Diagnos av syndrom orsakade av aberrationer av sexkromosomer

Sex i människor bestäms av ett par av kromosomer - X och Y. De kvinnliga celler innehåller två kromosomer X, i cellerna i män - en X-kromosom och Y-kromosom Y. One - en av de minsta i en karyotyp är endast ett fåtal gener som finns i det, inte är relaterad till reglering av kön. Kromosom X är däremot en av de största i grupp C, innehåller hundratals gener, av vilka de flesta inte har något med sexbestämning att göra.

Grund av det faktum att en av de två kromosomer X i varje somatisk cell av en kvinna är genetiskt inaktiverade i de tidiga embryonala utvecklingsstadier (Barr kroppen), är manliga och kvinnliga organismer viktad antalet fungerande gener, könsbunden, eftersom män har en X-kromosom och därför en uppsättning av kromosomer gen X. Hos kvinnor, oberoende av antalet av kromosomer X i genomet förblir en aktiv en, och de andra är inaktiverade. Antalet Barr-tjurar är alltid en mindre än antalet kromosomer X.

Inaktivering av kromosom X är viktig för klinisk praxis. Det är denna faktor som bestämmer anomalierna i antalet X-kromosomer som är kliniskt relativt mer godartade än automomernas anomalier. I en kvinna med tre kromosomer X kan mental och fysisk utveckling vara normal, i motsats till patienter med autosomala aberrationer (Downs syndrom, trisomi 13 och 18), som uppvisar mycket allvarliga kliniska symptom. På liknande sätt, frånvaron av en av autosomer letala, medan frånvaron av en kromosom X, om än åtföljt av utveckling av en specifik syndrom (Turner), kan betraktas som en relativt godartat tillstånd.

Inaktivering av X-kromosomen kan också förklaras av heterogenitet av den kliniska bilden i heterozygot för X-bunden recessiv sjukdom. Kvinnor som är heterozygot för generna av hemofili eller muskeldystrofi, hitta ibland respektive blödningstendens eller muskelsvaghet. Enligt hypotesen Lyon, inaktivering av X-kromosomen - en slumpmässig händelse, så att varje kvinna i genomsnitt inaktiv 50% av moderns och 50% av faderns kromosom X. Slumpmässig process är föremål för en normalfördelning, så i sällsynta fall kan inaktiveras nästan alla moderkort eller tvärtom, nästan alla hans far kromosom X. Om av en slump den normala allelen inaktiveras i de flesta vävnadsspecifika celler heterozygota kvinnor är ett tecken på sjukdom i det kommer att vara samma som de homozygota hanar.

Syndrome Shereshevsky-Turner (gonadal dysgenes). Sjukdomen är en kränkning av divergens könskromosomer, vilket orsakar fullständig eller partiell monosomi av kromosom X. Typiska kliniska manifestationer associerade med karyotyp 45, X0. Många nyfödda har sett en markant lymfatiska ödem dorsum i händer och fötter, samt nacken, är det senare nästan patognomona för Turners syndrom. För äldre flickor och vuxna, kännetecknas av låg tillväxt, ving veck i halsen, fat bröstet, flertal nevi, aortakoarktation, amenorré, hypoplasi av mjölkkörtlarna och externa genitalier.

I vissa fall, avslöjar en mosaik version av Turners syndrom, som är en del av kroppens celler innehåller en uppsättning av kromosomer 45, X0, å andra sidan - 46, XX eller 45, X0 / 47, XXX. Fenotypen i sådana fall varierar från det typiska för Shereshevsky-Turners syndrom till nästan normalt, många kvinnor är bördiga. Karyotypning gör att du kan diagnostisera en sjukdom.

Ibland hos patienter med Shereshevsky-Turners syndrom, vid karyotypning, har en av kromosomerna X befunnits ha en normal form och den andra bildar en ring. Denna variant utvecklas på grund av förlusten av fragment av de korta och långa armarna.

Hos vissa patienter är en av X-kromosomerna normala och den andra representeras av en isokromosom längs den långa armen. Den senare bildas som ett resultat av förlusten av korta armar med efterföljande bildning av en ny kromosom innehållande endast långa axlar.

I några familjer har pojkarna noterats många tecken på Turners syndrom, men karyotyper av dessa barn var normala, det vill säga 46, XY. Fenotypen av Shereshevsky-Turners syndrom hos pojkar med normal karyotyp kallades Noonan syndromet. För detta syndrom kännetecknas av några fenotypiska skillnader från Turners syndrom: patienter har en högre tillväxt av normal sexuell utveckling, de är fertila, ofta visade lung njurartärstenos, aortakoarktation än utvecklingsstörning är oftast inte allvarliga.

