Hepatit G

Viral hepatit G är en virusinfektion med en parenteral transmissionsmekanism, som sker i asymptomatisk form.

ICD-10-kod

Ej krypterad.

Epidemiologi av hepatit G

Epidemiologiska data och kliniska observationer visar att viral hepatit G är en infektion med den parenterala mekanismen för överföring av patogenen. Det har nu fastställts att HGV-RNA ofta finns hos personer som har genomgått blodtransfusion och parenterala ingrepp (hittat i 20,8% av de undersökta). I donatorns volontärer registreras RNA HGV sällan (1,3%), medan de som ofta ger blod - oftare (12,9%). Sändningen av patogenen sker i detta fall genom blodet eller dess preparat. Vid testning av kommersiell plasma för framställning av blodprodukter som valts i olika länder detekterades HGV RNA i 7-40% av plasmaproverna.

HGV är allestädes närvarande utan betydande ålder och könskillnader: i Tyskland - 2-4,7% av befolkningen, i Ryssland - 3,3-8, i Frankrike - 2-4,2. I Italien - 1,5, i Spanien - 3, i Nederländerna - 0,1 - 1,5, i Japan - 0,9, i Israel - 5, i Sydafrika - 20 i USA - 1,5-2% .

Viruset överförs exklusivt parenteralt. Detektion av HGV RNA är associerat med hemotransfusioner, liksom med en rik parenteral historia. Drogmissbrukare som använder narkotiska ämnen intravenöst, viruset finns i 24% av fallen. Hos patienter som får hemodialys varierar frekvensen av detektering av viruset från 3,2 till 20%. Hos volontärer - blodgivare i USA är andelen HGV-infektion från 1 till 2%, vilket anses vara mycket högt. Till exempel är detekteringen av HBV och HCV i den amerikanska befolkningen signifikant lägre. Enligt inhemska forskare påvisas hepatit G-virus i blodgivare med en frekvens av 3,2-4%, hos patienter på hemodialys - hos 28 hos somatiska patienter - hos 16,7 hos patienter med HCV-infektion - i 24,2, hos patienter med hemofili - i 28% av fallen.

Det finns bevis på förekomst av smitta och sexuell och vertikal överföring. Enligt C. Trepo et al. (1997), HG-frekvens av viremi i Frankrike bland lider av sjukdomar, sexuellt överförbara sjukdomar (syfilis, HIV, klamydia) var 20, 19 och 12% respektive, vilket var högre än i befolkningen som helhet. K. Stark et al (1996) närvarande bevis att förekomsten av HGV-RNA i homosexuella och bisexuella, inte ta droger i Tyskland är 11%, högre än i befolkningen som helhet; medan detektionsfrekvensen för HGV-RNA var större hos personer med ett större antal sexpartner. Varelsen av den vertikala vertikala överföringsvägen för HGV är för närvarande under studie. Publicerade data visar att barn som fötts av HGV-positiva mödrar, var HGV-RNA detekterades i 33,3-56% av fallen, är viruset transmissionen beroende av titern av HGV-RNA i maternellt serum. Samtidigt, de barn som föds som resultat av operativ förlossning (kejsarsnitt), visade sig vara HGV-RNA negativa, och en del är födda naturligtvis HGV-RNA netagivnyh under de första dagarna och veckorna i livet för barn blev HGV-RNA positiv senare. Dessutom detekterades inte HGV i trådblod. Allt detta indikerar en större sannolikhet för intrapartum och postnatal infektion.

Studie genomfördes plasma och serum från patienter med olika leversjukdomar (akut och kronisk hepatit, autoimmun hepatit, primär biliär cirros, hepatocellulärt karcinom och andra.) från olika delar av världen.

Praktiskt taget för alla leversjukdomar upptäcktes fall med närvaro av HG-viremi. Med högsta frekvens detekterades HGV RNA hos patienter med CHC (hos 18 av 96 patienter från Europa); med lägre frekvens - hos patienter med kronisk hepatit "varken A. Eller B eller C"

(hos 6 av 48 patienter från Sydamerika, 9 av 110 från Europa), liksom hos autoimmuna patienter (hos 5 av 53 patienter från Europa) och alkoholhepatit (5 av 49 patienter från Europa).

Enligt ryska kliniker, hos patienter med kronisk leversjukdom, detekteras HGV RNA i blodet med mycket hög frekvens (i 26,8% av fallen).

Bland patienter med CHB identifierades individer med samtidig HGV-viremi, men denna kombination var signifikant mindre vanlig än samtidig kronisk HCV-infektion och HGV-infektion.

Av stort intresse efter upptäckten av HCV är resultaten av testning för HCV RNA hos riskgrupper för parenteral infektion. Såväl som från givare frivilliga.

