Exchange nefropati (hyperurikemi): orsaker, symtom, diagnos, behandling

Dysmetabolisk nefropati med purinmetabolismrubbning eller metabolisk nefropati är en grupp sällsynta ärftliga sjukdomar som kännetecknas av metabola störningar i njurarna och, som ett resultat, utveckling av njursjukdomar. Dessa sjukdomar är vanligtvis genetiska till sin natur och kan manifestera sig i olika åldrar, inklusive barndom och vuxen ålder.

Metabolisk nefropati kräver vanligtvis långsiktig medicinsk vård och behandling, inklusive kost och behandlingar för att kontrollera symtom och bromsa sjukdomsprogressionen. Behandling och behandling av dessa tillstånd sker bäst under ledning av en nefrolog, en specialist på njursjukdomar. Genetisk rådgivning för att bedöma ärftlig risk och genetisk testning kan också behövas.

Under de senaste decennierna har förekomsten av urikosuri och urikosemi ökat hos både barn och vuxna. Njursjukdom orsakad av purinmetabolismrubbningar kan diagnostiseras hos 2,4 % av barnpopulationen. Enligt screeningstudier förekommer ökad urikosuri hos 19,2 % av vuxna. En sådan ökning av purinbasmetabolismrubbningar förklaras av miljöfaktorer: produkter från bensinmotorer som mättar luften i storstäder påverkar purinmetabolismen avsevärt. Termen "ekonefropati" har uppstått. Det är praktiskt viktigt att ta hänsyn till att moderns hyperurikemi är farlig för fostret på grund av dess teratogena effekt och möjligheten att utveckla medfödda nefropatier - anatomiska och histologiska. Urinsyra och dess salter har en direkt nefrotoxisk effekt.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Orsaker metabolisk nefropati (hyperurikemi)

Metabolisk nefropati är en grupp sällsynta ärftliga sjukdomar orsakade av genetiska mutationer som påverkar njurarnas ämnesomsättning. Metabolisk nefropati orsakas av dessa genetiska mutationer. Här är några av de vanligaste formerna av metabolisk nefropati och deras genetiska orsaker:

1. Cystinos: Denna sjukdom är associerad med mutationer i CTNS-genen, som kodar för ett protein som är involverat i transporten av cystin över lysosommembranet. Mutationer i denna gen leder till ansamling av cystin i njurarna och andra vävnader.
2. Fankonis syndrom: Fankonis syndrom kan orsakas av genetiska mutationer som påverkar olika gener som ansvarar för att transportera olika ämnen i njurarna. Till exempel orsakar Fankonis syndrom, associerat med mutationer i SLC34A3-genen, försämrad fosfatreabsorption.
3. Aminoaciduri: Detta tillstånd kan orsakas av mutationer i generna som ansvarar för transport av aminosyror i njurarna.
4. Njursjukdomar i glykogenlagring: Dessa sällsynta sjukdomar är förknippade med mutationer i gener involverade i glykogenmetabolism i njurarna.
5. Lipuri: Mutationer i gener som ansvarar för lipidbearbetning kan orsaka lipuri.

De genetiska mutationer som är ansvariga för metabolisk nefropati kan ärvas från en eller båda föräldrarna. Dessa mutationer resulterar i brist eller dysfunktion hos vissa proteiner, vilket i sin tur påverkar njurfunktionen och ämnesomsättningen.

Patogenes

Vid patogenesen av hyperurikemi är det viktigt att bestämma dess typ: metabolisk, renal eller blandad. Den metaboliska typen innebär ökad syntes av urinsyra, en hög nivå av urikosuri med normal eller ökad clearance av urinsyra. Njurtypen diagnostiseras med nedsatt utsöndring av urinsyra och följaktligen med en minskning av dessa parametrar. Kombinationen av metabolisk och renal, eller blandad typ, är ett tillstånd där uraturi inte överstiger normen eller är reducerad, och clearance av urinsyra är oförändrad.

Eftersom purinmetabolismrubbningar är ärftligt betingade, kan de viktigaste markörerna för ärftlig nefropati hittas hos de flesta patienter med denna patologi: förekomsten av personer med njursjukdomar i släktträdet; ofta återkommande abdominellt syndrom; ett stort antal små stigman för dysembryogenes; en tendens till arteriell hypo- eller hypertoni. Utbudet av sjukdomar i släktträdet för en proband med dysmetabolisk nefropati efter typen av purinmetabolismrubbningar är brett: patologi i matsmältningskanalen, lederna, endokrina störningar. Stadieindelning observeras vid utveckling av patologi för urinsyrametabolism. Metaboliska störningar utan kliniska manifestationer har en toxisk effekt på njurarnas tubulointerstitiella strukturer, vilket resulterar i att interstitiell nefrit av dysmetabolisk genes utvecklas. När en bakteriell infektion tillsätts uppstår sekundär pyelonefrit. När litogenesmekanismer utlöses kan urolithiasis utvecklas. Deltagande av urinsyra och dess salter i kroppens immunologiska omstrukturering är tillåtet. Barn med purinmetabolismrubbningar diagnostiseras ofta med ett hypoimmunt tillstånd. Utveckling av glomerulonefrit är inte utesluten.

