Natriuretiska peptider i blodet

Natriuretiska peptider spelar en viktig roll i regleringen av natrium- och vattenvolym. Den första som upptäcktes var förmaksnatriuretisk peptid (ANP), eller förmaksnatriuretisk peptid typ A. Förmaksnatriuretisk peptid är en peptid som består av 28 aminosyrarester, syntetiseras och lagras som ett prohormon (126 aminosyrarester) i hjärtcellerna i höger och vänster förmak (i mycket mindre utsträckning i hjärtats kammare), utsöndras som en inaktiv dimer, vilken omvandlas till en aktiv monomer i blodplasman. De viktigaste faktorerna som reglerar utsöndringen av förmaksnatriuretisk peptid är ökad cirkulerande blodvolym och ökat centralt ventryck. Bland andra reglerande faktorer är det nödvändigt att notera högt blodtryck, ökad plasmaosmolaritet, ökad hjärtfrekvens och ökad koncentration av katekolaminer i blodet. Glukokortikosteroider ökar också syntesen av förmaksnatriuretisk peptid genom att påverka förmaksnatriuretisk peptidgen. Det primära målet för förmaksnatriuretisk peptid är njurarna, men den verkar även på de perifera artärerna. I njurarna ökar förmaksnatriuretisk peptid det intraglomerulära trycket, dvs. ökar filtrationstrycket. Förmaksnatriuretisk peptid i sig kan förbättra filtrationen, även om det intraglomerulära trycket inte förändras. Detta leder till ökad natriumutsöndring (natriures) tillsammans med en större mängd primärurin. Ökningen av natriumutsöndring orsakas dessutom av att förmaksnatriuretisk peptid hämmar reninsekretion från den juxtaglomerulära apparaten. Hämning av renin-angiotensin-aldosteronsystemet främjar ökad natriumutsöndring och perifer vasodilatation. Dessutom ökar natriumutsöndringen genom den direkta verkan av förmaksnatriuretisk peptid på nefronets proximala tubuli och genom indirekt hämning av aldosteronsyntes och -sekretion. Slutligen hämmar förmaksnatriuretisk peptid utsöndringen av förmaksnatriuretisk peptid från den bakre hypofysen. Alla dessa mekanismer tjänar i slutändan till att återställa den ökade natrium- och vattenvolymen i kroppen till det normala och till att sänka blodtrycket. De faktorer som aktiverar förmaksnatriuretisk peptid är motsatsen till de som stimulerar bildandet av angiotensin II.

Plasmamembranet i målcellerna innehåller en receptor för förmaksnatriuretisk peptid. Dess bindningsställe är beläget i det extracellulära utrymmet. ANP-receptorns intracellulära ställe är starkt fosforylerat i en inaktiv form. När förmaksnatriuretisk peptid binder till receptorns extracellulära ställe aktiveras guanylatcyklas, vilket katalyserar bildandet av cGMP. I glomerulära celler i binjurarna hämmar cGMP aldosteronsyntesen och dess utsöndring i blodet. I njur- och vaskulära målceller leder cGMP-aktivering till fosforylering av intracellulära proteiner som medierar de biologiska effekterna av förmaksnatriuretisk peptid i dessa vävnader.

I blodplasma finns förmaksnatriuretisk peptid i flera former av prohormonet. Befintliga diagnostiska system baseras på möjligheten att bestämma koncentrationen av den C-terminala peptiden av pro-ANP med 99-126 aminosyrarester (α-ANP) eller två former med den N-terminala peptiden - pro-ANP med 31-67 aminosyrarester och pro-ANP med 78-98 aminosyrarester. Referensvärdena för koncentrationer i blodplasma är för α-ANP - 8,5+1,1 pmol/l (halveringstid 3 min), N-pro-ANP med 31-67 aminosyrarester - 143,0+16,0 pmol/l (halveringstid 1-2 timmar), N-pro-ANP med 78-98 aminosyrarester - 587+83 pmol/l. Pro-ANP med N-terminal peptid anses vara mer stabil i blod, så dess studier är att föredra för kliniska ändamål. Hög koncentration av ANP kan spela en roll i att minska natriumretentionen i njurarna. Atriell natriuretisk peptid påverkar det sympatiska och parasympatiska systemet, njurtubuli och kärlväggen.

