Maligna tumörer i äggstockarna

Primär cancer är en malign tumör som främst drabbar äggstockarna. Sekundär äggstockscancer (cystadenocarcinom) är den vanligaste maligna tumören i detta organ. Den utvecklas oftast i serösa, mer sällan mucinösa cystadenom. Sekundära äggstockslesioner inkluderar endometrioid cystadenocarcinom, som ofta utvecklas hos unga kvinnor som lider av primär infertilitet.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemiologi

Incidensen varierar från 3,1 fall per 100 000 kvinnor i Japan till 21 fall per 100 000 kvinnor i Sverige. Världen över utvecklar fler än 200 000 kvinnor äggstockscancer varje år, och cirka 100 000 dör av sjukdomen. Epitelcancer förekommer oftast hos vita kvinnor i de industrialiserade länderna i norra och västra Europa och Nordamerika, och minst ofta i Indien och Asien.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Riskfaktorer

• menstruationscykelrubbningar: tidig menark, tidig (före 45 år) eller sen (efter 55 år) klimakteriet, livmoderblödning;
• reproduktiv funktion (infertilitet);
• livmoderfibroider;
• genital endometrios;
• hyperplastiska processer i endometrium;
• operationer för tumörer i de inre könsorganen med bevarande av en eller båda äggstockarna;
• sjukdomar i bröstkörtlarna (mastopati, fibroadenomatos).

[ 9 ], [ 10 ]

Patogenes

Det kliniska förloppet av maligna äggstockstumörer kännetecknas av aggressivitet, en kort period av tumörfördubbling och en universell karaktär av metastasering. De regionala lymfkörtlarna för äggstockarna är iliakala, laterala sakrala, para-aorta och inguinala lymfkörtlar. Implantationsvägen för fjärrmetastaser är dominerande - i parietal och visceral peritoneum, pleura, karcinomatös ascites och hydrothorax. Lymfogena metastaser (i para-aorta och iliakala kollektorer) observeras hos 30-35% av primärpatienter. Hematogena metastaser i lungor och lever isoleras aldrig. De fastställs ofta mot bakgrund av omfattande implantation och lymfogen dissemination.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Symtom maligniteter i äggstockarna

Maligna äggstockstumörer kännetecknas av följande symtom: buksmärtor (dragande, konstanta, ökande, plötsliga, paroxysmala, etc.), förändringar i allmäntillståndet (trötthet, svaghet, muntorrhet, etc.), viktminskning, förstorad buk, förändringar i menstruationsfunktionen, uppkomsten av acyklisk blodig flytning från könsorganen, etc.

Stages

För närvarande använder onkologi TNM-klassificeringen av maligna äggstockstumörer:

T – primärtumör.

• T0 – primärtumören detekteras inte.
• T1 – tumören är begränsad till äggstockarna.
  • T1A – tumören är begränsad till en äggstock, det finns ingen ascites.
  • T1B – tumören är begränsad till båda äggstockarna, ingen ascites.
  • T1C - tumören är begränsad till en eller båda äggstockarna, ascites eller maligna celler finns i buksköljningen.
• T2 – tumören påverkar en eller båda äggstockarna med utbredning till parametrierna.
  • T2A - tumör med utbredning och/eller metastaser till livmodern och/eller en eller båda äggledarna, men utan involvering av visceral peritoneum och utan ascites.
  • T2B – tumören sprider sig till andra vävnader och/eller påverkar den viscerala peritoneum, men utan ascites.
  • T2C - tumören sträcker sig in i livmodern och/eller en eller båda äggledarna, och/eller annan bäckenvävnad. Ascites.
• T3 - tumören drabbar en eller båda äggstockarna, sträcker sig in i tunntarmen eller omentum, är begränsad till bäckenet, eller så finns intraperitoneala metastaser utanför bäckenet eller i retroperitoneala lymfkörtlar.

N – regionala lymfkörtlar.

• N0 – inga tecken på skador på regionala lymfkörtlar.
• N1 – det finns skador på regionala lymfkörtlar.
• NX – otillräckliga data för att bedöma tillståndet i regionala lymfkörtlar.

M – avlägsna metastaser.

• M0 – inga tecken på fjärrmetastaser.
• Ml – det finns avlägsna metastaser.
• MX – otillräckliga data för att fastställa fjärrmetastaser.

I praktiken används en klassificering av äggstockscancer beroende på tumörprocessens stadium, vilken bestäms utifrån en klinisk undersökning och under operation.

Stadium I – tumören är begränsad till äggstockarna:

• Steg 1a – tumören är begränsad till en äggstock, det finns ingen ascites;
• Steg 16 – tumören är begränsad till båda äggstockarna;
• Stadium 1b – tumören är begränsad till en eller båda äggstockarna, men det finns tydlig ascites eller atypiska celler som detekteras i tvättvattnet.

