Klinefelters syndrom

Klinefelters syndrom, 47, XXY är ett kliniskt exempel på sexkromosomsår.

Klinefelter-sjukdomen kännetecknas av närvaron av minst en extra X-kromosom hos pojkar, vilket leder till nedsatt puberteten hos dem. Det beskrivs kliniskt för första gången av Kleinfelter 1942. Befolkningsfrekvensen är 1: 1000 män. Klinefelters syndrom förekommer hos cirka 1/800 levande födda pojkar. Barnet får extra X-kromosomen från mamman i 60% av fallen.

[1],

Vad orsakar Klinefelter sjukdom?

I de flesta fall förekommer felaktiga skillnader i sexkromosomer i föräldrarnas gameter. Det finns också mosaikvarianter, till exempel 47, XXY / 46, XY.

Klinefelters syndrom orsakas av kromosomal abnormitet, presenterad i den mest typiska formen som 47XXU. Mycket mindre vanliga mosaikformer - 46HU / 47HHU. Som casuistiska varianter av karyotypen beskrivs formerna 48 HÄR, 47 HÄR / 46 HÄR, 47 HÄR / 45 HÄR. Det finns också observation av en patient med en karyotyp 47ХХУУ46ХХ / 45ХО. Orsaken till dessa chromosomal abnormalities - mer X-kromosom i manlig karyotyp - kan vara X-kromosomen nondisjunction under den första och andra meiotiska delningen eller försämrad mitotisk kromosomsegregation under utvecklingen av zygoten (mosaik varianter). Metoden för DNA-analys avslöjade att 53% av patienterna med Klinefelter-syndrom hade en ytterligare kromosom av fosterligt ursprung, vilket var resultatet av nondisjunction under den första meiotiska divisionen. 43% av patienterna hade en extra kromosom av materiellt ursprung som ett resultat av patologin i den första och andra meiotiska uppdelningen. Det finns uppenbarligen inga skillnader i fenotypen hos patienter som har en extra mammalisk eller mammalisk X-kromosom. Frekvensen hos pojkar med Klinefelter-syndrom ökar med ökad ålder av moderen. Inget liknande beroende av faderns ålder har identifierats. Förekomsten av en extra X-kromosom i manlig karyotyp påverkar inte differentieringen av testiklarna och bildandet av manliga könsorgan. Den vitala aktiviteten hos spirande celler störs emellertid, spermatogenes är frånvarande. Anledningen till detta är aktiviteten hos en extra X-kromosom i spirande celler som normalt har en haploid uppsättning kromosomer. Det visades att den andra X-kromosomen återaktiveras i fostrets äggstockar i könsceller från fostret hos flickor, innan man går in i meios. (Normalt är endast en aktiverad). Hos pojkar med XXY karyotyp och sparas innan meiotiska processen reaktivering av den andra X-kromosomen, men processen att divergensen bryts och stilbildande cell kan innehålla två aktiva X-kromosomer, vilket leder till hennes död under de första dagarna efter reaktivering av X-kromosomen. Vid vuxna män med Klinefelter-syndrom hade enskilda, intakta kimceller vid analys av spermier endast en normal haploidkromosomsats.

Patogenes av Klinefelters syndrom

Närvaron av en extra X-kromosom leder till epiteliala aplasi testiklar, vilket ytterligare gialiniziruyutsya. Hos vuxna patienter leder detta till azoospermi och infertilitet.

[2]

Symptom på Klinefelters syndrom

Vid födseln är Klinefelters syndrom inte kliniskt manifest. Det finns ganska många kliniska alternativ relaterade till abnormaliteter av sexuell status och somatiska störningar i Klinefelters syndrom. Den generella regelbundenheten av karyotypens effekt på fenotypen har inte identifierats, men patienter med en mosaikkaryotyp med en normal manlig klon 47XXU / 46XU har mindre allvarliga störningar.

De första distinkta fenotypiska symptomen. sjukdomen förekommer i preogen och pubertalperioderna för ontogenes. Före puberteten kan pojkar upptäcka kryptorchidism (vanligtvis bilateral) och liten penisstorlek. 50% av pojkarna har måttlig mental retardation, åtföljd av beteendestörningar, svårigheter i kontakt med kamrater. Pojkar har vanligtvis en kroppslängd över medelåldern. Karaktäriserad av relativt långa extremiteter, överflödig fettavsättning av honkusten (eunukoid kroppstyp).

Sena sekundära tecken visas. Det mest karakteristiska symptomet för Klinefelters syndrom är hypoplasi av testiklarna och penis (hypogonadism och hypogenitalism). Hos 50% av patienterna i puberteten detekteras gynekomasti. Det finns en grundig nedgång i intelligens, vilket påverkar skolprestandan. Vuxna patienter är utsatta för alkoholism, narkotikamissbruk, homosexualitet och antisocialt beteende, särskilt under stress.

Puberteten börjar vanligtvis i normal ålder, men ofta är hårväxten i ansiktet låg. Sådana barn har en förutsättning för inlärningssjukdomar, många har minskat verbal intelligens, nedsatt hörseluppfattning och informationsbehandling, samt läsförmåga. Klinisk variabilitet är signifikant, många pojkar och män med karyotyp 47, XXY har normalt utseende och normal intelligens.

