Shereshevsky-Turners syndrom.

Turners syndrom (Shereshevsky-Turners syndrom, Bonnevie-Ulrichs syndrom, syndrom 45, X0) är en konsekvens av fullständig eller partiell avsaknad av en av de två könskromosomerna, fenotypiskt bestämt som kvinnligt. Diagnosen baseras på kliniska manifestationer och bekräftas genom karyotypundersökning. Behandlingen beror på manifestationerna och kan inkludera kirurgi för hjärtfel, och ofta tillväxthormonbehandling för kortväxthet och östrogenbehandling vid frånvaro av puberteten.

Det beskrevs först kliniskt av den ryske endokrinologen N.A. Shereshevsky år 1926. Syndromet verifierades cytogenetiskt år 1959. Populationsfrekvensen är 1:5000 kvinnor.

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiologi för Shereshevsky-Turners syndrom

Turners syndrom förekommer hos ungefär 1/4000 levande födda barn och är den vanligaste könskromosomavvikelsen hos kvinnor. Samtidigt slutar 99 % av graviditeterna med en 45, X fosterkaryotyp i spontan abort.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Vad orsakar Turners syndrom?

Ungefär 50 % av patienterna med Turners syndrom har en 45,X-karyotyp; i cirka 80 % av fallen förloras faderns X-kromosom. De flesta av de återstående 50 % är mosaikartade (t.ex. 45,X/46,XX eller 45,X/47,XXX). Bland mosaikpatienter kan fenotypen variera från typisk för Turners syndrom till normal. Ibland kan flickor med Turners syndrom ha en normal X-kromosom och en X-ringkromosom; för att bilda en ringkromosom måste den förlora en del av både den korta och den långa armen. Vissa flickor med Turners syndrom kan ha en normal X-kromosom och en isokromosom, bestående av de två långa armarna på X-kromosomen som bildades när den korta armen förlorades. Sådana flickor tenderar att ha många av de fenotypiska egenskaperna hos Turners syndrom; det verkar således som att delningar av den korta armen på X-kromosomen spelar en viktig roll i bildandet av fenotypen av Shereshevsky-Turners syndrom.

Patogenesen av Shereshevsky-Turners syndrom

Avsaknaden av eller förändringen av en könskromosom leder till försämrad äggstocksmognad, utebliven eller sen partiell pubertet och infertilitet.

Symtom på Shereshevsky-Turners syndrom

Många nyfödda har endast mycket milda manifestationer; vissa har dock markant dorsal lymfödem i händer och fötter och lymfödem eller hudveck på baksidan av nacken. Andra vanliga avvikelser inkluderar simhudsveck i nacken, ett brett bröst och inåtvända bröstvårtor. Drabbade flickor har kortväxthet jämfört med familjemedlemmar. Mindre vanliga symtom inkluderar en låg hårfäste på baksidan av nacken, ptos, multipla pigmenterade nevi, korta fjärde metakarpaler och metatarsalben, framträdande fingerkuddar med virvlar i fingerändarna och hypoplastiska naglar. Cubitus valgus (en hallux valgus) noteras också.

Vanliga hjärtfel inkluderar aortakoarktation och bikuspid aortaklaff. Hypertoni utvecklas ofta med åldern, även utan koarktation. Njurfel och hemangiom är vanliga. Telangiektasi förekommer ibland i mag-tarmkanalen, med efterföljande gastrointestinal blödning eller proteinförlust.

Gonadal dysgenes (äggstockarna ersätts av bilaterala trådar av fibröst stroma utan utvecklande könsceller) observeras hos 90 % av patienterna, vilket leder till utebliven pubertet, avsaknad av bröstförstoring och amenorré. Samtidigt får 5–10 % av drabbade flickor spontant menark, och mycket sällan är drabbade kvinnor fertila och får barn.