Symtom metabolisk nefropati (hyperurikemi)

Tarmmanifestationer av den okomplicerade formen av purinmetabolismrubbning är ospecifika. Hos yngre barn (1-8 år) är de vanligaste symtomen buksmärtor, förstoppning, dysuri, muskelvärk och ledvärk, ökad svettning, nattlig enures, tics och logoneuros. De vanligaste manifestationerna hos äldre barn och ungdomar är övervikt, klåda i urinröret, gallvägsdyskinesi och smärta i nedre delen av ryggen. Måttliga tecken på berusning och asteni är möjliga. Barn med purinmetabolismrubbningar har vanligtvis ett stort antal externa stigman för dysembryogenes (upp till 12) och avvikelser i strukturen hos inre organ (mindre hjärtfel, t.ex. klaffprolapser, ytterligare ackord; avvikelser i njurarnas och gallblåsans struktur). Kronisk patologi i matsmältningskanalen diagnostiseras i 90 % av fallen. Tecken på hjärtmuskelmetabolismrubbningar är nästan lika vanliga - 80-82 %. Mer än hälften av dessa barn har arteriell hypotoni, 1/4 av patienterna har en tendens till arteriell hypertoni, vilket ökar med barnets ålder. De flesta barn dricker lite och har låg diures ("opsiuri"). Urinsyndrom är typiskt för tubulointerstitiella störningar: kristalluri, hematuri, mer sällan - leukocyturi (främst lymfocyturi) och cylindruri, inkonstant proteinuri. Det finns uppenbarligen ett nära samband mellan purinmetabolism och oxalatmetabolism. Kristalluri kan ha blandad sammansättning. I 80 % av fallen kan dygnsrytmrubbningar i urineringen detekteras - övervikt av nattdiures jämfört med dagtid. Med progressionen av interstitiell nefrit minskar den dagliga utsöndringen av ammoniumjoner.

Diagnostik metabolisk nefropati (hyperurikemi)

Diagnos av metabolisk nefropati inkluderar ett antal kliniska, laboratorie- och instrumentella metoder som hjälper till att bestämma typen och graden av metabolisk störning i njurarna. Här är de viktigaste stegen för att diagnostisera metabolisk nefropati:

1. Klinisk undersökning och sjukdomshistoria: Läkaren utför en allmän klinisk undersökning och samlar in patientens sjukdomshistoria, inklusive familjehistoria och förekomst av symtom i samband med njursjukdomar.
2. Laboratorietester:
   • Urinanalys: Urinanalys kan avslöja avvikelser som protein i urinen (proteinuri), blod i urinen (hematuri) eller närvaron av aminosyror.
   • Blodprover: Att mäta nivån av urinsyra i blodet (uroxantinuremi) kan vara användbart vid diagnostisering av vissa former av metabolisk nefropati.
   • Elektrolyt- och syrabastest: Mätning av elektrolyt- och syrabasnivåer i blodet kan hjälpa till att identifiera brister i samband med metabolisk nefropati.
3. Njurultraljud: Ett njurultraljud kan användas för att visualisera njurarnas struktur och leta efter avvikelser som cystor eller förstorade njurar.
4. Njurbiopsi: I vissa fall kan det vara nödvändigt att ta ett njurvävnadsprov för mer detaljerad analys. En njurbiopsi kan avslöja specifika förändringar i samband med metabolisk nefropati.
5. Genetisk testning: Om din läkare misstänker att du har en ärftlig form av metabolisk nefropati kan genetisk testning göras för att leta efter en specifik mutation.

Behandling metabolisk nefropati (hyperurikemi)

Behandling av patienter med störningar i purinmetabolismen baseras på kostrestriktioner för produkter rika på purinbaser eller som provocerar fram deras ökade syntes (starkt te, kaffe, fet fisk, rätter som innehåller gelatin) och ökat vätskeintag. Alkaliskt mineralvatten (Borjomi) rekommenderas, en citratblandning förskrivs i kurer om 10-14 dagar eller Magurlit.

Vid metabolisk purinmetabolismrubbning är urikoshämmande medel indicerade: allopurinol i en dos på 150 mg/dag för barn under 6 år, 300 mg/dag för barn i åldern 6 till 10 år och upp till 600 mg/dag för äldre skolbarn. Läkemedlet förskrivs i full dos i 2-3 veckor efter måltid med övergång till halv underhållsdos under en lång kur på upp till 6 månader. Dessutom förskrivs orotinsyra (kaliumorotat i en dos på 10-20 mg/kg per dag i 2-3 doser).

För njurtypen förskrivs urikosuriska läkemedel - aspirin, etamid, urodan, anturan - som hämmar reabsorptionen av urinsyra av njurtubuli.

Vid blandad typ är en kombination av urikoshämmande medel och urikosuriska läkemedel tillämplig. Båda läkemedlen förskrivs i halva doser vardera. Det är nödvändigt att övervaka urinreaktionen med obligatorisk alkalisering.

För långvarig användning i öppenvård rekommenderas läkemedlet allomaron, innehållande 50 mg allopurinol och 20 mg bensobromaron. Äldre elever i skolan och vuxna ordineras 1 tablett per dag.

Prognos

Prognos för dysmetabolisk nefropati med purinmetabolismrubbning. I sällsynta fall är extrema situationer möjliga när hyperurikemi leder till akut ocklusion av njurarnas och urinvägarnas tubulära system med utveckling av akut njursvikt ("akut urinsyrakris"). Glomerulonefrit mot bakgrund av purinmetabolismrubbningar förlöper vanligtvis enligt den hematuriska varianten med episoder av reversibel minskning av njurfunktionen med möjlighet att utveckla kronisk njursvikt inom 5-15 år. Sekundär pyelonefrit förlöper som regel latent. Läkarens uppgift är att diagnostisera purinmetabolismrubbningar i det prekliniska skedet, det vill säga att identifiera patienter i riskzonen och ge rekommendationer angående livsstil och kost, vilket kommer att bidra till att bromsa utvecklingen av patologin och förhindra komplikationer.