Frekvensen av HG-viremi hos patienter med hög risk för parenteral infektion och hos volontärdonatorer (linnen J. Et al., 1996)

Eventuellt undersökt	Region	Antal obsledo badrum	Frekvens för detektering av HGV
			Total HGV	Endast HGV	HGV + HBV	HGV + HCV	HGV + HBV + HCV
Grupper av patienter med hög risk för parenteral infektion
Hemofili	Europa	49	9	0	0	8	1
Patienter med anemi	Europa	100	18	11	1	6	0
Missbrukare	Europa	60	20	6	1	11	2
Givarnas frivilliga
Donorer donerar blod	United States	779	13	13	0	0	0
Donatorer suspenderade från leverans av färskt blod (ALT> 45 VI E / ml)	United States	214	5	4	0	0	1
Donorer som avstått från att donera blod till frysning (ALT> 45 IE / ml)	United States	495	6	4	0	1	1

Som följer av de data som presenteras, om samma frekvens hos hemofilier (hos 9 av 49) och patienter med anemi (hos 18 av 100) som får flera blodtransfusioner, hittas HG-viremia.

Bland missbrukare har varje tredje person HGV-infektion. Och i alla riskgrupper finns ett stort antal patienter med en blandad infektion orsakad av två, och ibland också av hepatotrofa virus. Den vanligaste kombinationen är i form av HCV- och HGV-infektion.

Resultaten av screening av donatorblod är intressanta. Donor-volontärer kan delas upp i två kategorier. Den första gruppen inkluderade givare som ansågs friska, och deras blod användes för transfusioner. Till den andra kategorin - andra givare, i vars serum ALT-aktivitet detekterades (mer än 45 U / L) och därför avlägsnades de från bloddonation.

Som en följd av test avslöts det att bland 779 förstklassiga givare var 13 (1,7%) sera positiva för HGV-RNA.

Samtidigt har bland andra givare av den andra kategorin (709 personer) med ungefär samma frekvens - 1,5% av fallen (11 personer), sera med närvaro av RNA HGV

Följaktligen var andelen människor med HG-viremi, som kunde transfusera blod till mottagare av hepatit G-virus, likadant bland givare med både normal och ökad aktivitet av transaminaser i serum.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Orsaker till hepatit G

Hepatit G-virus (HGV GBV-C) klassificeras som en familj av flavivirus. Det upptäcktes 1995 i blodet av en sjuk kirurg som led av akut viral hepatit av okänd etiologi. Dess genom består av enkelsträngad RNA: i ena änden finns strukturella gener (region 5). Och å andra sidan - icke-strukturella (område 3). Längden av HGV-RNA varierar från 9103 till 9392 nukleotider. Till skillnad från HCV RNA saknar HGV en hypervariabel region som ansvarar för mångfalden av genotyper. Kanske finns det tre genotyper och flera subtyper av viruset.

[11], [12], [13], [14], [15], [16],

Patogenesen av hepatit G

Pathobiological funktioner HGV uthållighet hos människa har inte studerats på grund av den senaste tidens erkännande en låg förekomst av viral hepatit G och frekvent co-infekterade med hepatit B, hepatit C och hepatit D. Det är fortfarande inte fastställt en plats för virusreplikation i kroppen, men HGV-RNA detekterades i perifera blodlymfocyter, inklusive i dess frånvaro vid denna tid av serumet. Under de senaste åren har det visat sig att patienter med HIV-infektion i HGV försvinnandet av terapin genomfört sin interferon för kronisk hepatit C leder till minskad livslängd och tidigare död med AIDS. Analys av HIV-smittade människor i detta skede av dödligheten sjukdom var signifikant visade större dödligheten bland patienter som inte har virus HGV och särskilt bland dem som förlorade under observation viruset. Man tror att viruset G blockerar tillgång patogenen HIV in i cellen. Det föreslagna substratet (CCR5-protein) och blockeringsmekanismen är inte etablerade.

En viktig aspekt av problemet är bevis på förmågan hos HGV att orsaka akut hepatit och inducera kronisk hepatit. Med tanke på detektering av detta medel hos patienter med akut och kronisk leverskada med seronegativitet på andra hepatitvirus kan det antas att denna förmåga beror på hepatit G-viruset. Det finns dock inga tydliga bevis och de tillgängliga indirekta uppgifterna är motsägelsefulla.

Det är känt att viruset kommer in i kroppen parenteralt, cirkulerar viruset i blodet. RNA hos HGV börjar detekteras i blodserum 1 vecka efter transfusionen av de infekterade blodkomponentema. Varaktigheten av viremia motsvarar en maximal uppföljningsperiod på 16 år. Mer än 9-års undersökning av patienter med ihållande HGV-infektion visade att den observerade så hög (upp till 107 / ppm) och låg (102 / ml) RNA-titer, med titrar kan förbli konstant under testperioden och markerade deras breda variationer (upp till sex storleksordningar), liksom den periodiska försvinnandet av HGV-RNA i serumprover.

