Ectopic ACTH Production Syndrome: En översyn av information

WH Brown för första gången år 1928 beskrev en patient med ovsyanokletochnym lungcancer, som hade kliniska manifestationer av Cushing: karaktäristisk fetma, striae, hirsutism, glykosuri. En obduktion hittades vid obduktionen. Bevis för att olika tumörer kan frigöra ACTH-liknande substanser erhölls senare. 1960 upptäcktes peptider med adrenokortikotropisk aktivitet i lungtumörer. Detta var anledningen till att identifiera en ny sjukdom som kallas "syndrom av ektopisk AKTH-produktion.

Tumörer av endokrina körtlar och icke-endokrina organ kan utsöndra olika biologiskt aktiva substanser och åtföljs av utseendet av en viss klinisk symptomatologi. Tumörer som producerar ACTH, ADH, prolactin, paratyroidhormon, kalcitonin, olika frisättande hormoner beskrivs. Frekvensen för utseendet av ektopisk hormonsekretion är fortfarande inte välkänt. Det visas att 10% av alla lungcancerpatienter har ektopisk utsöndring av olika hormoner. En av de första som beskriver syndromet för ektopisk produktion av ACTH, och det finns oftast bland andra liknande syndrom.

Orsakerna till syndromet för ektopisk produktion av ACTH

Cushings syndrom, ektopisk ACTH framkallade produktionen, båda finns i tumörer inte endokrina organ och endokrina körtlarna. Oftast, utvecklar detta syndrom i tumörer i bröstet (lungcancer, carcinoid cancer och bronker, malignt tymom, primär carcinoid av tymus och andra mediastinum tumörer). Mer sällan, är syndromet åtföljs av svullnad av olika organ: den parotideallymfknutorna spottkörtlar, urinblåsa och gallblåsa, matstrupe, mage, tjocktarm. Utvecklingen av syndromet i melanom och lymfosarkom beskrivs. Ektopisk produktion av ACTH finns också i tumörer i endokrina körtlar. I cancerceller från Langerhansöarna finns ACTH-sekretion ofta. Medullär sköldkörtelcancer och feokromocytom, neuroblastom förekommer med samma frekvens. Mycket mindre detekteras ektopisk ACTH-produktion i livmoderhalscancer, äggstocks-, testikel- och prostata. Det konstaterades också att många cancerformer, som producerar ACTH, Cushing kliniska manifestationer observeras. För närvarande har orsakerna till ACTH-produktion i tumörceller ännu inte hittats. Enligt antagandet i Pearse 1966, baserat på erfarenhet begreppet apud-system, en grupp av celler som härrör från nervvävnad, det finns inte bara i det centrala nervsystemet, men också i många andra organ: lungor, sköldkörtel, bukspottkörtel, urogenitala området och andra. Tumörceller av dessa organ i okontrollerade tillväxtbetingelser börjar syntetisera olika hormonella substanser.

Orsaker och patogenes av syndromet för ektopisk produktion av ACTH

Symptom på syndromet av ektopisk produktion av ACTH

Symptom på syndromet för ektopisk produktion ACTH är en annan grad av hyperkorticism. Vid snabb utveckling av tumörprocessen och hög produktion av hormoner utvecklar adrenal cortex ett typiskt Itenko-Cushing-syndrom. Hos patienter uppmärksammas överdriven deponering av subkutant fett i ansikte, nacke, stam, buk. Ansiktet förvärvar formen av en "fullmåne". Länken är tunn, huden blir torr, får en purpurfärgad cyanotisk färg. Visa röda violettremsor av "stretching" på magen, låren, axelytorna på axlarna. Det finns en allmän och i friktionsställen hyperpigmentering av huden. På ansiktets hud, bröstkorg, baksida uppträder hypertrichos. Det finns en tendens till furunkulos och utveckling av erysipelas. Det arteriella trycket ökas. Skelettet har förändrats osteoporotiskt, med en svår kurs finns frakturer i revbenen och ryggkotorna. Steroid diabetes är karakteriserad av insulinresistens. Hypokalemi av varierande grad beror på graden av hyperkorti. Utvecklingen av hans symtom beror på den biologiska aktiviteten och mängden hormoner som utsöndras av tumören och utsöndras av cortex av binjurerna av kortisol, kortikosteron, aldosteron och androgener.

Ett av de karakteristiska och bestående symptomen på syndromet för ektopisk produktion av ACTH är en progressiv muskelsvaghet. Det uttrycks av snabb trötthet, uttalad trötthet. I högre grad observeras detta i nedre extremiteterna. Musklerna blir blöta och mjuka. Patienterna kan inte stiga upp från stolen eller klättra uppför trappan utan hjälp. Ofta är fysisk asteni hos dessa patienter åtföljd av psykiska störningar.

