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]