HGV-RNA detekterades i levervävnaden (Kobayashi M. Et al., 1998). Men som det visade sig, visade inte varje fall av bekräftad HG-viremi i levern HGV RNA. Det finns dock mycket lite information om denna extremt viktiga fråga i litteraturen. In vitro visade studier att viruset inokulerades på cellkulturer av hepatocyter och hepatomceller och återger inte på den kultur av lymfomceller. Experimentell infektion med HGV primater inte orsaka leversjukdomar hos schimpanser, medan det i marmosetter (marmozegov) upptäcks intralobulyarnye necro-inflammatoriska förändringar och inflammatoriska infiltration portachennyh vägar.

Från HG-viruset. Odlades på CCO-celler isolerades protein E2 och renades delvis, på basis av vilket ett ELISA-test framställdes för att detektera antikroppar mot HGV-anti-E2 i blodets serum. Studier har visat att anti-E2 förekommer i patientens blodserum efter försvinnandet av HGV RNA från dem och återhämtning från hepatit av denna etiologi.

Antikroppar mot hepatit G-viruset är antikroppar mot ytglykoproteinet E2 i HGV-klassen IgG och betecknas nu som anti-E2 HGV. De kan relativt kort upptäckas i blodet samtidigt med HCV RNA, men i framtiden försvinner PHK HGV, och endast anti-E2 HGV identifieras i serum. Därför fungerar anti-E2 HGV som en markör för kroppens sanitet mot hepatitvirus G.

Symptom på hepatit G

Hittills, fall av akut viral hepatit C. Sjukdom beskrivs hur med en ökning i aktiviteten av aminotransferas och följt av detektion i serum hos patienter med RNA HGV, och i asymptomatisk form. Förmodligen kan denna patologi förekomma i form av fulminant hepatit, eftersom ungefär hälften av fallen av denna nosologi inte kan tillskrivas viral hepatit A eller den viral hepatit E. Dock kontroversiell och osäker rollen av hepatit G-virus i utvecklingen av fulminant form av infektion.

Kanske är akut hepatit G benägen att övergå till kronisk kurs. Frekvensen för detektering av HGV RNA bland patienter med kryptogen kronisk viral hepatit är 2-9%. I Västafrika är dessa siffror ännu högre. Det bör noteras att för detta orsaksmedel är saminfektion med virus B, C och D vanligast, särskilt hos patienter som är riskerade (parenteral, genital överföring). Dess närvaro hos patienter med annan kronisk hepatit påverkar inte symtomen och svårighetsgraden av kursen, resultatet av sjukdomen, inklusive resultaten av antiviral terapi.

Trots ovanstående uppgifter utmanas och ifrågasätts HGV: s roll i framväxten av kliniskt signifikanta och levande former av hepatit. Den normala nivån på ALT-aktiviteten och frånvaron av andra tecken på hepatit hos personer som är infekterade med viruset, bevisar återigen detta. Den höga förekomsten av HGV hos patienter med hepatocellulärt karcinom verkar vara relaterat till incidensen av HCV-coinfektion.

Med hänsyn till resultaten av epidemiologiska studier är emellertid fortfarande begränsad, kan det konstateras att detektering av HGV-infektion är kombinerad med ett brett spektrum av lever lesioner från akut hepatit och kronisk cykliska formerna till asymtomatisk nositelstva.

Studier av H. Alter et al (1997) fann att cirka 15% av HGV-infekterade blodmottagare inte har kliniska och biokemiska tecken på hepatit.

Enligt dessa samma forskare, i vissa specificerade fall av hepatit, när serumet identifierade endast HGV och var inte hittats andra välkända hepatotropiska virus, ökad ALAT-aktivitet var försumbar, och förhållandet mellan nivån av detekterbara HGV RNA- och ALT-värden observerades nästan

Emellertid andra studier (Kobavashi M, et al., 1998, Kleitmian S., 2002), finns det en klar korrelation detektera HGV-RNA kliniska och biokemiska tecken på akut hepatit.

I litteraturen ges enskilda beskrivningar av fall av akut hepatit G. Således J. Lumen et al. (1996) ger ett grafiskt exempel på posttransfusionsutveckling av hepatit G hos en patient som genomgår en operation med blodtransfusion.

Fyra veckor efter operationen hade patienten en ökning av ALT-aktivitet och uppnådde en topp på 170 U / ml (45 U / ml) 12 veckor efter operationen. Efter 1 månad normaliserades aktiviteten av transaminaser och förblev densamma under de kommande 17 månaderna av uppföljningen och bortom. Resultat av serologiska tester för hepatit A, B virus.

