Effektiva läkemedel mot pankreatit: behandlingsregimer

En av komponenterna i komplex behandling av inflammation i bukspottkörteln är läkemedelsbehandling, och snabb användning av effektiva läkemedel för pankreatit spelar en nyckelroll för att stoppa den patologiska processen och upprätthålla funktionerna i hela det gastroentero-pankreatiska endokrina systemet.

Eftersom akut och kronisk pankreatit har vissa etiologiska och morfologiska skillnader, och deras kliniska manifestationer kan förändras beroende på graden av försämring av körtelns sekretoriska funktioner, finns det vissa problem med valet av korrekt behandlingstaktik och användningen av farmakologiska medel.

Behandling av pankreatit med läkemedel

Man bör komma ihåg att akut pankreatit är ett akut tillstånd, och dess behandling utförs endast på ett kliniskt sjukhus, där patienter i de flesta fall akut inlags på sjukhus av ambulanspersonal. I svåra fall, som förekommer hos 20-25% av patienterna, kan ett tillstånd som liknar buksmärtor eller chock observeras, med kraftig vätskeförlust på grund av kräkningar - och hypovolemi.

Därför bör läkemedel mot akut pankreatit först och främst lindra akut smärta åtföljd av illamående, kräkningar, ökad hjärtfrekvens och blodtrycksfall, och även återställa vatten-elektrolytbalansen i kroppen. Smärta lindras genom parenteral administrering av smärtstillande medel (Novokain med glukos, Analgin, Ketanov) eller kramplösande medel: No-shpa, papaverinhydroklorid, platyfyllinhydroartat, metacin eller ganglefenhydroklorid.

Samtidigt återställs vätskan och hemodynamiken stabiliseras: dropp administreras upprepade gånger vid pankreatit - med saltlösning, glukos och andra komponenter som stödjer arbetet i olika system och organ. Systemiskt inflammatoriskt responssyndrom, sepsis och multipel organsvikt utvecklas hos patienter med svår akut pankreatit på grund av att aktiverade pankreatiska enzymer smälter membranen i sina egna celler.

Därför kombineras intensivvårdsåtgärder med förebyggande av infektion i de drabbade vävnaderna i bukspottkörteln eller kampen mot en befintlig bakteriell infektion, och antibiotika används inom gastroenterologi för att lösa detta problem (oftast är det Amoxiclav eller tredje generationens cefalosporiner). För detaljerna kring deras användning inom pediatrisk gastroenterologi, se - Akut pankreatit hos barn.

En annan uppgift är att undertrycka körtelns sekretoriska funktioner, inte bara för att begränsa dess belastning så mycket som möjligt, utan också för att stoppa den irreversibla förstörelsen av celler som leder till pankreatisk nekros. För detta ändamål finns det läkemedel som hämmar syntesen av pankreatiska enzymer. Deras huvudnamn är:

• Aprotinin (synonymer: Contrycal, Gordox, Trascolan);
• Oktreotid (Octride, Octretex, Sandostatin, Seraxtal).

Som regel används de endast vid akut pankreatit hos vuxna. Mer om dem nedan.

Läkemedel mot kronisk pankreatit

Den viktigaste punkten som behandlingsregimen för pankreatit med läkemedel inkluderar är att bromsa bukspottkörtelns funktionella aktivitet, det vill säga att minska produktionen av dess enzymer. Det är allmänt erkänt att körtelns parenkymceller skadas av de proteaser som den syntetiserar, och skadan initieras i acinärcellerna efter för tidig intracellulär aktivering av matsmältningsenzymer.

Vid sjukdomens kroniska form kan pirenzepin (Gastrozepin) eller Prifiniabromid (Riabal) användas för att minska produktionen av proteolytiska enzymer. Dessa läkemedel förskrivs också vid förvärring av pankreatit: om patienten är inlagd på sjukhus används pirenzepin parenteralt.

