Adenokarcinom i prostatakörteln

Prostatadenokarcinom är den vanligaste maligna tumören i detta organ (över 95 % av alla fall av prostatacancer), där patologisk proliferation av körtelepitelceller förekommer. Epiteltumören kan vara begränsad till körtelns kapsel, eller den kan växa in i närliggande strukturer. När atypiska tumörceller når lymfan påverkar de iliaca och retroperitoneala lymfkörtlarna, och metastaser till benvävnader sprider sig hematogent.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Orsaker till prostatadenokarcinom

Många studier har visat att orsakerna till prostataadenokarcinom, liksom dess godartade hyperplasi, är rotade i hormonell obalans och störningar i deras interaktion i den manliga kroppen.

I de flesta fall förklaras obalansen i könshormoner av naturligt åldrande - andropausen. Fram tills nyligen trodde man att det hela handlade om en minskning av testosteronnivåerna. Men med all betydelse av denna huvudsakliga androgen bör det noteras att produkten av testosteronmetabolismen, dihydrotestosteron (DHT), som ska ackumuleras i cellerna i körtelvävnaden och aktivera deras delning, är involverad i uppkomsten av prostataadenokarcinom. Dessutom har forskare funnit att en ökning av nivån av vissa hormoner i hög grad är förknippad med en minskning av hastigheten för deras inaktivering och katabolism, samt med en ökning av aktiviteten hos enzymet 5-alfa-reduktas, som omvandlar testosteron till DHT.

Men som bekant har även män kvinnliga hormoner (progesteron och östrogen), vilka måste balanseras av deras antagonist testosteron. Vid åldersrelaterade hormonella obalanser börjar den ökade nivån av östrogen ha en cancerframkallande effekt på östrogen-alfa-receptorerna i prostatavävnaden. Det är därför kategorin män efter 60-65 år står för två tredjedelar av de kliniska fallen av prostatacancer.

Prostatadenokarcinom kan dock även uppstå i yngre ålder. Och läkare kopplar orsakerna till dess utveckling till:

• med binjureinsufficiens (som ett resultat av vilket syntesen av aromatasenzymet störs, vilket utsöndrar omvandlingen av testosteron till östrogen, vilket leder till en minskning av androgener);
• med fetma (fettvävnad innehåller aromatas, under vilken östrogen syntetiseras från kolesterol, vilket är anledningen till att överskott av fett leder till dess överskott hos män);
• med överskott eller brist på sköldkörtelhormoner;
• med nedsatt leverfunktion, som är involverad i metabolismen av de flesta könshormoner;
• med alkohol- och rökmissbruk;
• med överdriven konsumtion av livsmedel som har en negativ inverkan på hormonnivåerna;
• med ärftliga faktorer och genetisk predisposition;
• med påverkan av skadliga miljöfaktorer och produktionsförhållanden.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Symtom på prostatadenokarcinom

Många problem med snabb medicinsk vård är relaterade till det faktum att symtom på prostataadenokarcinom i början helt enkelt saknas.

I detta fall är den patologiska processen latent, och dess utveckling i senare stadier av sjukdomen, när tumören börjar trycka på urinröret, bevisas av klagomål om ökat behov av att urinera (urinera) eller minskat behov, frekventare eller omvänt sällsynt urinering med en försvagning av urinröret. Många patienter klagar över avsaknaden av en känsla av fullständig tömning av blåsan och smärtsam urinering. Inkontinens är också möjlig - ofrivillig urinering eller urininkontinens, vilket är förknippat med att adenokarcinom har trängt in i urinblåsans hals.

Allt eftersom neoplasin växer och påverkar strukturer och organ som ligger nära prostatan, tillkommer sådana tecken på prostataadenokarcinom som blod i urinen (hematuri) och i spermierna (hemospermi); bristande erektil funktion; gnagande smärta av varierande intensitet i anus, ljumsken, nedre delen av buken, som strålar tillbaka till korsbenet. Om benen svullnar, bäckenbenen, nedre delen av ryggraden, revbenen gör ont, är detta ett tecken på metastaser. Patienters klagomål om aptitlöshet, viktminskning, en känsla av konstant svaghet och snabb trötthet, samt en minskning av nivån av röda blodkroppar i ett allmänt blodprov indikerar allmän berusning av kroppen för läkare.

