Kyasanurus skogssjukdom

Kyasanurskogssjuka (KFD) är en akut viral zoonotisk infektion hos människor, som uppstår vid svår förgiftning, ofta med bifasisk feber, och åtföljs av svårt hemorragiskt syndrom och långvariga asteniska manifestationer.

Kyasanurskogssjuka identifierades först som en separat nosologisk enhet 1957 efter ett utbrott av sjukdomen med hög dödlighet i delstaten Mysore (nu Kartanaka) i byn Kyasanur i Indien. Symtomen på Kyasanurskogssjuka (hemorragiskt syndrom, leverskada) var initialt förknippade med en ny variant (asiatisk) av gula febern, men viruset som isolerades från döda apor och fästingar tillhörde en annan patogen än gula feberviruset men också familjen Flavivitidae. I sina antigena egenskaper liknar Kyasanurskogssjukaviruset Omsks hemorragiska febervirus.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Epidemiologi för Kyasanur skogssjukdom

Utbrott av Kyasanur-skogssjukan registreras endast i delstaten Kartanaka, flera dussin fall årligen. Samtidigt har man under senare år konstaterat förekomst av specifika antikroppar mot Kyasanur-skogssjukan hos vilda djur och människor i den nordvästra regionen av Indien, långt från delstaten Kartanaka (utbrott av Kyasanur-skogssjukan har inte registrerats där). Endemiska härdar finns i områden med tropiska skogar på bergssluttningar och dalar med frodig vegetation och en stor spridning av fästingar, främst Haemaphysalis spinigera (upp till 90 % av alla fall av sjukdomen), bland vilda däggdjur (apor, grisar, piggsvin), fåglar, skogsgnagare (ekorrar, råttor). Fästingar överför inte viruset transovarialt. Människor smittas huvudsakligen via fästingnymfer. Viruset kan finnas kvar under lång tid (under torrperioden) i fästingens kropp. Tamboskap spelar inte någon betydande roll i smittspridningen.

Mänsklig smitta sker genom överföring under mänskliga aktiviteter (jägare, jordbrukare etc.) i skogarna i den endemiska regionen; främst män blir sjuka.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Orsaker till Kyasanur skogssjukdom

[ 9 ]

Familj Flaviviridae

Namnet på familjen Flaviviridae kommer från latinets flavus - gul, efter namnet på sjukdomen "gula febern", som orsakas av viruset i denna familj. Familjen förenar tre släkten, varav två är patogena för människor: släktet Flavivirus, som inkluderar många patogener av arbovirusinfektioner, och släktet Hepacivints, som inkluderar hepatit C-viruset (HCV) och G (HGV).

Den typ som representerar familjen Flaviviridae är gula feberviruset, stammen Asibi, som tillhör släktet Flavivirus.

Kännetecken för hemorragiska febrar i familjen Flaviviridae

Namn på GL	Virusets släkte	Bärare	Spridning av GL
Gula febern	Flavivirus Gula febern	Myggor (Aedes aegypti)	Tropiskt Afrika, Sydamerika
Denguefeber	Smaksatt dengue	Myggor (Aedes aegypti, mindre vanligt A. albopjctus, A. polynesiensis)	Asien, Sydamerika, Afrika
Kmasanur skogssjukdom	Flaviviras Kyasanur-skogen	Fästingar (Haemaphysalis spinigera)	Indien (Karnataka)
Omsk hemorragisk feber	Smaker Omsk	Fästingar (Dermacentor pictus och D. marginatus)	Ryssland (Sibirien)

Kyasanurskogssjuka orsakas av komplexa RNA-genomiska virus med sfärisk form. De är mindre än alfavirus (deras diameter är upp till 60 nm), har en kubisk symmetrityp. Virusens genom består av ett linjärt enkelsträngat plus-RNA. Nukleokapsiden innehåller protein V2, superkapsidens yta innehåller glykoprotein V3, och på dess insida - strukturprotein VI.

Under reproduktionen penetrerar virus cellen genom receptorendocytos. Det virala replikativa komplexet är associerat med kärnmembranet. Reproduktionen av flavivirus är långsammare (mer än 12 timmar) än den hos alfavirus. Ett polyprotein translateras från viralt RNA, vilket bryts ner till flera (upp till 8) icke-strukturella proteiner, inklusive proteas och RNA-beroende RNA-polymeras (replikas), kapsid- och superkapsidproteiner. Till skillnad från alfavirus bildas endast en typ av mRNA (45S) av flavivirus i cellen. Mognad sker genom knoppning genom membranen i endoplasmatiskt retikulum. I vakuolernas hålighet bildar virala proteiner kristaller. Flavivirus är mer patogena än alfavirus.

Glykoprotein V3 har diagnostisk betydelse: det innehåller genus-, arts- och komplexspecifika antigendeterminanter, är ett skyddande antigen och hemagglutinin. Flavivirusens hemagglutinerande egenskaper manifesteras i ett smalt pH-område.

Flavivirus grupperas i komplex baserat på antigenisk släktskap: komplexet av fästingburna encefalitvirus, japansk encefalit, gula febern, denguefeber, etc.

En universell modell för att isolera flavivirus är intracerebral infektion hos nyfödda vita möss och deras diande, vilka utvecklar förlamning. Infektion av apor och kycklingembryon är möjlig i korioallantoismembranet och gulesäcken. Myggor är en mycket känslig modell för denguefebervirus. Många cellkulturer av människor och varmblodiga djur är känsliga för flavivirus, där de orsakar CPE. CPE har inte observerats i artropodcellkulturer.

