Aminoaciduri och cystinuri

Aminoaciduri (aminosyra) är en ökning av utsöndringen av aminosyror i urinen eller närvaron av aminosyror i urinen som normalt inte finns i den (till exempel ketonkroppar).

[1], [2], [3], [4], [5]

Orsaker aminoaciduri och cystinuri

Reabsorption av de flesta aminosyror utförs av epitelcellerna i proximal tubulerna, vilka har 5 huvudtransportörer på det apikala membranet. Dessutom finns det för vissa aminosyror även specifika vektorer.

Renal aminoaciduri utvecklas med genetiskt bestämd eller, sällan, förvärvad dysfunktion hos motsvarande rörtransportör.

Den icke-kardiella aminoacidurien orsakas av en bestående ökning av innehållet i motsvarande aminosyra i blodet, vilket oftast observeras med ärftlig brist av enzymer som säkerställer dess metabolism och / eller överdriven bildning av det.

[6], [7], [8], [9], [10]

Symtom aminoaciduri och cystinuri

Aminociduri med utsöndring av cystin eller dibasiska aminosyror

Cystinuri kombineras med en ökning av utsöndringen av dibasiska aminosyror eller existerar isolerat. Det finns tre typer av cystinuri.

Varianter av cystinuri
 

Typ	Funktioner	Manifestationer
Jag II III	Kombinerad med frånvaro av intestinal absorption av cystin och dibasiska aminosyror Kombinerad med frånvaro av intestinal absorption av cystin, men inte dibasiska aminosyror Intestinal absorption av cystin och dibasiska aminosyror minskade	Cystinuri endast i homozygoter; i heterozygot aminoaciduri är inte närvarande Aminoaciduri i homo- och heterozygoter; i det senare är dess uttryck mindre Aminoaciduri i både homo- och heterozygoter

"Klassisk" cystinuri är en sjukdom som ärärd av en autosomal recessiv typ och som regel kombinerad med ett brott mot absorptionen av denna aminosyra i tarmen. Den kliniska betydelsen av otillräcklig absorption av cystin i tarmarna är liten.

Isolerad hypercystinuri, inte kombinerad med en ökning av utsöndringen av dibasiska aminosyror, observeras extremt sällan. Som regel är familjehistoriken inte belastad hos dessa patienter.

De kliniska symptomen på cystinuri beror på intensiteten av nefrolithiasis. Hos patienter med cystinuri, njurkolik,  hematuri observeras  en tendens till urinvägsinfektioner. Obstruktion av urinläkaren uppträder sällan, främst hos män. Med den bilaterala karaktären av cystinephrolithiasis utvecklas njursvikt ibland.

Två typer av isolerad dibasisk aminoaciduri utan cystinuri beskrivs. Typ 1 karakteriseras av ökad utsöndring av arginin, lysin och ornitin. Sjukdomen är ärvt av autosomal recessiv typ, renal tubulär dysfunktion kombineras med nedsatt absorption av dibasiska aminosyror i tarmarna. Konsumtionen av stora mängder protein av patienter med denna sjukdom leder till en ökning av innehållet av ammoniumjoner i blodet och allvarlig alkalos, tillsammans med kräkningar, svaghet och medvetenhetstörning.

Med isolerad dibasisk aminoaciduri av typ 2 ökas utsöndringen av arginin, lysin och ornitin, men episoder av hyperammonemi observeras ej.

Isolerad lisinuri är sällan diagnostiserad. Denna version av tubulär dysfunktion kombineras alltid med mental retardation.

Aminoaciduri med utsöndring av neutrala aminosyror representeras  av Hartnup-sjukdom  och histidinuri. Kliniska symptom på aminoaciduri beror på sjukdomsformen.