Psykisk utvecklingsstörning är sällsynt, men många patienter har en försämring av vissa perceptuella förmågor och, som ett resultat, låga poäng på icke-verbala tester och i matematik, även om poängen på den verbala delen av intelligenstest är genomsnittliga eller till och med höga.

• Tillväxthämning, ofta från födseln (100 %).
• Gonadal dysgenes med amenorré och sterilitet.
• Lymfödem i händernas och fötternas dorsum (40 %).
• Bred bröstkorg med kombinerad deformation av bröstbenet.
• Brett placerade, hypoplastiska och inverterade bröstvårtor (80 %).
• Onormalt formade och utstående öron (80 %).
• Låg hårväxttakt.
• Kort hals med överskottshud och vingliknande veck (80 %).
• Cubitus valgus (70 %).
• Smala, hyperkonkava och försänkta naglar (70 %).
• Medfödda njurfel (60 %).
• Hörselnedsättning (50 %).
• Medfödda hjärt- och aortafel (aortakoarktation och klaffpatologi, dilatation och dissektion av aorta) (20–40 %).
• Idiopatisk arteriell hypertoni (AH) (27 %).

Diagnos av Shereshevsky-Turners syndrom

Hos nyfödda kan diagnosen misstänkas genom förekomst av lymfödem eller halsveck. I avsaknad av dessa förändringar upptäcks diagnosen senare hos vissa barn baserat på kortväxthet, amenorré och avsaknad av pubertet. Diagnosen bekräftas med karyotyptest. Ekokardiografi eller MR är indicerat för att upptäcka medfödda hjärtfel.

Cytogenetisk analys och Y-probstudier utförs på alla individer med gonadal dysgenes för att utesluta mosaicism med en cellinje med en 46, XY (45, X/46XY) karyotyp. Dessa patienter har vanligtvis en kvinnlig fenotyp med olika särdrag av Turners syndrom. De löper ökad risk att utveckla gonadala maligniteter, särskilt gonadoblastom, så gonadektomi bör utföras profylaktiskt omedelbart efter diagnos.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Läkarundersökning

Diagnosen ställs utifrån den karakteristiska kliniska bilden: kort hals med överskottshud och alarveck hos nyfödda flickor, lymfödem i händer och/eller fötter, medfödda defekter i vänster hjärtfel eller aorta (särskilt aortakoarktation ), försenad tillväxt och sexuell utveckling under puberteten hos flickor.

Laboratorieforskning

Cytogenetisk testning verifierar frånvaron av X-kromosomen eller dess strukturella förändringar.

Behandling av Shereshevsky-Turners syndrom

Det finns ingen specifik behandling för den genetiska sjukdomen. Aortakoorktation behandlas vanligtvis kirurgiskt. Andra hjärtfel behandlas med dynamisk observation och kirurgisk korrigering vid behov. Stödstrumpor används vid lymfödem.

Rekombinant humant tillväxthormonbehandling kan initieras om längden är lägre än den 5:e percentilen, med en initial dos på 0,05 mg/kg subkutant en gång dagligen. Vanligtvis behövs östrogenbehandling med konjugerade östrogener 0,3 mg oralt eller mikroniserat östradiol 0,5 mg en gång dagligen för att initiera puberteten vid 12 till 13 års ålder. P-piller med enbart progestin ges sedan för att upprätthålla sekundära sexuella egenskaper. Tillväxthormon fortsätter tillsammans med könshormonbehandling tills tillväxtplattorna har slutits, varvid tillväxthormonbehandlingen avbryts. Fortsatt könshormonbehandling hjälper till att uppnå optimal bentäthet och skelettutveckling.

Turners syndrom behandlas genom att korrigera kortväxthet genom behandlingar med humant somatropin, samt genom att utveckla sekundära sexuella egenskaper genom administrering av östrogener.

Vad är prognosen för Turners syndrom?

Shereshevsky-Turners syndrom har en gynnsam prognos för liv och intellektuell utveckling. Ogynnsam för fertilitet.