C var negativa, medan vid tiden för förhöjning av ALT-aktivitet och vidare mot bakgrund av dess normalisering i patientens serum avslöjade PCR-metoden PHK HGV. Negativa resultat på HGV registrerades med persistent normala ALT-aktivitetshastigheter mellan observationens 62: e och 84: e veckan (11 månader efter minskningen av ALT-aktivitet).

En retrospektiv studie av donators blodserum bestrålade till denna patient visade närvaron av HGV RNA i den.

Vid screening sera från 38 patienter med sporadisk hepatit "varken A eller E 'från 4 amerikanska delstater (. Under perioden 1985-1993), fram HGV-RNA detekterades i fem (13%), och från 107 patienter med akut hepatit C - y 19 (18%). Jämförelse av klinisk hepatit G som en monoinfektion med bilden vid samtidig infektion som orsakas av hepatit C virus och G, visade ingen skillnad mellan dem (Alter M. Och et A! 1997). Andra studier har också visat avsaknaden av en signifikant effekt av HG-virusinfektion i samband med viral hepatit A, B och C när de kombineras.

Samtidigt detekteras hepatit G-viruset oftare i blodet hos patienter med hepatit B eller C (akut och kronisk). Sålunda, HGV-positiva visade sig en av 39 (2,6%) patienter med akut hepatit B, 4 av 80 (5%) patienter med kronisk hepatit C, 5 av 57 (18,8%) av patienterna med kronisk hepatit C och en av sex barn med kronisk hepatit B + -C.

Diagnos av hepatit G

Diagnosen akut eller kronisk viral hepatit C görs när andra etiologiska orsaker till hepatit är uteslutna. HGV-detektion utförs för närvarande genom amplifiering med ett preliminärt omvänt transkriptionssteg (RT-PCR). Två företag Boehring Mannheim Gmbh och ABBOTT producerar testsystem för detektering av HGV RNA, men de rekommenderas endast för vetenskaplig forskning. Många laboratorier, inklusive Ryssland, använder sig av självbyggda system. De kan bestämma skillnaden mellan resultaten av serumtestet för innehållet i HGV-RNA. Ett immunoenzymatiskt test har skapats, med hjälp av vilket det är möjligt att bestämma närvaron i serum av anti-HGV IgG-klass till E2-proteinet. Representerar kanske det främsta målet för ett humoralt svar. Försök att skapa ett testsystem för detektion av anti-E2-klass IgM har hittills inte lyckats. Studier har visat att anti-E2 detekteras om det inte finns något HGV-RNA i serum. En liten frekvens av detektering av anti-E2 är etablerad i blodgivare (3-8%), mycket högre denna siffra i plasmadonatorer (34%). Och högsta frekvensen registrerades bland narkomaner (85,2%). Dessa data indikerar en högre förekomst av spontan återhämtning från denna infektion.

Särskild diagnostik av HG-virusinfektion baseras på detektering av PCR i serum av HGV RNA. Primerna som används för att ställa in PCR är specifika för 5NCR, NS3 nNS5a regioner av virusgenomet som de mest konserverade. Primers för inställning av PCR på HGV produceras av Abbott (USA) och Boerhmger Mannheim (Tyskland). Inhemska Amplisens (Epidemiology Research Institute) och ett antal andra producerar primers för att skapa ERP på HGV.

Annan diagnostisk metod iki HGV-infektion - test för bestämning av antikroppar till en yta glykoprotein E2 NGV Baserat på ELISA-testsystem som utformats för att detektera anti-E2 HGV, exempelvis Abbott företaget testsystem (USA).

[17], [18], [19], [20], [21], [22],

Differentiell diagnostik

Eftersom det inte finns några avgörande uppgifter om en eventuell roll HGV i utvecklingen av kliniskt signifikanta former av hepatit hos människor, differentialdiagnos frågor förblir öppna, och det diagnostiska värdet av HGV-RNA upptäckt - är fortfarande oklart.

[23], [24]

Behandling av hepatit G

Vid detektering av den akuta fasen av viral hepatit C bör samma behandling användas som vid akuta HBV- och HCV-infektioner. Hos patienter med kronisk hepatit B och kronisk hepatit C, infekterad samtidigt med HGV, när interferonbehandling administrerades, upptäcktes det kausiva medlet för detta läkemedel och ribavirin. Vid slutet av behandlingstiden detekterades inte 17-20% av interferonbehandlat HGV-RNA i blodet. Ett positivt svar associerades med låga serum-RNA-nivåer före initiering av behandlingen. Trots de erhållna data har systemet för behandling av kronisk viral hepatit C inte utvecklats.