B-celllymfom i huden. Orsaker. Symptom. Diagnos. Behandling

B-cell-lymfom, är huden ungefär 25% av alla lymfoproliferativa processer i denna kropp, och, mycket signifikant, de primära B-cellslymfom i huden som kännetecknas av relativt gynnsamma kurs skillnad nodala analoger. B-lymfom utvecklas från B-serien lymfocyter och återspeglar mestadels de cytologiska egenskaperna hos plasmaceller och celler i germinalserien - centrocyter och centroblaster. Detta beror på det faktum att under utveckling av B-lymfocyt från stamcellen finns två olika antigenberoende B-cellreaktioner. I en omvandlas de till immunoblaster - lymfoplasmocytoidceller - plasmaceller, som bestämmer plasmacellsvaret. En annan antigen-inducerande reaktion av B-cellsystemet, vilket är en gemensam central, i vilken centroblaster-centrocyt-minnesceller (B2) induceras.

Kliniska varianter av B-lymfom är olika. Tumörtillväxten och dess benägenhet för metastasering beror direkt på tumörens morfologiska typ, särskilt på graden av differentiering av den prolifererade klonen av lymfocyter.

Orsaker och patogenes av B-celllymfom i huden. Liksom vid T-cellhudlymfom är basen av B-celllymfomer i huden (BCC) proliferationen av abnorma B-lymfocyter.

Med VKLK finns en snabbt progressiv lesion av huden, lymfkörtlarna och inre organen. Infiltrera representeras av B-lymfocyter. Till skillnad från T-lymfocyter har B-celler inte epidermotropism och finns därför huvudsakligen i dermisens nätskikt.

Symptom på B-cell lymfom i huden. Med karaktären och svårighetsgraden av den kliniska kursen är tre typer av B-celllymfomer utmärkta.

Den första, låga grad av malignitet, typen av B-celllymfom i huden kännetecknas av en relativt godartad kurs, förekommer i alla åldersgrupper, men är vanligt hos äldre. Den kliniska bilden representeras av plack och knottiga element.

Den nodulära formen av B-celllymfom i huden kännetecknas av utseendet av en eller flera hemisfäriska noder utan föregående bildning av fläckar och plack. Knutar med en tät konsistens, upp till 3 cm eller mer i diameter, har en gul eller brunaktig färg, en slät yta, ofta täckt med teleangiogas. Ofta sönderdras inte sådana noder, men återhämtar sig, bakom atrofi och hyperpigmentering. När processen fortskrider, ökar de kraftigt i storlek. Med plackform (primär hudretikulum) börjar processen med utseende av fläckar av brun eller gulrosa färg, rundade konturer med ett follikelmönster. Platsen infiltreras gradvis, förvandlas till plack med fin lamellär ekdöd. Med allvarlig infiltration av ansiktshud kan utvecklingen av facon leonin vara möjlig. Subjektiva känslor med denna typ är ofta frånvarande.

Den andra, måttliga graden av malignitet, typen av B-celllymf i huden fortsätter som reticulosarcomatos Gotgron. Kliniskt är utslaget representerade av flera stora täta knutar med 3-5 cm i diameter, mörkröd eller crimson, med dålig uttryckt ekdys. Sjukdomen når sin apogee i 2-5 år från början av de första manifestationerna. Spridning av noder noteras. Parallellt observeras penetration av maligna celler i lymfkörtlarna och inre organen.

Den tredje höga maligniteten, typen av B-cells hudlymfom är vanligare hos individer över 40 år och kännetecknas av bildandet av en nod (tumör) som ligger djupt i huden. Noden är 3-5 cm i diameter och har en blåaktig lila färg, en tät konsistens. På 3-6 månader. Det finns en spridning av processen i form av många noder och den mest uttalade maligniteten hos B-lymfocyter noteras. Det finns lymfadenopati och sönderdelning av tumörceller. Varaktigheten av sjukdomen är 1-2 år. Subjektiva känslor uttrycks i form av en svag skingrande klåda, ömhet i skador är frånvarande.

Lymfom från cellerna i follikulärt centrum (blå follikulärt lymfom) är det primära lymfom i huden.

Kliniskt manifesteras lymfom från cellerna i follikulära centra av singel, ofta flera noder eller plack på hårbotten, stammen. Med tiden kan elementen bli sårbara.