För närvarande har ett antal strukturellt lika men genetiskt olika hormoner från den natriuretiska peptidfamiljen beskrivits, vilka deltar i att upprätthålla natrium- och vattenhomeostas. Förutom förmaksnatriuretisk peptid typ A är hjärnnatriuretisk peptid typ B (först erhållen från nöthjärna) och natriuretisk peptid typ C (består av 22 aminosyror) av klinisk betydelse. Hjärnnatriuretisk peptid typ B syntetiseras i höger kammares myokardium som ett prohormon - en pro-hjärnnatriuretisk peptid, och typ C i hjärnvävnad och vaskulärt endotel. Var och en av dessa peptider är en produkt av uttrycket av en separat gen. Reglering av sekretion och verkningsmekanism för hjärnnatriuretisk peptid typ B liknar förmaksnatriuretisk peptid. Förmaksnatriuretisk peptid och natriuretisk peptid av B-typ har ett brett verkningsspektrum i många vävnader, medan typ C endast verkar ha en lokal effekt.

Under senare år har förmaksnatriuretisk peptid och hjärnnatriuretisk peptid typ B betraktats som potentiella markörer för att bedöma det funktionella tillståndet hos hjärtmuskelns kontraktila förmåga (en markör för svårighetsgraden av hjärtsvikt) och de viktigaste prognostiska indikatorerna för resultatet av hjärtsjukdom.

Plasmanivåerna av natriuretiska peptider i förmaket är förhöjda hos patienter med hjärtsvikt, ödem, akut njursvikt, kronisk njursvikt och levercirros med ascites. Hos patienter i den subakuta fasen av hjärtinfarkt är plasmanivåerna av natriuretiska peptider den bästa markören för att diagnostisera hjärtsvikt och har prognostiskt värde för sjukdomsutfall och död. Förhöjda nivåer av natriuretiska peptider i förmaket korrelerar i de flesta fall med hjärtsviktens svårighetsgrad. Hög känslighet och specificitet hos natriuretisk peptid av B-typ, oberoende av ejektionsfraktion, har påvisats för att diagnostisera hjärtsvikt av alla etiologin.

Den mest lovande metoden för att diagnostisera hjärtsvikt är att studera blodkoncentrationen av hjärnans natriuretiska peptid typ B, såväl som N-terminal pro-hjärnans natriuretiska peptid. Detta beror på att natriuretiska peptider av B-typ utsöndras av hjärtats kammare och direkt återspeglar belastningen på myokardiet, medan förmaksnatriuretisk peptid syntetiseras i förmaken, därför är den en "indirekt" markör. Vid förmaksflimmer minskar innehållet av förmaksnatriuretisk peptid med tiden, vilket återspeglar en minskning av förmakens sekretoriska aktivitet. Dessutom är förmaksnatriuretisk peptid mindre stabil i plasma jämfört med hjärnans natriuretiska peptid typ B.

Halten av natriuretisk peptid typ B i blodplasman hos patienter med hjärtsvikt korrelerar med träningstolerans och är av större betydelse för att bestämma patienternas överlevnad. I detta avseende föreslår ett antal författare att bestämning av koncentrationen av natriuretisk peptid typ B används som "guldstandard" för diastolisk myokardinsufficiens. I rekommendationerna för diagnos och behandling av kronisk hjärtsvikt från European Society of Cardiology (2001) rekommenderas koncentrationen av natriuretiska peptider i blodserum att användas som ett kriterium för att diagnostisera sjukdomen.

Förekomst av hjärtsvikt kan uteslutas i 98 % av fallen med koncentrationer av natriuretiska peptider i förmaket under 18,1 pmol/L (62,6 pg/ml) och koncentrationer av natriuretiska peptider av B-typ under 22,2 pmol/L (76,8 pg/ml). Värden över 80 pmol/L används som gränsvärde för diagnos av hjärtsvikt för N-terminal pro-hjärnan natriuretisk peptid.

Dynamiken i koncentrationen av natriuretiska peptider i blodet är en bra indikator för att bedöma den administrerade behandlingen (dosen av ACE-hämmare kan titreras baserat på nivån av hjärnans natriuretiska peptid typ B) och övervaka sjukdomsförloppet hos patienter med hjärtsvikt.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]