Initiala problem med urinering kan vara förknippade med både inflammation i prostatakörteln - prostatit och adenom (godartad prostatatumör), så endast en omfattande undersökning låter dig ställa en korrekt diagnos.

Typer av prostatadenokarcinom

Beroende på plats, utvecklingsgrad och histologiska egenskaper hos neoplasmen utmärks följande:

• acinärt adenokarcinom (liten acinär och stor acinär);
• dåligt differentierat adenokarcinom;
• måttligt differentierat adenokarcinom;
• högdifferentierat adenokarcinom;
• klarcellig adenokarcinom;
• papillär adenokarcinom;
• solid trabekulär adenokarcinom;
• glandulärt cystiskt adenokarcinom, etc.

Till exempel förekommer acinärt adenokarcinom i prostata i ett flertal acini - lobuler separerade av bindvävs-muskulära skiljeväggar (stroma); körtelns sekret ackumuleras i acini och det finns rörformiga utsöndringskanaler omgivna av körtelvävnad. Det vanligast diagnostiserade små-acinära adenokarcinomet i prostata skiljer sig från stora-acinära adenokarcinom i formationernas storlek: de är vanligtvis punktformade, och biokemisk analys av innehållet i de drabbade cellerna visar en ökad nivå av mukoproteiner i cytoplasman.

Klarcelligt adenokarcinom i prostata kännetecknas av att de drabbade cellerna (under deras histologiska undersökning) färgas mindre intensivt än vanliga. Och i den glandulär-cystiska formen finns inneslutningar som liknar cystor i prostatans körtelepitel.

Det bör noteras att utöver den internationella klassificeringen av stadier av cancertumörer (TNM-klassificering av maligna tumörer), har man inom klinisk onkurologi under det senaste halvseklet använt ett system för prognostisk gradering av prostatadenokarcinom baserat på dess histologiska specificitet - Gleason-klassificeringen (utvecklad av Donald F. Gleason, patolog vid det amerikanska sjukhuset för krigsveteraner i Minneapolis).

Väldifferentierat adenokarcinom i prostatakörteln GI (1-4 poäng): små neoplasmer innehåller ett tillräckligt antal oförändrade celler; sådant adenokarcinom upptäcks oftast i urinröret under operation för godartad prostataförstoring. Utvecklingen av patologin motsvarar stadium T1 enligt TNM; med snabb diagnos behandlas den framgångsrikt.

Måttligt differentierat prostataadenokarcinom GII (5-7 poäng), motsvarar stadium T2 enligt TNM: det är vanligtvis lokaliserat i den bakre delen av körteln och det upptäcks antingen vid en digital rektal undersökning av patienter eller genom resultaten av ett prostataspecifikt antigen (PSA)-test. I de flesta fall kan en sådan tumör behandlas.

Lågdifferentierat prostatadenokarcinom GIII (8–10 poäng): alla tumörceller är patologiskt förändrade (polymorf neoplasi); det är omöjligt att bestämma de initialt drabbade cellerna; tumören påverkar angränsande strukturer i det urogenitalsystemet och metastaserar till andra organ. Motsvarar stadierna T3 och T4 enligt TNM; prognosen är ogynnsam.

År 2005, genom insatser från ledande specialister från International Society of Urological Pathology (ISUP), modifierades Gleason-systemet något, och graderingskriterierna förtydligades baserat på nya kliniska och patologiska data: GI ≤ 6 poäng, GII ≤ 7-8 poäng, GIII 9-10 poäng. Och specialister inom onkologisk urologi i Tyskland klassificerar prostataadenokarcinom beroende på sjukdomsstadiet, och huvudkriteriet för att bedöma patologins utveckling är tumörens storlek, dess spridning eller icke-spridning bortom prostatan, samt förekomsten och lokaliseringen av metastaser.

Diagnos av prostatadenokarcinom

I praktisk onkologisk urologi utförs diagnos av prostatadenokarcinom med hjälp av:

• insamling av patientens anamnes (inklusive familjehistoria);
• rektal undersökning av prostata genom palpation;
• klinisk analys av blod och urin;
• blodserumtester för PSA (prostataspecifikt antigen - ett specifikt protein som syntetiseras av tumörceller i körtelns utsöndringskanaler);
• undersökning och utsöndringsurografi;
• uroflowmetri (mätning av urineringshastigheten);
• TRUS (transrektal ultraljudsundersökning av prostata);
• Ultraljud av bukhålan;
• MR (magnetisk resonanstomografi, inklusive dynamisk MR med kontrast, MR-spektroskopi och diffusionsvägd MR);
• radioisotopstudie av strukturen hos neoplasmer i körteln;
• lymfografi;
• laparoskopisk lymfadenektomi;
• histologisk undersökning av en biopsi av prostata och lymfkörtlar.