Alla patienter med Turners syndrom är nödvändigt att genomföra karyotypering för uteslutning av mosaicism med närvaron av en cellinje med kromosomen Y, då finns karyotyp 46, XY / 45, X0. I sådana fall utsätts en del av patienterna för intersexualitet. På grund av den höga risken att utveckla gonadoblastom hos sådana patienter, visas de profylaktiskt avlägsnande av gonader i barndomen.

Syndromet av trisomi X (47, XXX). Hos kvinnor med detta syndrom detekteras tre kromosomer X under karyotypning, och i de cervicala epitelcellerna kan två Barras kroppar återfinnas i studien av sexuellt kromatin. För patienter som kännetecknas av en liten minskning av intelligensen, bevaras fertiliteten ofta (möjligen födseln hos friska barn med normala karyotyper), i vissa fall detekteras en rubbning.

I klinisk praxis observerar kvinnor också mer sällsynta kromosomanomalier X: 48, XXXX och 49, XXXXX. Det finns ingen specifik fenotyp hos sådana patienter, och risken för mental retardation och medfödda missbildningar ökar med en ökning av antalet kromosomer X.

Klinefelters syndrom (47, ХХY) hänvisar till ganska utbredda typer av kromosomala abnormiteter (observerade hos 1 av 700 nyfödda pojkar). Typisk för patienter är hög tillväxt, echinodal kroppsbyggnad, gynekomasti. Sexuell mognad uppträder vid vanlig tidpunkt. De flesta män har normal intelligens, men är infertila (troligtvis är alla patienter 47, XXY sterila).

Möjliga varianter av Klinefelters syndrom med 3, 4 och till och med 5 kromosomer X (intellektet minskar när antalet ökar). I vissa patienter är karyotyp 46, XX, i sådana fall överföringen av en liten del av Y-kromosomen till en av X-kromosomerna eller en autosom. Translocation kan inte alltid detekteras med karyotyping, diagnosen bekräftas med DNA-prober specifika för Y-kromosom. Mosaicism för Kleinfelter syndrom är mycket sällsynt.

Syndrom 47, XYY. Kliniska manifestationer av syndromet är mindre, talproblem är möjliga. Vid karyotyping detekteras två kromosomer av Y hos patienter.

X-länkad mental retardation (syndrom av spröd kromosom X). Det finns många X-länkade mutantgener som orsakar mental retardation utan medfödda missbildningar (främst hos män). I vissa av dessa patienter med karyotypering kromosomer X har strukturella drag: den långa armen i slutet kraftigt minskat, och då också snabbt växande, som en följd av i slutet av den långa armen av kromosom i samband med resten av tunna "stjälk". Vid förberedelse av kromosompreparat bryts denna "stjälk" ofta, så för detektering är det nödvändigt att använda en särskild metod för cellodling.

Intersexuality. Intersexualitet är genetiskt bestämd. När strukturen hos de externa könsorganen är dubbel, är det nödvändigt att utföra karyotypning. Med hjälp av den cytogenetiska metoden är det möjligt att identifiera tre huvudorsaker till intersexualitet.

• Kromosomala avvikelser.
• Maskulinisering 46, XX (kvinnlig pseudohermafroditism).
• Otillräcklig maskulinisering 46, XY (manlig pseudohermafroditism).

Könskromosomavvikelser inkluderar olika former av mosaicism (med eller utan medverkan av kromosom Y), den gonaddysgenesi syndrom (karyotyp 46, XX och 46, XY) och sanna hermaphroditism (karyotyp lymfocyter ofta 46, XX, och i cellerna av gonaderna mosaik). Genitalernas dualitet är också möjlig med trisomi 13 och 18 och avvikelser från andra autosomer.

Den vanligaste orsaken till kvinnlig pseudohermafroditism är den medfödda viriliserande formen av hyperplasi hos adrenalcortexen (adrenogenitalt syndrom). Adrenogenitalt syndrom är en grupp av störningar som orsakas av insufficiens av enzymer av biosyntes av hormoner i binjuren som ärvt av autosomal recessiv. Orsaken till maskulinisering av fostret kan också vara exogena androgener (till exempel i närvaro av en gravid tumör som utsöndrar androgener).

Orsaken kan vara manlig pseudohermafroditism misslyckande av vissa enzymer i kongenital adrenal hyperplasi, vilket leder till bildning av inaktiva androgen inte kan tillhandahålla manlig fenotyp i fostret är hane. Dessutom finns det en grupp med androgenresistenssyndrom som uppkommer från defekter av gener (ofta X-kopplad) som kodar för androgenreceptorer (t ex testikel feminisering syndrom).

[1], [2]