Symptom på syndromet av ektopisk produktion av ACTH

Diagnos av syndromet för ektopisk produktion av ACTH

Förekomsten av syndromet för ektopisk produktion av ACTH kan misstänkas med den snabba tillväxten hos patienter med muskelsvaghet och märkbar hyperpigmentering. Syndromet utvecklas ofta mellan 50 och 60 år med jämn frekvens hos män och kvinnor, medan Itenko-Cushings sjukdom börjar mellan 20 och 40 år och hos kvinnor är det tre gånger större sannolikhet än hos män. Hon är i de flesta fall sjuk av kvinnor efter födseln. Syndromet av ektopisk AKTG-produktion, som orsakas av äggcellscancer, tvärtom är vanligare hos unga rökare. Det är inte ofta att syndromet för ektopisk produktion av ACTH observeras hos barn och personer i avancerad ålder.

Ett sällsynt fall av syndromet för ektopisk produktion av adrenokortikotropiskt hormon, orsakat av nefroblastom, beskrivs i en japansk tjej på 5 år. Inom 2 månader utvecklade barnet cushingoid fetma, ansiktsrunda, mörkare hud, sexuell utveckling var i överensstämmelse med åldern. Arteriellt blodtryck steg till 190/130 mm Hg. Kaliumhalten i plasma var 3,9 mmol / l. En signifikant ökning av 17-ACS och 17-CS i daglig urin detekterades. Intravenös pyelografi visade en kränkning av konfigurationen av den vänstra njuren, och vid selektiv njurarteriografi detekterades en kränkning av blodcirkulationen i sin nedre del. Operationen avlägsnade tumör-nefroblastom, metastaser detekterades inte. Den tumörsyntetiserade "stora" ACTH-, beta-lipotropin-, beta-endorfin- och kortikotropinfrisättande aktiviteten. Efter avlägsnande av njurtumören regresserade symtomen på hyperkortikos, och binjurernas funktion normaliserades.

Diagnos av ektopisk syndrom av ACTH

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Behandling av syndromet av ektopisk produktion av ACTH

Behandling av syndromet för ektopisk produktion ACTH kan vara patogenetiskt och symptomatiskt. Den första är att ta bort tumören - källan till ACTH och i normaliseringen av binjurens funktion. Valet av en behandlingsmetod i syndromet för ektopisk produktion av ACTH beror på tumörens placering, tumörprocessens storhet och patientens allmänna tillstånd. Radikal tumöravlägsnande är den mest framgångsrika typen av behandling för patienter, men kan ofta inte utföras på grund av sen lokal topdiagnostik av ektopisk tumör och den utbredda tumörprocessen eller omfattande metastasering. I fall av tumörens ooperabilitet används radioterapi, kemoterapeutisk behandling eller en kombination därav. Symtomatisk behandling syftar till att kompensera metaboliska processer hos patienter: eliminering av elektrolytubalans, proteindystrofi och normalisering av kolhydratmetabolism.

Den stora majoriteten av tumörer som orsakar syndromet för ektopisk AKTH-produktion är maligna, därför är strålningsbehandling ordinerad efter deras snabba borttagning. M.O. Tomer et al. Beskrev en patient vid 21 års ålder med en snabb klinisk utveckling av hyperkorticism orsakad av thymuskarcinom. Resultaten av undersökningen gjorde det möjligt att utesluta hypofyskällan för hypersekretion av ACTH. Med hjälp av en beräknad tomografi på bröstet hittades en tumör i mediastinum. Före operationen för att minska funktionen av binjurebarken behandlades metopironom (750 mg var 6 timmar), dexametason (0,25 mg var 8: e timme). Operationen avlägsnade tymus tumören med en massa av 28 g. Efter operationen föreskrevs en extern bestrålning av mediastinum i en dos av 40 Gy i 5 veckor. Som ett resultat av behandlingen genomgick patienten klinisk och biokemisk remission. Kombination av kirurgiska och strålningsmetoder i mediastinala tumörer anses av många författare vara den bästa metoden för behandling av ektopiska tumörer.

Behandling av syndromet av ektopisk produktion av ACTH

Förebyggande av syndromet av ektopisk produktion av ACTH

Syndrom av ektopiska produkter ACTH är mycket vanligare hos män som röker och orsakas av lung-, bronkial-, mediastinalkreft. I detta avseende kan kampen mot rökning spela en positiv roll i förebyggandet av sjukdomen.

Prognos i syndromet av ektopisk produktion av ACTH

Prognosen är i de flesta fall dålig, beror på graden av malignitet i processen, dess fördelning, svårighetsgraden av hyperkorticism och diagnosetiden. Invaliditeten hos de flesta patienter går förlorad.