Experter betonar att på grund av den ganska långa utvecklingen av den patologiska processen i prostata och den praktiska avsaknaden av specifika symtom är tidig diagnos av adenokarcinom förknippad med stora svårigheter och kan i vissa fall leda till en felaktig diagnos.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Behandling av prostatadenokarcinom

Idag utförs behandling av prostatadenokarcinom med olika metoder, vars val beror på tumörtyp och stadium av den patologiska processen, samt patienternas ålder och deras tillstånd.

Onkologer-urologer använder kirurgiska metoder, strålbehandling, tumörförstörelse (ablation) med ultraljud (HIFU-behandling) eller frysning (kryoterapi), samt läkemedelsbehandling som syftar till androgenblockad av prostataceller. Kemoterapi används som en sista utväg för att bekämpa adenokarcinom och dess metastaser när andra metoder är ineffektiva.

Kirurgisk behandling av adenocarcinom är öppen eller laparoskopisk prostatektomi (fullständigt avlägsnande av prostatan), vilket endast utförs om neoplasin inte har spridit sig bortom körteln. Bukkirurgi för att avlägsna prostatakörteln utförs under narkos, endoskopisk avlägsnande - under epidural (spinal) anestesi.

Kirurgi för att ta bort testiklarna eller delar av dem (bilateral orkiektomi eller subkapsulär orkiektomi) används när onkologer beslutar om lämpligheten av en fullständig blockering av testosteronproduktionen. Men för dessa ändamål kan hormonella läkemedel med samma terapeutiska effekt användas (se nedan Behandling av prostataadenokarcinom med hormonella medel), så denna operation utförs i sällsynta fall.

Strålbehandling ger också maximal effekt endast i sjukdomens tidiga stadier (T1-T2 eller GI). Vid fjärrstrålbehandling exponeras själva prostatan och angränsande lymfkörtlar för röntgenstrålning. Kontaktstrålbehandling i vävnaden (brachyterapi) utförs genom att en mikrokapsel med en radioaktiv komponent (isotoper I125 eller Ir192) förs in i körtelvävnaden med hjälp av en applikatornål. Enligt experter ger brachyterapi mycket färre biverkningar jämfört med fjärrstrålning. Dessutom är det vid fjärrstrålbehandling inte alltid möjligt att neutralisera alla atypiska celler.

Behandling av lokaliserat prostataadenokarcinom med ultraljudsablation (HIFU) utförs under epiduralanestesi transrektalt, det vill säga genom ändtarmen. När tumören utsätts för tydligt fokuserat högintensivt ultraljud förstörs de drabbade vävnaderna. Och under kryoablation, när tumören utsätts för flytande argon, kristalliserar den intracellulära vätskan, vilket leder till tumörvävnadsnekros. Samtidigt skadas inte friska vävnader tack vare en speciell kateter.

Eftersom de flesta patienter överlever efter sådan behandling, och tumören nästan aldrig återfaller, rekommenderade onkurologer från European Association of Urology kryoterapi för alla prostatacancertumörer, om än som en alternativ metod.

Behandling med hormonella medel

Läkemedelsbehandling av prostataadenokarcinom innefattar kemoterapi (nämns i föregående avsnitt) och användning av hormonella läkemedel som påverkar syntesen av endogent testosteron för att undertrycka det. De används dock inte för hormonresistenta adenokarcinom. Och för att säkerställa att hormonbehandling är nödvändig bör blodet testas för testosteron- och dihydrotestosteronnivåer.

Vid adenokarcinom som har spridit sig bortom prostatakörtelns kapsel och metastaserat till lymfkörtlarna används läkemedel med antiöstrogena och antiandrogena effekter som antitumörläkemedel som syftar till att blockera hypofysens gonadotropinfrisättande hormon (vilket aktiverar syntesen av könshormoner): Triptorelin (Trelstar, Decapeptyl, Diphereline Depot), Goselerin (Zoladex), Degarelix (Firmagon), Leuprorelin (Lupron Depot). Dessa läkemedel administreras intramuskulärt eller subkutant en gång i månaden eller var tredje månad (beroende på det specifika läkemedlet) i 1-1,5 år. Patienter bör vara beredda på biverkningar, inklusive klåda, huvudvärk, ledvärk, dyspepsi, impotens, förhöjt blodsocker, förändringar i blodtryck, ökad svettning, humörsvängningar, håravfall etc.