Brist på matsmältningsenzymer från bukspottkörteln är förknippad med kronisk inflammation och skador på bukspottkörtelns sekretoriska celler. För att täcka detta förskriver gastroenterologer enzympreparat som innehåller proteaser (som bryter ner proteiner), amylas (för hydrolys av komplexa kolhydrater) och lipas (så att kroppen kan absorbera fetter). Dessa inkluderar Pancreatin, som har många handelsnamn: Pancitrate, Pangrol, Pancreazim, Penzital, Mikrazim, Creon, Mezim, Gastenorm forte, Vestal, Ermital, etc. Förutom pankreatit inkluderar indikationer för användning av enzymer problem med matsmältningssystemet av olika etiologier, dyspepsi, gaser, cystisk fibros och näringsfel.

För att undertrycka produktionen av saltsyra i magen, vars ökade produktion också aktiverar syntesen av pankreasjuice, introduceras läkemedel från ytterligare tre farmakologiska grupper i behandlingsregimen för kronisk pankreatit:

• antisekretoriska H2-antihistaminer: Ranitidin (Ranigast, Aciloc, Zantac, etc.) eller Famotidin (Pepcidin, Quamatel, Gastrosidin);
• hämmare av enzymet väte-kalium ATPas (protonpump): Omeprazol (Omez, Gastrozol, Promez), Rabeprazol eller Lansoprol (Lanzol, Clatinol, etc.);
• antacida med aluminium- och magnesiumhydroxider - Almagel (Alumag, Gastracid, Maalox), som neutraliserar magsyra.

Verkningsmekanismen, frisättningsformen, administreringsmetoden och doseringen samt andra farmakologiska egenskaper hos läkemedlen i dessa tre grupper beskrivs i detalj i materialet - Tabletter för magsår

Läs om vilka läkemedel som behövs för pankreatit hos barn och detaljerna kring deras användning i barndomen i publikationen - Behandling av kronisk pankreatit

Och läkemedel mot pankreatit som hämmar produktionen av pankreatiska enzymer (aprotinin, oktreotid, pirenzepin, prifiniumbromid) och kompletterar deras brist som uppstår därefter (pankreatin) diskuteras i detalj nedan.

Släpp formulär

Antienzymmedlet Aprotinin finns i form av en injektionslösning (i 10 ml ampuller) och pulver för dess beredning (i injektionsflaskor med olika kapacitet, som levereras med en isoton NaCl-lösning).

Contrikals frisättningsform är ett frystorkat lyofilisat i ampuller (2 ml) för beredning av en lösning (ett lösningsmedel ingår också). Och Gordox och Trascolan är färdiga injektionslösningar (i ampuller om 10 ml).

Läkemedlet Octreotid (Sandostatin) finns som en lösning för infusioner och subkutana injektioner (i 1 ml ampuller eller 5 ml injektionsflaskor); Seraxtal finns i engångssprutor.

Pirenzepin (Gastrozepin) kan finnas tillgängligt i form av en lösning för parenteral administrering (i 2 ml ampuller) eller i form av tabletter (25 mg).

Prifiniabromid är en lösning för oral administrering (50 ml flaskor), och Riabal finns även i form av sirap (60 ml flaskor).

Pankreatin är en tablett, men vissa av dess generika finns i kapsel- eller pillerform.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Farmakodynamik

Den proteolytiska enzymhämmaren Aprotinin (och andra synonyma läkemedel) neutraliserar deras aktivitet, inklusive trypsin och kymotrypsin som syntetiseras av bukspottkörteln, vilka vid pankreatit interagerar med den extracellulära matrisen i körtelparenkymet, vilket orsakar irreversibel fibros i dess strukturer.

Oktreotid är en syntetiserad analog av det endogena peptidhormonet somatostatin (produceras av bukspottkörteln och hypotalamus), och dess farmakodynamik är baserad på detta hormons funktion - hämning av somatotropiskt hormon; gastriskt enzym gastrin; enterokinas, sekretin och kolecystokinin i tunntarmen, samt proteasproenzymer i bukspottkörteln (trypsinogen och kymotrypsinogen, kallikreinogen, etc.). Detta sker på grund av att oktreotid binder till somatostatinreceptorer (SRIF) i bukspottkörteln, lokaliserade i dess exokrina del.

