Gilberts syndrom

Gilbert syndrom är en ärftlig sjukdom och överförs av en autosomal dominant typ. Detta syndrom heter för att hedra den parisiska terapeuten Augustine Gilbert. 

I Gilberts syndrom reduceras bindningen av bilirubin till glukuronsyra i levern till 30% normal. I gallan ökar innehållet av övervägande monoglykuronid bilirubin och i mindre utsträckning diglukuronid. Den experimentella modellen av denna sjukdom är bolivianska ekorrar.

[1], [2], [3], [4], [5],

Orsaker till Gilberts syndrom

Grundval av Gilberts syndrom är en genetisk defekt - närvaron i promotorregionen (A (TA) ^ TAA) av genen som kodar UDFGT 1 * 1 ytterligare dinukleotid TA, vilket leder till bildandet partiet (A (TA) ^ TAA). Denna defekt är ärvt av autosomal recessiv typ, därför att patienten måste utvecklas för att utveckla sjukdomen är homozygot för denna allel. Det antas att töjningen promotorsekvensen ger bindande transkriptionsfaktor IID, vilket minskar bildandet av enzym UDFGT 1. Emellertid endast en reducerande enzym-syntes otillräcklig för utveckling av Gilberts syndrom; Det är också nödvändigt att ha andra faktorer, till exempel latent hemolys och störning av bilirubintransport i levern. Därför finns det även en liten störning i frisättningen av bromsulfalein (BS) och tolbutamid (ett läkemedel som inte genomgår konjugation) i Gilbert syndrom.

Kärnan i sjukdomspatogenesen är insufficiensen i glukosyltransferasets hepatocyter, som konjugerar bilirubin med glukuronsyra. Detta leder till en minskning av fångst från blodet och konjugering av bilirubin och utvecklingen av icke-typad hyperbilirubinemi och utseendet av gulsot.

Makroskopiskt förändras inte levern i Gilberts syndrom. Histologiska och histokemiska studier av biopsier detekterade i hepatocyter pigmentavsättning gyllenbrun (liknande lipofuscin), fetma, glykogenes kärnor, aktivering av Kupfferceller, hepatocyter proteinos, fibros i portalfält. I tidig tid kan dessa tecken på sjukdomen inte visas, men de uppträder naturligt i senare termer av sjukdomen.

Gilberts syndrom ses hos 1-5% av befolkningen, 10 gånger oftare hos män än hos kvinnor. Sjukdomen finns vanligen hos ungdomar och unga vuxna (oftast inom 11-30 år). Livslängden i Gilberts syndrom är inte lägre än hos friska människor, därför behövs ingen behandling och patienten behöver bara lugna sig. Hyperbilirubinemi kvarstår för livet, men ingen ökning av dödligheten.

Hos många patienter detekteras Gilberts syndrom först efter akut viral hepatit (post-hepatitform av sjukdomen).

[6], [7], [8]

Symtom på Gilberts syndrom

Patientens allmänna tillstånd är vanligtvis tillfredsställande. Det vanligaste klagomålet - uppkomsten av gulsot, lågintensiv smärta och känsla av tyngd i övre högra kvadranten, dyspepsi (illamående, bitter smak i munnen, aptitlöshet, rapningar), gasbildning, ofta en kränkning av avföring (förstoppning eller diarré), astenisk-vegetativa symptom (nedstämdhet, trötthet, dålig sömn, yrsel). Dessa klagomål, såväl som gulsot utlöses av stressiga situationer (emotionell stress, tung träning), episoder av infektion i nasofarynx eller gallvägarna.

Gulsot är huvudsymptomet för Gilberts syndrom och har följande egenskaper:

• Det kan vara intermittent (det förekommer regelbundet efter exponering för provokerande faktorer - psykiskt trauma, fysisk aktivitet, bias i kosten, alkoholintag, medicinering etc.) eller kronisk;
• svårighetsgraden av gulsot annorlunda: i många patienter det visar endast ikterichnost sklera, kan vissa patienter ganska uttalad diffus matt ikteriska färgning av huden och synliga slemhinnor, eller endast en partiell färgning av palmer, fötter, armhålor;
• i vissa fall observeras xanthelaser av ögonlocken, pigmentering av ansiktet, utspridda pigmentfläckar på huden;
• i vissa fall kan gulsot vara frånvarande, även om nivån av bilirubin i blodet ökar.

Leverförstoring observeras hos 25% av patienterna, medan levern sticker ut under kostbågen med 1-4 cm, dess konsistens är vanligt, palpation är smärtfri.

Förstoring av mjälten kan vara hos 10% av patienterna.