Steg II – tumören påverkar en eller båda äggstockarna och sprider sig till bäckenområdet:

• Stadium IIa – spridning och/eller metastaser på livmoderns och/eller äggledarnas yta;
• Steg IIb – spridning till andra bäckenvävnader, inklusive bukhinnan och livmodern;
• Stadium IIb – spridning som i IIa eller II6, men det finns tydlig ascites eller atypiska celler detekteras i tvättarna.

Stadium III – spridning till en eller båda äggstockarna med metastaser till bukhinnan utanför bäckenet och/eller metastaser till retroperitoneala lymfkörtlar:

• Stadium IIIa – mikroskopiska metastaser i bukhinnan;
• Stadium IIIb – makrometastaser i bukhinnan mindre än eller lika med 2 cm;
• Stadium IIIb – metastaser i bukhinnan större än 2 cm och/eller metastaser i regionala lymfkörtlar och omentum.

Stadium IV – spridning till en eller båda äggstockarna med avlägsna metastaser (avlägsna lymfkörtlar, lever, navel, pleura). Ascites.

[ 17 ], [ 18 ]

Diagnostik maligniteter i äggstockarna

Patientens ålder, som avgör frekvensen av förekomst av olika tumörer, sjukdomsprogression och behandlingsprognos.

Patientens yrke, särskilt ett som är förknippat med exponering för ogynnsamma produktions- och miljöfaktorer, kan vara en riskfaktor för utveckling av tumörprocesser.

Allmän undersökning: hudfärg, viktminskning, bensvullnad, bukförstoring, tillstånd i perifera lymfkörtlar, palpation av buken (storlek, ömhet, rörlighet, tumörkonsistens, förekomst av ascites).

Gynekologisk undersökning och vaginal-rektal undersökning: tillståndet hos livmoderhalsen och livmodern, förekomst av tumör i bihangen, dess storlek, konsistens, kontakt med omgivande organ, tillståndet hos rekto-vaginalskiljeväggen, Douglas-påsen och parametrarna.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Ytterligare forskningsmetoder

Ultraljud av bäckenorganen, datortomografi och magnetisk resonanstomografi, punktering av Douglas-påsen med efterföljande cytologisk undersökning av lavagen, diagnostisk laparoskopi (laparotomi) med snabb biopsi och utstryk för att klargöra tumörens histotyp, samt revision av bukorganen (vid en malign tumör bestäms processens spridningsgrad).

För att klargöra tillståndet hos angränsande organ och tumörtopografins egenskaper indikeras irrigoskopi, utsöndringsurografi, fibrogastroskopi, röntgenundersökning av bröstorganen etc.

Immunologiska metoder för tidig diagnos av äggstockscancer – bestämning av tumörmarkörer CA-125 (för seröst och dåligt differentierat adenokarcinom), CA-119 (för mucinöst cystadenokarcinom och endometrioid cystadenokarcinom), glykoproteinhormon (för granulosacellscancer och mucinös äggstockscancer).

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Behandling maligniteter i äggstockarna

Grundläggande principer för behandling av patienter med olika äggstockstumörer

Godartade tumörer - I reproduktiv ålder (upp till 45 år) - avlägsnande av livmoderbihang på den drabbade sidan. Vid bilaterala tumörer hos unga kvinnor - tumörresektion med eventuell bevarande av äggstocksvävnad. Pre- och postmenopaus - supravaginal amputation eller extirpation av livmodern med bihang.

Maligna tumörer - I stadium I och II påbörjas behandlingen med kirurgi (extirpation av livmodern med bihang och avlägsnande av det större omentum), följt av kemoterapi. I stadium III och IV påbörjas behandlingen med polykemoterapi, följt av cytoreduktiv kirurgi (maximalt möjligt avlägsnande av tumörmassor och metastaser, supravaginal amputation eller extirpation av livmodern med bihang, avlägsnande av det större omentum och metastatiska lymfkörtlar). Därefter upprepade kurer med polykemoterapi.

Borderline-tumörer - Extirpation av livmodern med bihang och omentectomy är indicerat. Hos unga kvinnor är organbevarande kirurgi möjlig (avlägsnande av tumören och resektion av det större omentum), vilket kompletteras med flera kurer av adjuvant polykemoterapi (särskilt vid invasion av tumörkapseln eller förekomst av implantationsmetastaser).

För närvarande anses omfattande behandling av patienter med maligna äggstockstumörer vara adekvat: en kombination av kirurgi med polykemoterapi och (eller) fjärrbestrålning av bäckenet och bukhålan. I de flesta fall är det att föredra att börja behandlingen med kirurgi. Vid ascites och hydrothorax kan platinapreparat administreras i buk- eller pleurahålan. Polykemoterapi inkluderar flera antitumörläkemedel med olika verkningsmekanismer. Under den postoperativa perioden utförs polykemoterapi efter att resultaten av en histologisk undersökning av de borttagna organen har erhållits.