Patologi. I huden ligger en tjock proliferat i de nedre delarna av dermis med spridningen i den subkutana fettvävnaden. Bland proliferativa celler är follikulära strukturer med en mild eller frånvarande mantelzon synliga. En klart avgränsad marginalzon är i regel frånvarande. Folliklar innehåller centrocyter och centroblaster i olika proportioner. I interfollikulära zoner ackumulering av reaktiva små lymfocyter, histiocyter med en blandning av ett visst antal eosinofiler och plasmaceller. Fenotyp: tumörceller uppvisar pan-B-antigener CD19, CD20, CD79a, i vissa fall CD10. Antikroppar mot CD21-antigenet avslöjar follikulära dendritiska celler, vilket möjliggör differentiering med lymfocytom. Frånvaro av BCL-2-protein uttryck på primära B-celler från follikulära centrum lymfomceller gör det möjligt att skilja den från system lymfom av denna typ, vilka celler har en BCL-2 + fenotyp som resultat translokaiii t (14; 18).

Ett immunocytom. Det näst snabbaste lymfom från cellerna i follikulärt centrum. Immunocytom tillhör lågkvalitativa lymfom.

Enligt WHO-klassificering - lymfoplasmocyt lymfom / immunocytom; enligt EORTC-klassificering - marginalzonens immunocytom / lymfom.

Kliniskt hudskador i dessa sjukdomar skiljer sig inte mycket från den typiska manifestationerna av B-lymfom: det finns ensamma tumör, vanligen av stora, blåröd, sfärisk, de nedre extremiteterna ofta lokaliserade i området.

Patologi. I dermis eller diffundera macrofocal prolifererar att sprida sig i hypodermis, som tillsammans med lymfocyter har en viss plazmotsitoidnyh och plasmaceller, en liten mängd av immunoblast, makrofager. Limfoplazmotsitoidnye celler med knappa skarpt basofil cytoplasma, excentriskt belägen kärna med grov kromatin. Kärnorna plazmotsitoidnyh eller plasmaceller ofta kan vara PAS - + - inneslutningar i form av globuler (kallas Dutcher celler). Immunocytokemi de överensstämmer med immunoglobuliner, främst IgM-k. Fenotyp: CD19 +, SD02 +, CD22 +, SD79a-, CD5-, CD10-. Tumörceller uppvisar immunoglobulin expression av monoklonala lätta kedjor IgM-k. Tumörfokus vid sekundära hudskador är vanligare och sprids i naturen än i primär immunotsitome histologiskt skillnad primära immunocyt monotipichoskie prolifererande limfoplazmotsitoidnogo teckenceller fördelade över hela infiltrat i blod för systemiska processer som definieras av ett ökat innehåll av immunglobuliner (skål IgM), paraproteiner, samt leukemier (30-40% av fallen) orsakade genom att träffa de perifera blodcellerna limfoplazmotsitoidnogo antalet påverkade organ. Dessa celler har fenotypiska markörer: CD20 +, CD45RO +. Hos patienter med systemisk lymfom är ofta limfoplazmotsitoidnoy autoimmun sjukdom Sjögrens sjukdom, trombocytopeni, epidermolysis bullosa, som också bör beaktas i den differentiella diagnosen av primära och sekundära processer.

Plasmacytom utvecklas från celler som liknar plasmaceller av varierande grad av mognad. I de allra flesta fall är det associerat med myelom. Ekstrtmedullyarnaya hud myelom (plasmacytom), till skillnad från de myelomfortskrider utan specifik för sjukdomen lesion av benmärgen och andra organ, som vanligtvis är involverade i processystemet (mjälte, lymfkörtlar). Hudskador med extramedullary myelom förekommer i 4% av fallen. Primära hudplasmacytom refererar till B-lymfom med en relativt gynnsam klinisk kurs. I avsaknad av metastaser som involverar benmärg och hyperkalcemi når livslängden hos 40% av patienterna 10 år.

Kliniskt förekommer enstaka eller flera noder av mörkröd färg med en blåaktig toning på huden, som tenderar att såras. Tumören består huvudsakligen av monomorfa, tätt bundna komplex av mogna plasmaceller. I cytoplasman bestäms Schick-positiva diastas-resistenta inklusioner, vilka är särskilt märkbara i elektronmikroskopi. Immunoblaster, plasmablaster, lymfocyter är i regel frånvarande. Ibland finns tumörceller eller i kärlens väggar deponier av amyloid. Ett antal observationer har beskrivit närvaron av pseudoangiomatösa strukturer innehållande erytrocyter i lacunoidformationer utan endotelfoder. Metoden för direkt immunofluorescens i cytoplasman av celler i plasmocytserien avslöjar immunglobuliner. Fenotypisk karakteristik av plasmacytom: CD20-; CD79a ±; CD38 +; LCA-; p63 +. Genetiska studier har visat närvaron av monoklonal omläggning av gener som kodar för immunoglobulins lätta och tunga kedjor.