Diagnos av Gilberts syndrom

1. Allmänt blodprov: vanligtvis utan betydande förändringar. Hos 1/3 av patienterna kan hemoglobin öka över 160 g / l och antalet erytrocyter, medan en minskning i ESR också observeras.
2. Den allmänna analysen av urin: utan patologi, färgen på urinen förändras inte, proverna för bilirubin och urobilin är negativa. Hos vissa patienter i perioden av förvärring av sjukdomen är moderat urobilinuri och en liten mörkning av urinen möjliga.
3. Leveransfunktionstest: innehållet i bilirubin i blodet ökar på grund av den okonjugerade (indirekta) fraktionen. Nivån av bilirubin i blodet brukar inte överstiga 85-100 μmol / l även under perioder med exacerbation. I vissa fall observeras tillsammans med en ökning av innehållet i okonjugerat bilirubin en liten ökning av nivån av konjugerad (direkt) bilirubin. Denna form av Gilbert syndrom kallas alternerande och orsakas inte bara av en minskning av aktiviteten av glukuronyltransferas utan också av en kränkning av bilirubinutsöndring.

Innehållet av totala protein- och proteinfraktioner, aminotransferaser av alkaliskt fosfatas, kolesterol, urea, index av tymol och sulemiska prover är i regel normala. Hos vissa patienter i exacerbationsperioden är en liten övergående ökning av aminotransferasaktivitet, en liten hypoalbuminemi möjlig. Det bör dock noteras att förändringar i funktionella leverprover vanligen observeras med en långvarig sjukdomsförlopp och utvecklingen av kronisk persistent (portal) hepatit.

4. Livslängden av erytrocyter är normal.
5. Radioisotop hepatografi med bengalrosa, märkt ¹³¹ I, avslöjar nedsatt absorption och excretionsfunktioner i levern.

Specifika diagnostiska tester med Gilberts syndrom inkluderar provet med svält (öka bilirubinnivåer i serum under svält) testet med pentobarbital (mottagning fenobarbital inducerande konjugerade leverenzymer orsakar en minskning av bilirubin nivå), provet med nikotinsyra (intravenös administrering av nikotinsyra, som är det minskar den osmotiska resistens av erytrocyter orsakar en ökning av bilirubin nivå).

Tunnskiktskromatografi avslöjar en signifikant högre andel (jämfört med normen) för okonjugerat bilirubin vid kronisk hemolys eller kronisk hepatit, som är av diagnostisk betydelse. Med leverbiopsi avslöjas en minskning av innehållet i konjugerande enzymer. Men Gilberts syndrom kan vanligtvis diagnostiseras utan att tillgripa dessa speciella undersökningsmetoder.

Förloppet av Gilberts syndrom är vanligtvis vågigt med perioder av exacerbation och remission. Under en exacerbation uppträder gulsot eller förvärras, subjektiva manifestationer av sjukdomen och okonjugerad hyperbilirubinemi. Gilbert syndrom varar i många år, cirka 5 år efter sjukdomsuppkomsten, kan kronisk persistent (portal) hepatit bildas. Hos vissa patienter är det möjligt att gå med i inflammatorisk process i gallvägen.

[9]

Diagnostiska kriterier för Gilberts syndrom

1. Kronisk eller intermittent, suddig gulsot, manifesterad eller förstärkt efter psykomotionella stresssituationer, fysisk stress, alkoholintag, kostfel.
2. Isolerad eller dominerande ökning av innehållet i okonjugerat (indirekt) bilirubin i blodet.
3. En ökning av nivån av okonjugerat bilirubin i blodet från patientens anhöriga.
4. Den normala livslängden för röda blodkroppar, inga tecken på hemolytisk anemi (i det perifera blodet smeta inga microcytes, microspherocytes; negativ Coombs test - det finns inga antikroppar mot röda blodkroppar).
5. Positiva resultat från prover från svält - som begränsar den totala dagliga kalorazhado 400 kcal leder till en ökning av serum okonjugerat bilirubin under dagen i 2 eller flera gånger. Med hemolytisk anemi och andra leversjukdomar leder inte en kortvarig partiell fastning till en ökning av hyperbilirubinemi.
6. Normalisering av blod under inverkan av bilirubin behandlings pentobarbital (120-180 mg dagligen i 2-4 veckor), vilket ökar glukuronyltransferas aktivitet i hepatocyter. 
7. I hepatiska biopsiprover har aktiviteten av glukuronyltransferas minskats.

Nivån av bilirubin i serum kan reduceras med fenobarbital, men eftersom gulsot vanligen uttrycks något, noteras den kosmetiska effekten av sådan behandling endast hos några patienter. Det är nödvändigt att varna patienter att gulsot kan uppstå efter samtidiga infektioner, upprepade kräkningar och missat matintag. För livförsäkringar av sådana patienter är det viktigt att veta att de tillhör den grupp av vanlig risk.

[10], [11], [12]

Behandling av Gilberts syndrom

Etiotrop behandling av Gilbert syndrom är frånvarande. När sjukdomen försämras rekommenderas att man har en säng eller halvbädd, gott om dryck, en kost med hög kalori och en begränsning av livsmedel som innehåller konserveringsmedel.