Standardbehandling för polykemoterapi av äggstockscancer

Schema	Komposition, kurs
SR-nummer	Cisplatin – 75 mg/ m2 och cyklofosfamid 750 mg/ m2 intravenöst var tredje vecka, 6 kurer
SAR	Cisplatin – 50 mg/ m2, doxorubicin 50 mg/ m2 och cyklofosfamid 500 mg/m2 intravenöst var tredje vecka, 6 kurer
Taxaner	Paklitaxel – 135 mg/m2 / 24 timmar, cisplatin 75 mg/ m2 intravenöst var tredje vecka, 6 behandlingar

De flesta läkemedel har biverkningar i samband med hämning av benmärgshematopoiesen och utveckling av leukopeni, trombocytopeni, vars maximala svårighetsgrad inträffar i slutet av den andra veckan efter behandlingen. I detta avseende är det nödvändigt att övervaka blodstatus och avbryta behandlingen med antitumörläkemedel när antalet leukocyter sjunker under 3 x 10 ⁶ /l och blodplättar - under 1 x 10 ⁶ /l.

Patientens tolerans mot läkemedlen och svårighetsgraden av reaktioner som uppstår vid deras användning är också av stor betydelse. I synnerhet orsakar användning av cyklofosfamid illamående, kräkningar, håravfall, ibland muskel- och benvärk, huvudvärk och i sällsynta fall toxisk hepatit och cystit.

I kemoterapistadiet är det nödvändigt att sträva efter att uppnå fullständig regression av sjukdomen (försvinnande av alla manifestationer av sjukdomen, normalisering av CA-125-nivån) och sedan befästa effekten genom att genomföra ytterligare 2-3 kurer. Vid uppnådd partiell regression bör kemoterapin fortsätta tills det ögonblick då en stabilisering av processen noteras under de två sista behandlingskurerna, bedömt utifrån storleken på de kvarvarande tumörmassorna och värdet av tumörmarkörer. I dessa fall varierar antalet behandlingskurer för de flesta patienter från 6 till 12, men inte mindre än 6.

För att bestämma dosen av kemoterapiläkemedel beräknas kroppsarean (i m2) ^. I genomsnitt, med en längd på 160 cm och en kroppsvikt på 60 kg, är kroppsarean 1,6 m2 ^, med en längd på 170 cm och en vikt på 70 kg - 1,7 ^m2.

För närvarande är strålbehandling inte en oberoende metod för att behandla patienter med äggstockstumörer och rekommenderas som ett av stegen i den kombinerade behandlingen under den postoperativa perioden. Postoperativ strålbehandling är indicerad för patienter med kliniska stadier I och II, såväl som i stadium III efter cytoreduktiva kirurgiska ingrepp som minskar volymen av tumörmassor i bukhålan. Oftast används avlägsen gammaterapi på bukhålan i en dos av 22,5-25 g med ytterligare bestrålning av det lilla bäckenet (upp till 45 g). I dessa stadier kompletteras postoperativ bestrålning med "förebyggande" kemoterapi i 2-3 år. Strålbehandling av patienter med maligna äggstockstumörer i kliniskt stadium IV är fortfarande ett olöst problem, eftersom förekomsten av stora tumörmassor och (eller) effusion i de serösa håligheterna anses vara en kontraindikation för strålbehandling. Hos sådana patienter bör valet av ytterligare behandlingsmetoder utöver kirurgi avgöras till förmån för kemoterapi.

Enligt Internationella federationen för obstetriker och gynekologer (RGO) överstiger 5-årsöverlevnaden för alla stadier av äggstockscancer inte 30–35 %, 5-årsöverlevnaden i stadium I är 60–70 %; II - 40–50 %; III - 10–15 %; stadium IV - 2–7 %.

Förebyggande

1. Periodiska undersökningar (2 gånger per år) med ultraljud av bäckenorganen (1 gång per år) av kvinnor med riskfaktorer för äggstockscancer: menstruations- och reproduktionsdysfunktion, myom i livmodern, godartade cystor på äggstockarna, kroniska inflammatoriska sjukdomar i livmoderhinnorna etc.
2. Korrigering av anovulation och ägglossningshyperstimulering med steroidpreventivmedel (primärprevention av äggstockscancer).
3. Modern diagnostik av godartade och borderline äggstockstumörer och deras kirurgiska behandling (sekundärprevention av äggstockscancer).

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Prognos

5-årsöverlevnaden (avrundad till närmaste heltal) för epitelial äggstockscancer enligt FIGO-stadieindelning är följande:

• Steg IA - 87 %
• Steg IB - 71 %
• Steg IC - 79%
• Steg IIA - 67 %
• Steg IIB - 55 %
• Steg IIC - 57 %
• Steg IIIA - 41%
• Steg IIIB - 25 %
• Steg IIIC - 23 %
• Steg IV - 11 %

Totalt sett är överlevnaden cirka 46 %.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]