Lymfom i marginalzonen. Enligt WHO-klassificering - B-celllymfom i marginalzonen; enligt EORTC-klassificering - marginalzonens immunocytom / lymfom.

Lymfom utvecklas från marginalzonen lymfocyter med cytologiska, immunologiska och genetiska egenskaper lymfkörtellymfocyter marginell zon. Det är sällsynt. Enligt dess morfologiska egenskaper marginella zon celler är så lika monocytoida B-celler att Lennart K. Och A. Feller (1992), inbegripet lymfom av marginell cellslymfom av B-cell-monocytoida.

Kliniskt är huden manifestationer papulära, plack eller knutiga element, vanligtvis på lemmar eller bagage.

Patologi. Cellulära proliferat kan vara ytlig eller djup, diffus eller nodulär. Epidermierna är som regel intakta och separeras från proliferaten genom en smal remsa av kollagenfibrer. Proliferater innehåller olika mängder av centrocytliknande celler, lymfoplasmocytoida och plasmaceller och enda immunoblaster. Karakteristiska särdrag är närvaron av reaktiva hermetiska centra innehållande makrofager och kolonisering av follikulära strukturer av de neoplastiska cellerna i marginalzonen. I fallet med ett högt innehåll av plasmaceller är processen väldigt svår att differentiera från immunocytom. Den fenotypiska egenskapen för B-lymfom från marginalceller är som följer: CD20 +; CD79a +; CD5-; KiMlp +; CDw32 +. I 40-65% av fallen bestäms monotypa uttryck av lätta kedjor av immunoglobuliner. Positivt uttryck av bcl-2, förutom celler av reaktiva hermetiska centra. Hos vissa patienter hittades en HHV-8 eller Borrelia burgdorferi-gen i tumörceller.

Lymfom hos mantelzonen är ca 4% av alla B-lymfomer och ca 1% av alla kutana lymfomer. Man tror att tumören inte består av det hermetiska centrumets centricitet, utan av en subpopulation av CD5 + -celler med tecken på mantellymfocyter. Som regel påverkas huden igen under utvecklingen av systemprocessen. Sannolikheten för primär lymfom förblir ifråga.

Kliniska manifestationer i form av plack och noder, oftare i ansiktet, övre lemmar, bagage.

Patologi. Monomorfa kluster av små eller medelstora celler med oregelbundet formade kärnor, ibland med förträngningar, finfördelad kromatin och en liten nukleol, detekteras. Cellens cytoplasma är praktiskt taget inte bestämd. Basofila celler som centroblaster och immunoblaster är sällsynta. Polytypiska blastceller (centroblaster och immunoblaster) kan förekomma som rester av hermetiska centra. Bland tumörcellerna finns det makrofager, dendritiska celler i follikulärt centrum, som bildar ett sällsynt cellnätverk och plasmablaster - prekursorer av reaktiva plasmaceller.

Fenotypiska egenskaper hos B-lymfom från mantelceller: CD19 +, CD20 +; CD79a +; CD5 +. Det är möjligt att skilja med centroblast-centrocytiskt lymfom från celler i follikulärt centrum genom genotypning. Med lymfom från mantelceller sker en translokation, som åtföljs av en omplacering av bct-1-locus. Med lymfom från cellerna i follikulärt centrum uppträder en translokation t (14; 18) med en omplacering av bcl-2-locus.

Diffus B cellcelllymfom med storcell. Enligt WHO-klassificering - diffundera B-celllymfom i storcell. Genom klassificering EORTC - ett diffus B-celllymfom med stor cell i nedre extremiteterna.

Sjukdomen kan ha en systemisk natur eller utvecklas främst i huden. EORTC-gruppen, som särskilt nämner lokaliseringen i namnet, bekräftar faktumet av ett mer aggressivt flöde av denna process på nedre extremiteterna, även om en sådan berättigande för isolering som en oberoende nosologisk form är kontroversiell.

Kliniskt - utslag i form av plack eller knutar med tendens till sårbildning.