Vid pubertetsålder förekommer sekundärt kroppshår i de vanliga perioderna, det finns också en ökning av penis. Testiklarnas volym ökar emellertid något, som i regel inte överskrider 8 ml; testiklar har en tät struktur. Pubertal gynekomasti, ofta ganska tidigt, detekteras hos 40-50% av pojkarna. I framtiden är dessa patienter i ökad risk att utveckla bröstcarcinom. Benmognad motsvarar vanligen åldern vid tidpunkten för pubertetsinitiering, men senare förskjuts skelettbenens differentiering på grund av otillräcklig testosteronsekretion. Linjär tillväxt av lemmar varar upp till 18-20 år, vilket leder till bildandet av eunukoid kroppsandelar, den slutliga tillväxten hos patienter är som regel högre än föräldrarnas tillväxt. Post-pubertalinvolutionen av testiklarna leder till hypogonadism och förlust av fertilitet. Histologisk undersökning avslöjade hyalinos av de seminrika tubulerna och frånvaron av spermatogenes. Antalet Leydig-celler kan vara normala, men med ålder genomgår de atrofi.

Förutom de symptom på sjukdomen sexuell utveckling hos patienter med Klinefelters syndrom kan upptäckas ett antal missbildningar i benvävnaden: krökt, sternala missbildning, cubitus valgus, Coxa Valga, giperte lorizm, mikrognati "Gothic" sky, etc. Ofta sjukdomen åtföljs av medfödd hjärt. Systemet. Hos patienter upptäcks ganska ofta maligna neoplasmer, i synnerhet finns information om en hög frekvens av bakterieceller.

Mosaicism observeras i 15% av fallen. Dessa män kan ha barn. Vissa män kan ha 3,4 och till och med 5 X kromosomer tillsammans med en Y-kromosom. Med en ökning av antalet X-kromosomer ökar allvarligheten av mental retardation och missbildningar.

[3], [4]

Klinefelter syndrom klassificering

Diagnosen indikerar en cytogenetisk variant av syndromet.

[5], [6], [7]

Diagnos av Klinefelters syndrom

Ofta detekteras Klinefelters syndrom under en undersökning för infertilitet (förmodligen alla 47, XXY män är sterila). Testikulär utveckling varierar från hyaliniserade icke-fungerande rörformiga strukturer till viss spermaproduktion; ökad utsöndring av follikelstimulerande hormon med urin noteras ofta.

I närvaro av fenotypiska tecken på Klinefelters syndrom bestäms sexkromatin. Om testet är positivt indikeras karyotyping. I de flesta fall detekteras karyotypen 47, XXY eller dess mosaikversion. Det finns emellertid andra cytogenetiska varianter av syndromet, exempelvis 48, XXXY; 48, XXYY.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Funktioner av gonadotropa och gonadala funktioner

I åldern före puberteten är LH, FSH och T-värden hos pojkar med Klinefelters syndrom vanligtvis normala. Vid början av puberteten stiger FSH-nivån och vid 14-15 års ålder överstiger redan normalen. Nivået av testosteron vid puberteten ökar vanligtvis, men koncentrationen når inte standardindikatorerna. Nivån på LH under puberteten är normal, men efter det att testosteronnivån minskar ökar koncentrationen av LH. Reaktionen av LH och FSH till introduktionen av GnRH är vanligtvis hyper-ergisk i de tidiga stadierna av puberteten.

Processen för bildandet av androgenbrist, som är sekundär mot den primära skada på testikelns germina epitel, är för närvarande inte fullt ut förstådd. Den tidiga döden av spermatogen epitel leder till en brist på sertoli-celler som utsöndrar inhibin, en naturlig regulator av FSH-sekretion hos män. Som ett resultat är nivån på FSH hos patienter förhöjd från tidig puberteten. Testosteronproduktion och LH-sekretion i de första åren av puberteten och efter pubertetsåldern försämras dock inte, endast senare sänks testosteronsekretionen och en ökning av LH-sekretionen - utvecklingen av hypergonadotropisk hypogonadism. Kinesiskt epitel- och Sertoli-celler har uppenbarligen en bestämd trofisk effekt på de interstitiella Leydig-cellerna, och frånvaron av deras trofiska effekt gör det möjligt att eliminera normal testosteronsekretion.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Differentiell diagnos av Klinefelters syndrom

Vid tecken på Klinefelters syndrom med normal karyotyp (46, XY) är det nödvändigt att utesluta andra former av hypogonadism.

[23], [24]

Hur behandlas Klinefelters sjukdom?

Vid puberteten, androgener genomföra utbildning som bidrar till bildandet av sekundära sexuella egenskaper, men Infertilitet kan inte botas.

Ungdomar med Klinefelter-syndrom, trots partiell androgenbrist, bör behandling med testosteronestrar enligt standardschemat ordineras från 13-14 år. Androgenberedningar förbättrar avsevärt ungdomstillämpning och intelligens, förhindrar utvecklingen av eunukoidism. Långvarig observation av ungdomar med Klinefelter syndrom visade att tidig behandling med testosteron förbättrar väsentligt intelligensen hos vuxna patienter, deras förmåga att arbeta och social anpassning.

[25]

Utvärdering av effektiviteten av behandlingen

Kriteriet för effektiviteten av behandlingen är utvecklingen av sekundära sexuella egenskaper.

[26], [27], [28]

Komplikationer och biverkningar av behandlingen

Införandet av testosteronestrar kan orsaka vätskeretention, agitation under de första dagarna efter injektionen.

Klinisk observation utförs av en endokrinolog.

[29], [30], [31]

Vad är prognosen för Klinefelters syndrom?

Klinefelters syndrom har en annan prognos och beror på sjukdomsformen, kombinerade hormonella och somatiska störningar. Ersättningsbehandling med sexhormoner för livet.