Antiandrogener förskrivs parallellt med eller separat från andra läkemedel som blockerar dihydrotestosterons (DHT) verkan på prostatacellreceptorer. Oftast är dessa flutamid (Flucinom, Flutacan, Cebatrol, etc.), bikalutamid (Androblok, Balutar, Bikaprost, etc.) eller cyproteron (Androcur). Dessa läkemedel har också många biverkningar, i synnerhet upphörande av spermieproduktionen och förstoring av mjölkkörtlarna, depression och försämrad leverfunktion. Dosering och administreringslängd bestäms endast av den behandlande läkaren beroende på den specifika diagnosen.

För att minska aktiviteten hos enzymet aromatas (se Orsaker till prostataadenokarcinom) kan dess hämmare Aminoglutetimid, Anastrozol eller Exemestan användas. Dessa läkemedel används i sjukdomsstadier i stadium T2 enligt TNM, såväl som vid tumöråterfall efter orkiektomi.

Läkemedlet Proscar (Dutasteride, Finasterid) är en hämmare av 5-alfa-reduktas, ett enzym som omvandlar testosteron till DHT. Dess administrering till patienter med prostataadenokarcinom leder till en minskning av prostatans storlek och nivån av PSA (prostataspecifikt antigen). Biverkningar av detta läkemedel inkluderar minskad libido, minskad spermievolym, erektil dysfunktion och bröstsvullnad.

Enligt ett flertal studier hämmar hormonbehandling av prostataadenokarcinom i stadierna T3-T4 (dvs. i närvaro av metastaser) proliferationen av cancerceller under en ganska lång tid med minimala möjliga komplikationer.

Förebyggande av prostataadenokarcinom

Förebyggande av prostataadenokarcinom, som är tillgängligt för alla, handlar till stor del om kost. Om du har extra kilon, äter mycket rött kött, gillar fet och söt mat, dricker öl (som innehåller humlefytoöstrogen) regelbundet och i stora mängder, då bör du veta: risken för denna patologi ökar flera gånger!

Experter från American Cancer Society rekommenderar, baserat på en studie av olika fallbeskrivningar och kliniska fall av maligna tumörer i prostatakörteln, en balanserad kost med betoning på växtbaserade livsmedel: grönsaker, frukt, fullkorn, nötter, frön (pumpa, solros, sesam), bönor och ärtor. Rött kött, som källa till animaliskt protein, ersätts bäst med fisk, vitt kött från fågel och ägg. För att säkerställa att kroppsvikten inte överstiger normen bör kosten vara välbalanserad i kalorier och jämförbar med nivån av fysisk aktivitet. Samtidigt bör protein i den dagliga kosten utgöra högst 30 % av kalorierna, kolhydrater 50 % och fetter endast 20 %.

Av grönsakerna är tomater, söt röd paprika, morötter och rödkål särskilt nyttiga; av frukter och bär är rosa grapefrukt, vattenmelon, havtorn och nypon. Alla innehåller mycket av karotenoidpigmentet lykopen (eller lykopen), vilket är en kraftfull antioxidant. Enligt resultaten av vissa preliminära studier kan ätande av tomater (inklusive juice och tomatsåser) minska risken för att utveckla prostatacancer. FDA har dock ännu inte sett övertygande argument som bekräftar effekten av lykopen på mekanismerna för utveckling av prostatacancer, i synnerhet prostataadenokarcinom. Men i vilket fall som helst är ett glas tomatjuice hälsosammare än ett glas öl…

Men rollen av leptin, som syntetiseras av fettvävnadsceller, i produktionen av könshormoner är inte längre ifrågasatt; för mer information, se Vad är leptin och hur påverkar det vikten.

Beroende på sjukdomsstadiet och tumörens differentiering är prognosen för prostataadenokarcinom följande. Efter behandling av dåligt differentierat adenokarcinom i stadium T1 lever 50 % av patienterna i minst fem år, i stadium T2 25–45 % och i stadium T3 20–25 %. Adenokarcinom i prostatakörteln i det sista stadiet (T4) leder till en snabb död, och endast 4–5 patienter av 100 kan överleva under en tid.