Patologi. I dermis prolifererar diffus med proliferation i vävnaden i den subkutana fettbasen, som består av storstora lymfocyter, såsom immunoblaster och centroblaster. Bland dem finns stora celler med många blad, usuriserade kärnor, anaplastiska celler. Mitotisk aktivitet är hög. Fenotyp: uttrycket av tumörceller av antigener CD20, CD79a och lätta kedjor av immunoglobuliner är karakteristiska. När aggressiva former av sjukdomen med lokalisering på nedre extremiteterna uppträder uttrycket av BCL-2-protein. Genetiskt bestämd omorganisering av JH-gener. I vissa patienter detekterades en translokation t (8; 14).

Intravaskulärt B-celllymfom. Det föråldrade namnet är "malign angioendotheliomatos". I denna typ av lymfom prolifererar klonala lymfocyter inuti kärlen. Primära skador på huden är extremt sällsynta och är i regel kombinerade med tumörformationer av inre organ och centrala nervsystemet. Kliniskt förändras förändringarna av pannikulit. På skinnets och extremiteternas skikt kan plack och knottiga element förekomma.

Patologi. I dermis observerades ökat antal fartyg, inuti vilken det finns onormal proliferation av lymfoidceller, ibland med totala ocklusion fenomen lumen och rekanalise. Fenotyp: tumörceller uttrycker CD20, CD79a och vanlig cellkarcinogen (LCA). Markörer av endotelceller - faktor VIII och CD31 - tydligt avgränsar endotel-foder och intravaskulära tumörproliferat. Genetiskt registreras i de flesta fall monoklonal omplacering av Jh-gener.

B-celllymfoblastiskt lymfom utvecklas från prekursorerna av B-lymfocyter (lymfoblaster) och kännetecknas av en extremt aggressiv kurs. Primär hudskador uppträder praktiskt taget inte.

Kliniskt utseendet av flera plack-nodulära element på huvudets och nackans hud, främst hos ungdomar.

Patologi. I dermis bestäms diffusa proliferat från lymfocyter av medelstorlek med runda eller bönaformade kärnor, finfördelad kromatin och skarp cytoplasma. Mitotisk aktivitet är hög. Förutom poolen av lymfocytceller finns ett stort antal makrofager. Fenotyp: CD19 +, CD79a +, TdT +, dgM +, CD10 +, CD34 +. Genetiskt identifierad monoklonal omläggning av JH-gener och kromosomala abnormiteter: t (l; 19), t (9; 22), l lql3.

B-celllymfom, rik på T-celler. För denna typ av lymfom finns en stor mängd reaktiva T-lymfocyter i proliferationen, förutom klonala B-celler, vilket förvränger processens sanna natur. Oftast har sjukdomen en systemisk natur, primära hudskador är ett undantag, även om det senare är mer gynnsamt.

Kliniskt på ansiktets och trunkens hud förekommer papulär plack och nodulära element, ibland imiterar erytem nodosum.

Patologi. Diffus proliferates i dermis består huvudsakligen av små lymfocyter, bland vilka det finns stora sprängformer. Det är omöjligt att känna igen processens B-cellskaraktär vid användning av rutinmässiga fläckar. Fenotyp: tumörceller visar uttryck av CD20- och CD79a-antigener. De reaktiva lymfocyterna med deras egenskaper är T-hjälpar CD3 +, CD4 +, CD43 +, CD45RO +, CD8-.

Genetiskt avslöjad monoklonal omplacering av JH-gener, bekräftande närvaron av en tumörklon av B-lymfocyter.

Histopatologi. Histologiskt, i B-cellslymfom, infiltrerar huden i huden avslöjar mestadels B-celler av varierande grader av malignitet. När plack form av B-cellslymfom i infiltratet av andra än lymfocyter uppvisar många histiocyter och fibroblaster och lymfoblaster mindre mängd, medan i B-cellslymfom hos huden med en hög grad av malignitet prolifsrat reimuschestvenno hud består av immunoblast.

Behandling av B-cellslymfom i huden. Behandlingen beror på graden av malignitet. När plack form av B-cellslymfom hos huden är mest effektiv elektronstråleterapi Sammanfattning fokal dosen var 30-40 Vid medelhög och hög kvalitet används polychemotherapy - TSAVP-cyklofosfamid, adriomitsin, vinkristin och prednison eller VNC-cyklofosfamid, vinkristin och prednisolon.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]