Kriegler-Nayyar syndrom: Orsaker, symtom, diagnos, behandling

Grundval Crigler-Najjar syndrom (nonhemolytisk kärnikterus) ligger i fullständig frånvaro av hepatocyter glukuronyltransferas enzym och den absoluta oförmåga av levern för att konjugera bilirubin (ikterus mikrosomal). Därför, blodnivåer av okonjugerade bilirubin ökar kraftigt och det har en toxisk effekt på det centrala nervsystemet som påverkar de basala ganglierna (kärnikterus). Också fann betydande degenerativa förändringar i hjärtmuskeln, skelettmuskel och andra organ, som en manifestation av de toxiska effekterna av bilirubin. I studien av leverbiopsi är oftast morfologiska förändringar inte kan upptäckas, är det ibland lite steatos, lätt periportal fibros.

[1], [2], [3], [4], [5],

Symtom på Kriegler-Nayar syndrom

Det finns två typer av Kriegler-Nayyar syndrom:

Jag typ av Kriegler-Nayyar syndrom kännetecknas av följande egenskaper:

• överfört autosomalt recessivt;
• intensiv gulsot utvecklas under de första dagarna efter födseln och varar en livstid;
• CNS verkar redan i barndomen och manifesteras av tonic eller yuyunicheskimi konvulsioner, opisthotonos, atetos, nystagmus, muskel hypertension, försenad fysisk och mental utveckling;
• det finns allvarlig hyperbilirubinemi (nivån av okonjugerat bilirubin ökas 10-50 gånger jämfört med normen);
• i gallan finns endast spår av bilirubin;
• bilirubinuri är frånvarande, antalet urobilin kroppar i urinen och avföring är liten; Acholia av avföring är möjligt;
• Fenobarbital minskar inte innehållet i okonjugerat bilirubin i blodet.
• eventuellt en liten ökning av aktiviteten i enzymernas blod som återspeglar leverans funktion (alaninaminotransferas, fruktos-1-fosfataldolas);
• de flesta patienter dör i det första året av livet.

II typ av Kriegler-Nayar syndrom har följande karakteristiska manifestationer:

• överförd autosomal dominant typ;
• sjukdomsförloppet är mer godartat;
• gulsot är mindre intensivt;
• innehållet i okonjugerat bilirubin i serum är 5-20 gånger högre än normen;
• Neurologiska störningar är sällsynta och milda, kan saknas helt och hållet;
• gallan är färgad, en signifikant mängd urobilinogen detekteras i avföringen;
• bilirubinuri är frånvarande
• användningen av fenobarbital leder till en minskning av serum bilirubin.

Det är inte alltid lätt att skilja typ 1 och 2 i Kriegler-Nayar syndromet. För att skilja dem är det möjligt att ha uppskattad effektivitetsbehandling av fenobarbital per definition av fraktioner av bilirubin med hjälp av högprestandad vätskekromatografi. Dessutom kan dessa typer särskiljas genom bestämning av innehållet i gulfarga pigment efter administrering av fenobarbital. Vid typ 2 minskar serum bilirubinnivån och andelen okonjugerad bilirubin, och mono- och dikonjugatinnehållet i gallan ökar. Vid typ 1 minskar inte serum bilirubinnivån, och i gallon detekteras huvudsakligen okonjugerat bilirubin. Tydligen kommer diagnosen att baseras på in vitro- uttryck av patientens mutanta DNA.

Kriegler-Nayar syndromet måste differentieras från de nyfödda fysiologiska gulsot, vilket beror på att leverns konjugationssystem är otillräckligt när barnet föddes. Denna gulsot har följande egenskaper som skiljer den från Kriegler-Nayar syndromet:

• gulsot uppträder på den andra tredjedagen av livet, når maximalt den femte dagen och passerar utan behandling i 7-10 dagar i tidsfödda och 10-14 dagar i för tidiga spädbarn.
• Innehållet av okonjugerat bilirubin i blodserumet överstiger inte 170 μmol / l för de födda i tid och 250 μmol / L för prematura barn;
• inga sår i centrala nervsystemet observeras.