Den farmakologiska effekten av de antikolinerga läkemedlen pirenzepin (ett bensodiazepinderivat) och prifiniumbromid är en selektiv effekt på acetylkolinreceptorer, vilket leder till blockering av deras excitation och parasympatiska innervation av körtlarna i matsmältningssystemet, vilket inkluderar bukspottkörteln. Som ett resultat minskar inte bara produktionen av pankreatiska enzymer, utan även syntesen av saltsyra, pepsin och kymosin i magsäcken.

Resultatet av inflammation i bukspottkörteln är dess partiella eller fullständiga sekretoriska dysfunktion, vilket gör normal matsmältning omöjlig. Det är för att säkerställa matsmältningen som jag använder läkemedel mot kronisk pankreatit som Pankreatin, som innehåller enzymer från bukspottkörteln hos grisar och kor (proteas, amylas och lipas), som ersätter de endogena komponenterna i bukspottkörtelsaft.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakokinetik

Polypeptidsubstansen aprotinin (den aktiva komponenten i Aprotinin, Contrycal och Gordox) når vävnaderna efter att ha kommit in i blodomloppet och stannar kvar i deras extracellulära matrix, mestadels i mag-tarmkanalen och levern. Den elimineras fullständigt från blodplasman i genomsnitt fem timmar efter administrering. Biotransformation av en del av läkemedlet sker i levern, men dess huvudsakliga metabolismplats är njurarna, varifrån det utsöndras med urinen på cirka 48 timmar.

Farmakokinetik Oktreotid kännetecknas av snabb absorption med maximal plasmanivå uppnådd en halvtimme efter subkutan administrering av läkemedlet, och bindningen av oktreotidacetat till blodproteiner når 65 %. Lika snabbt - inom 1,5 timmar - utsöndras hälften av den administrerade dosen från kroppen. Två tredjedelar av läkemedlet elimineras via tarmen (med avföring), resten i sin ursprungliga form utsöndras i urinen.

Absorptionen av pirenzepin överstiger inte 50 %, och den högsta nivån av den aktiva substansen i blodplasman observeras efter 120 minuter. Metabolismen sker med hjälp av leverenzymer, hälften av läkemedlet bryts inte ner; metaboliter utsöndras via njurarna och tarmarna.

Pankreatinenzymer frisätts i början av tunntarmen och säkerställer matsmältningsprocessen och nedbrytningen av proteiner, kolhydrater och fetter som konsumeras med mat. Enzymerna börjar verka ungefär en halvtimme efter att läkemedlet tagits.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dosering och administrering

Aprotinin administreras intravenöst; dosen beräknas individuellt. Oftast administreras ett intravenöst dropp vid akut pankreatit med en dos på 300 000–500 000 IE/dag med en gradvis minskning under 10–15 dagar. Den maximala dagliga dosen för barn är 14 000 IE per kilogram kroppsvikt.

Administreringsmetoden för oktreotid är också parenteral, men det administreras subkutant: 0,1-0,25 mg tre gånger om dagen.

Pirenzepin i lösning används genom injektion, i tabletter - tas oralt en halvtimme före måltid: vuxna - 50 mg (två tabletter) två gånger dagligen; barn över sex år - en tablett tre gånger dagligen.

Den dagliga dosen av Prifiniumbromidlösning bestäms av kroppsvikt: 1 mg per kilogram; den resulterande mängden delas upp i tre doser under 24 timmar.

Under en förvärring av pankreatit (efter samråd med en gastroenterolog) kan dessa läkemedel tas i ökade doser.

Och dosen av pankreatin som tas oralt under måltider beräknas av den behandlande läkaren baserat på graden av pankreasenzymbrist hos en viss patient. För vuxna kan den dagliga dosen variera från 50 000 till 150 000 U (för lipas). Den maximalt tillåtna dosen (om bukspottkörteln inte producerar enzymer alls) är 400 000 U/dag.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Använd pankreatit medicinering under graviditet

Enligt anvisningarna för de angivna läkemedlen, använd under graviditet

Aprotinin är förbjudet under första och tredje trimestern, och under andra trimestern är det endast tillåtet vid hot mot patientens liv.

Oktreotid är kontraindicerat under graviditet och amning.

Användning av pirenzepin och prifiniumbromid är förbjuden under de första tre månaderna av graviditeten; därefter är det tillåtet om resultaten av deras användning överväger de möjliga negativa konsekvenserna för fostrets utveckling.