Flavivirus är instabila i miljön. De är känsliga för eter, rengöringsmedel, klorhaltiga desinfektionsmedel, formalin, UV och uppvärmning över 56 °C. De förblir smittsamma även när de fryses och torkas.

Flavivirus är utbredda i naturen och orsakar naturliga fokala sjukdomar med en överförbar infektionsmekanism. Den huvudsakliga reservoaren för flavivirus i naturen är blodsugande leddjur, som också är bärare. Transfas- och transovariell överföring av flavivirus har bevisats för leddjur. Den stora majoriteten av flavivirus sprids av myggor (denguefebervirus, gula febervirus), vissa överförs av fästingar (Kiassanur skogssjukevirus, etc.). Myggburna flavivirusinfektioner är huvudsakligen utbredda nära ekvatorialzonen - från 15° N till 15° S. Fästingburna infektioner finns däremot överallt. En viktig roll för att upprätthålla populationen av flavivirus i naturen spelas av deras värddjur - varmblodiga ryggradsdjur (gnagare, fåglar, fladdermöss, primater, etc.). Människor är en slumpmässig, "återvändsgränd" i flavivirusens ekologi. Men för denguefeber och urban gula feber kan en sjuk person också vara en reservoar och källa till viruset.

Flavivirusinfektion kan ske genom kontakt, luftburna och livsmedelsburna vägar. Människor är mycket mottagliga för dessa virus.

Immuniteten efter tidigare sjukdomar är stark och återkommande sjukdomar observeras inte.

[ 10 ], [ 11 ]

Patogenesen av Kyasanur skogssjukdom

Patogenesen för Kyasanur-skogssjukan liknar den för många hemorragiska febrar och har studerats dåligt hos människor. Experimentella modeller har visat förlängd cirkulation av viruset från dag 1-2 av sjukdomen till dag 12-14 med en topp mellan dag 4 och 7 av sjukdomen. Generaliserad spridning av viruset observeras, med skador på olika organ: lever (områden med övervägande central lobulär nekros), njurar (skador med nekros i glomerulära och tubulära sektioner). Apoptos av olika celler i erytrocyten och leukocytskott är signifikant ökad. Signifikanta fokus för skador på endotelet i olika organ (tarmar, lever, njurar, hjärna, lungor) noteras. Interstitiell inflammation i det peribronkiala trädet med en hemorragisk komponent kan utvecklas i lungorna. Inflammatoriska processer noteras i mjältens bihålor med ökad lys av erytrocyter (erytrofagocytos). Utveckling av myokardit och encefalit liknande Omsk hemorragisk feber och Rift Valley hemorragisk feber är möjlig.

Symtom på Kyasanur-skogssjukdomen

Inkubationstiden för Kyasanur-skogssjukan varar från 3 till 8 dagar. Kyasanur-skogssjukan börjar akut - med hög temperatur, frossa, huvudvärk, svår muskelvärk, vilket leder till utmattning hos patienterna. Symtom på Kyasanur-skogssjukan kan inkludera smärta i ögonen, kräkningar, diarré, buksmärtor, hyperestesi. Vid undersökning noteras ansiktshyperemi, konjunktivit och generaliserad lymfadenopati är ofta närvarande (en ökning av endast lymfkörtlarna i huvud och nacke är möjlig).

I mer än 50 % av fallen åtföljs Kyasanur-skogssjukan av lunginflammation med en dödlighet på 10 till 33 % av fallen. Hemorragiskt syndrom åtföljs av utveckling av blödning från slemhinnorna i munhålan (tandköttet), näsan och mag-tarmkanalen. I 50 % av fallen observeras en förstorad lever, gulsot utvecklas sällan. Långsam puls (AV-block) konstateras ofta. Meningism och hjärnhinneinflammation (måttlig monocytisk pleocytos) kan observeras. Utveckling av konvulsivt syndrom, ofta åtföljt av utveckling av hemorragiskt lungödem, är en ogynnsam prognos. Ibland kan tecken på encefalit observeras.

I 15 % av fallen återgår temperaturen till det normala efter några dagar, men stiger igen efter 7–21 dagar, och alla tecken på sjukdomen återkommer. Risken för komplikationer vid upprepad temperaturökning är betydligt högre, och prognosen är ogynnsam.

Återhämtningsperioden kan vara från flera veckor till månader - patienter upplever svaghet, adynami och huvudvärk.

Diagnos av Kyasanur skogssjukdom

Leukopeni, trombocytopeni och anemi detekteras i perifert blod. Ökat ALAT och ASAT kan observeras. Parade sera i ELISA och RPGA visar en 4-faldig ökning av titern; antikroppsneutraliseringsreaktion och RSK används också i diagnostiken. Korsreaktioner med andra virus från denna grupp är möjliga. Virologisk diagnostik av Kyasanur-skogssjuka används; PCR-diagnostik har utvecklats.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Behandling av Kyasanur skogssjukdom

Det finns ingen specifik behandling för Kyasanur-skogssjukan. Patogenetisk behandling används (liksom vid andra hemorragiska febrar).

Hur man förebygger Kyasanur-skogssjukdomen?

Ett specifikt vaccin (inaktiverat med formalin) har utvecklats för att förebygga Kyasanurskogssjuka, men dess användning är begränsad.