Hartnup-sjukdomen är uppkallad efter familjen i den engelska familjen, där denna sjukdom först beskrivits. I hjärtat av Hartnup-sjukdomen ligger insufficiensen hos den rörformiga transportören av neutrala aminosyror. Resorberas minst halv av filtrerad alanin, asparagin, glutamin, isoleucin, leucin, metionin, fenylalanin, serin, treonin, tryptofan, tyrosin och valin. Reabsorptionen av histidin är helt nedsatt. Absorption av neutrala aminosyror i tarmen i Hartnups sjukdom är också försämrad.

Symptom på Hartnups sjukdom beror huvudsakligen på symtomen som är förknippade med en brist på nikotinamid, som huvudsakligen är bildad av tryptofan. Typiska är fotodermatit (som pellagra), cerebellär ataxi, känslomässig labilitet och ibland mental retardation.

Enkla observationer av isolerad histidinuri beskrivs. Alla patienter diagnostiserades med ett brott mot absorptionen av denna aminosyra i tarm och mental retardation.

Iminoglycinuri och glycinuri

Iminoglycinuri är en autosomal recessiv tubulär dysfunktion som kännetecknas av en ökning i utsöndringen av prolin, hydroxiprolin och glycin. Som regel är det asymptomatiskt.

Isolerad glycinuri är också ett godartat tillstånd, uppenbarligen ärft i en autosomal dominant typ. Ibland observeras nefrolitias.

[11], [12], [13]

Aminoaciduri med utsöndring av dikarboxylsyror aminosyror

Ökning av utsöndringen av dikarboxylsyror aminosyror (asparaginsyra och glutamin) är extremt sällsynt, det är asymptomatiskt. Kombinationer av denna tubulära dysfunktion med hypothyroidism och mental retardation beskrivs, men deras förhållande är inte etablerat.

[14], [15], [16], [17], [18]

Formulär

Aminoaciduri är uppdelad i renal och icke-renal.

Renal aminoaciduri 

Störning av aminosyratransport	Sjukdom
Cystin och dibasiska aminosyror	"Classic" cystinuri Isolerad hypercystinuri Dibasisk aminoaciduri - typ 1 - typ 2 Lizinuriya
Neutrala aminosyror	Hartnup sjukdom Gistidinuriya
Glycin och iminosyror	Iminoglitsinuriya Glitsinuriya
Dikarboxyl-aminosyror	dikarboxylsyra acidaminuria

[19], [20], [21], [22]

Diagnostik aminoaciduri och cystinuri

Laboratoriediagnostik av cystinuri

Diagnosen av cystinuri är bekräftad genom upptäckten av cystinkristaller i urinen. Ett kvalitativt colorimetriskt cyanid-nitroprussid-test används för screening.

Diagnosen av Hartnups sjukdom bekräftas genom undersökning av innehållet i neutrala aminosyror i urinen genom kromatografi.

[23], [24], [25], [26], [27], [28]

Behandling aminoaciduri och cystinuri

Behandling av cystinuri innebär en minskning av koncentrationen av cystin i urinen och en ökning av lösligheten. Rekommendera konstant alkalisering av urin (mål pH> 7,5) och intag av en stor mängd vätska (4-10 l / dag).

Behovet att använda penicillamin i cystinuri beror på dess förmåga att bilda ett lösligt disulfidkomplex med cystin. Penicillamin är ordinerad i en dos på 30 mg / kg), vid vuxna, om så krävs, ökas dosen till 2 g / dag. Hos patienter som tar penicillamin är det nödvändigt att övervaka utsöndringen av proteiner i urinen i samband med risken att utveckla membranös nefropati med nefrotiskt syndrom.

Patienter med cystinuri visade en begränsning av konsumtionen av bordsalt. Vid utvecklingen av cystinnefrolitias används konventionella kirurgiska behandlingsmetoder.

Patienter med isolerad dibasisk aminoaciduri utan cystinuri rekommenderas att följa en diet med nedsatt proteinhalt.

För behandling av Hartnups sjukdom föreskrivs nikotinamid.