För mer information se – Pankreatin under graviditet

Kontra

De läkemedel som övervägs för pankreatit har följande kontraindikationer för användning:

Aprotinin - blodkoagulationsstörning, amningsperiod.

Oktreotid - patienter under 18 år.

Pirenzepin och Prifiniumbromid - högt intraokulärt tryck och glaukom i anamnesen, prostataförstoring av någon etiologi, kolecystit och/eller kolelitiasis, njursten, akut dysuri, minskad tarmperistaltik och inflammation i tjocktarmen.

Pankreatin – akut pankreatit, förvärring av kronisk pankreatit, tidig barndom.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Bieffekter pankreatit medicinering

Användning av Aprotinin kan orsaka illamående och kräkningar, uppkomst av blodpropp vid injektionsstället; vaskulär hypotoni och hjärtfrekvensrubbningar; muskelsmärta; allergi med inflammation i bindhinnan, nässlemhinnan och bronkial spasm; nedsatt medvetandegrad (upp till uppkomst av hallucinationer och psykos).

De huvudsakliga biverkningarna av Octreotid är huvudvärk och yrsel; försämrad leverfunktion och förhöjda bilirubinnivåer i blodet; hyper- eller hypoglykemi; minskade tyreoideastimulerande hormoner; allergiska reaktioner. Vid långvarig användning av Octreotid finns det en risk för att utveckla gallstensjukdom.

Möjliga biverkningar av behandling med pirenzepin eller prifiniumbromid inkluderar: urtikaria, torra slemhinnor i orofarynx, illamående, försämrad tarmfunktion, arteriell hypertoni, förhöjt intraokulärt tryck, vidgade pupiller och minskad syn.

Eftersom Pancreatin tas under lång tid vid kronisk dysfunktion i bukspottkörteln kan allergier och problem med mag-tarmkanalen uppstå. Dessutom kan biverkningar av enzympreparat manifestera sig som en ökning av urinsyrahalten i urinen (hyperurikosuri) och i blodet (hyperurikemi).

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Överdos

Om dosen av Pirenzepin överskrids uppstår yrsel, ökad hjärtfrekvens, sänkt blodtryck och allmän svaghet. Det är nödvändigt att skölja magen och ta ett laxermedel. En betydande överdos kan orsaka allvarlig psykotisk störning och andningsdepression. I sådana fall kan artificiell ventilation av lungorna krävas.

Överdosering av pankreatin ger mer uttalade biverkningar, särskilt vad gäller tarmfunktionen och retention av urinsyrasalter i njurarna och blodplasman.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Interaktioner med andra droger

Enligt de officiella instruktionerna kännetecknas proteashämmaren Aprotinin av nästan fullständig inkompatibilitet med andra läkemedel.

Pirenzepin och prifiniumbromid förstärker effekten av opioidanalgetika, m-antikolinergika, neuroleptika och läkemedel för behandling av Parkinsons sjukdom (särskilt dopaminagonister och antikolinergika).

Det är nödvändigt att ta hänsyn till interaktioner med andra pankreatinpreparat, vilka: minskar järnabsorptionen; inaktiverar många antacida; minskar den terapeutiska effekten av acetylsalicylsyra och förstärker effekten av m-antikolinergika.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Vilka läkemedel ska inte tas vid pankreatit?

Följande läkemedel är kontraindicerade för kronisk pankreatit:

• alkoholtinkturer;
• systemiska antibiotika av penicillin-, tetracyklin- och fluorokinolongrupperna;
• sulfonamider (sulfadimezin, sulfazolin, etc.);
• diuretika (loop, tiazid och saluretika);
• Warfarin och andra indirekta antikoagulantia;
• läkemedel som innehåller trans-retinsyra;
• produkter baserade på valproinsyra;
• glukokortikosteroider;
• adrenokortikotropa hormoner
• alla hormonella medel med östrogener;
• atypiska neuroleptika.

Dessutom bör man komma ihåg att vid akut pankreatit och förvärring av kronisk pankreatit bör man inte ta läkemedel som ersätter pankreatiska enzymer, det vill säga Pankreatin (och någon av dess synonymer).