Aminoaciduri och cystinuri

Aminoaciduri (aminoaciduri) är en ökning av utsöndringen av aminosyror i urinen eller närvaron i urinen av aminosyraprodukter som normalt inte finns i den (till exempel ketonkroppar).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Orsaker aminoaciduri och cystinuri

Reabsorptionen av de flesta aminosyror utförs av epitelcellerna i de proximala tubuli, vilka har 5 huvudtransportörer på det apikala membranet. Dessutom finns det specifika transportörer för vissa aminosyror.

Renal aminoaciduri utvecklas med genetiskt betingad eller, mindre vanligt, förvärvad dysfunktion av motsvarande tubulära transportör.

Icke-renala aminoacidurier orsakas av en ihållande ökning av halten av motsvarande aminosyra i blodet, vilket oftast observeras vid en ärftlig brist på de enzymer som säkerställer dess metabolism, och/eller dess överdrivna bildning.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Symtom aminoaciduri och cystinuri

Aminoaciduri med utsöndring av cystin eller dibasiska aminosyror

Cystinuri kombineras med en ökning av utsöndringen av dibasiska aminosyror eller förekommer isolerat. Det finns tre typer av cystinuri.

Varianter av cystinuri

Typ	Särdrag	Manifestationer
Jag II III	Associerad med bristande absorption av cystin och dibasiska aminosyror i tarmen Associerad med bristande intestinal absorption av cystin, men inte dibasiska aminosyror Intestinal absorption av cystin och dibasiska aminosyror minskas	Cystinuri endast hos homozygoter; aminoaciduri förekommer inte hos heterozygoter Aminoaciduri hos homo- och heterozygoter; hos de senare är dess svårighetsgrad mindre uttalad Aminoaciduri hos både homo- och heterozygoter

"Klassisk" cystinuri är en sjukdom som ärvs autosomalt recessivt och som regel kombineras med en störning av absorptionen av denna aminosyra i tarmen. Den kliniska betydelsen av otillräcklig absorption av cystin i tarmen är liten.

Isolerad hypercystinuri, som inte kombineras med en ökning av utsöndringen av dibasiska aminosyror, observeras extremt sällan. Som regel har dessa patienter ingen belastad familjehistoria.

De kliniska symtomen på cystinuri beror på intensiteten av nefrolitiasis. Patienter med cystinuri upplever njurkolik, hematuri och en tendens till urinvägsinfektioner. Ureterobstruktion förekommer sällan, främst hos män. Vid bilateral cystin nefrolitiasis utvecklas ibland njursvikt.

Två typer av isolerad dibasisk aminoaciduri utan cystinuri har beskrivits. Typ 1 kännetecknas av ökad utsöndring av arginin, lysin och ornitin. Sjukdomen ärvs autosomalt recessivt, med tubulär dysfunktion i njurarna i kombination med nedsatt intestinal absorption av dibasiska aminosyror. Konsumtion av stora mängder protein hos patienter med denna sjukdom leder till ökade ammoniumjonnivåer i blodet och svår alkalos, åtföljd av kräkningar, svaghet och nedsatt medvetande.

Vid isolerad dibasisk aminoaciduri typ 2 ökar även utsöndringen av arginin, lysin och ornitin, men episoder av hyperammonemi observeras inte.

Isolerad lysinuri diagnostiseras extremt sällan. Denna variant av tubulär dysfunktion är alltid förknippad med utvecklingsstörning.

Aminoaciduri med utsöndring av neutrala aminosyror representeras av Hartnups sjukdom och histidinuri. Kliniska symtom på aminoaciduri beror på sjukdomsformen.

Hartnups sjukdom är uppkallad efter den engelska familjen där sjukdomen först beskrevs. Hartnups sjukdom orsakas av en brist på den tubulära transportören av neutrala aminosyror. Mindre än hälften av den filtrerade alaninen, asparaginen, glutaminen, isoleucinen, leucinen, metioninen, fenylalaninen, serinen, treoninen, tryptofanen, tyrosinen och valinen reabsorberas. Histidinreabsorptionen är helt nedsatt. Intestinal absorption av neutrala aminosyror är också nedsatt vid Hartnups sjukdom.

Symtomen på Hartnups sjukdom presenteras huvudsakligen som tecken associerade med brist på nikotinamid, som huvudsakligen bildas från tryptofan. Fotodermatit (liknande pellagra), cerebellär ataxi, emotionell labilitet och ibland mental retardation är karakteristiska.

Isolerade observationer av isolerad histidinuri beskrivs. Alla patienter diagnostiserades med nedsatt intestinal absorption av denna aminosyra och utvecklingsstörning.

Iminoglycinuri och glycinuri

Iminoglycinuri är en autosomal recessiv tubulär dysfunktion som kännetecknas av ökad utsöndring av prolin, hydroxiprolin och glycin. Den är vanligtvis asymptomatisk.

Isolerad glycinuri är också ett benignt tillstånd, tydligen ärvt autosomalt dominant. Nefrolitiasis observeras ibland.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Aminoaciduri med utsöndring av dikarboxylaminosyror

Ökad utsöndring av dikarboxylaminosyror (asparaginsyra och glutaminsyra) observeras extremt sällan och är asymptomatisk. Kombinationer av denna tubulära dysfunktion med hypotyreos och utvecklingsstörning har beskrivits, men deras samband har inte fastställts.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Formulär

Aminoaciduri delas in i renal och icke-renal.

Renal aminoaciduri

Störning av aminosyratransport	Sjukdomar
Cystin och dibasiska aminosyror	"Klassisk" cystinuri Isolerad hypercystinuri Dibasisk aminoaciduri - typ 1 - typ 2 Lysinuri
Neutrala aminosyror	Hartnupsjukdom Histidinuri
Glycin och iminosyror	Iminoglycinuri Glycinuri
Dikarboxylaminosyror	Dikarboxylsyraaminosyraurier

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Diagnostik aminoaciduri och cystinuri

Laboratoriediagnostik av cystinuri

Diagnosen cystinuri bekräftas genom att detektera cystinkristaller i urinen. Ett kvalitativt kolorimetriskt cyanid-nitroprussidtest används för screening.

Diagnosen Hartnups sjukdom bekräftas genom att testa urinens neutrala aminosyrainnehåll med hjälp av kromatografi.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Behandling aminoaciduri och cystinuri

Behandling av cystinuri innebär att minska koncentrationen av cystin i urinen och öka dess löslighet. Konstant alkalinisering av urinen (mål-pH > 7,5) och intag av stora mängder vätska (4-10 l/dag) rekommenderas.

Användning av penicillamin vid cystinuri är lämpligt på grund av dess förmåga att bilda ett mycket lösligt disulfidkomplex med cystin. Penicillamin förskrivs i en dos av 30 mg/kg/dag; hos vuxna ökas dosen vid behov till 2 g/dag. Hos patienter som tar penicillamin är det nödvändigt att övervaka nivåerna av proteinutsöndring i urinen på grund av risken att utveckla membranös nefropati med nefrotiskt syndrom.

Patienter med cystinuri rekommenderas att begränsa sitt intag av bordssalt. Vid cystin nefrolitiasis används allmänt accepterade kirurgiska behandlingsmetoder.

Patienter med isolerad dibasisk aminoaciduri utan cystinuri rekommenderas att följa en proteinfattig kost.

Nikotinamid ordineras för att behandla Hartnups sjukdom.