Thymom hos vuxna och barn

Bland de ganska sällsynta neoplasmerna skiljer specialister tymom, vilket är en tumör i tymus epitelvävnad, ett av immunsystemets viktigaste lymfoida körtelorgan.

Epidemiologi

Bland alla cancerformer är andelen tymustumörer mindre än 1 %. WHO uppskattar att incidensen av tymom är 0,15 fall per 100 000 personer. Och till exempel i Kina är den totala incidensen av malignt tymom 6,3 fall per 100 000 personer. [ 1 ]

Tymom i främre mediastinum, som står för 90 % av alla tumörer i tymuskörteln, står för 20 % av tumörerna på denna plats - i den övre delen av bröstkorgen, under bröstbenet.

I andra fall (högst 4 %) kan tumören förekomma i andra områden, och detta är ett mediastinalt tymom.

Orsaker thymom

Biologin och klassificeringen av tymusrelaterade neoplasmer är komplexa medicinska frågor, och de exakta orsakerna till tymustymom är fortfarande okända. Denna tumör förekommer lika mycket hos män som kvinnor, och tymom förekommer oftare hos mogna vuxna.

Men en tumör i tymuskörteln hos unga människor, liksom tymom hos barn, är sällsynt. Även om tymuskörteln (tymuskörteln) är mest aktiv i barndomen, eftersom det utvecklande immunförsvaret kräver ett stort antal T-lymfocyter, som produceras av denna körtel.

Tymuskörteln, som når sin största storlek under puberteten, involverar (minskar i storlek) gradvis hos vuxna, och dess funktionella aktivitet är minimal.

Mer information i materialet - Fysiologi av tymuskörteln (thymus)

Riskfaktorer

Ärftliga eller miljömässiga riskfaktorer som predisponerar för utveckling av tymom har inte heller identifierats. Och idag betraktas ålder och etnicitet som riskfaktorer som bekräftas av klinisk statistik.

Risken för denna typ av neoplasm ökar med åldern: tymom observeras oftare hos vuxna i åldern 40-50 år, såväl som efter 70 år.

Enligt amerikanska onkologer är denna tumör vanligast bland asiater, afroamerikaner och personer från Stillahavsöarna i USA; tymom är minst vanligt bland vita och latinamerikaner. [ 2 ]

Patogenes

Liksom orsakerna förblir patogenesen för tymom ett mysterium, men forskare har inte förlorat hoppet om att lösa det och överväger olika versioner, inklusive UV-bestrålning och strålning.

Tymus producerar T-lymfocyter, säkerställer deras migration till perifera lymfoida organ och inducerar produktionen av antikroppar av B-lymfocyter. Dessutom utsöndrar detta lymfoida körtelorgan hormoner som reglerar differentieringen av lymfocyter och komplexa interaktioner mellan T-celler i tymus och vävnader i andra organ.

Tymom är en epitelial tumör och växer långsamt - med proliferation av normala eller modifierade medullära epitelceller (liknande normala). Experter noterar att de epitelceller som utgör ett malignt tymom kanske inte uppvisar typiska tecken på malignitet, vilket avgör tumörens cytologiska egenskaper. Och dess maligna beteende, som observeras i 30-40% av fallen, består av invasion i omgivande organ och strukturer.

Analys av sambandet mellan tymom och andra sjukdomar har visat att nästan alla av dem är autoimmuna till sin natur, vilket kan tyda på nedsatt tolerans av immunkompetenta celler och bildandet av en ihållande autoimmun reaktion (cellulär autoreaktivitet). Det vanligaste associerade tillståndet (hos en tredjedel av patienterna) är myasteni med tymom. Myasthenia gravis är associerad med förekomsten av autoantikroppar mot acetylkolinreceptorer i neuromuskulära synapser eller mot enzymet muskeltyrosinkinas.

Ett samband har också fastställts mellan tumörer av denna typ och sådana samtidigt förekommande autoimmuna sjukdomar som: polymyosit och dermatomyosit, systemisk lupus erythematosus, erytrocytaplasi (hos hälften av patienterna), hypogammaglobulinemi (hos 10% av patienterna), bullösa dermatoser (pemfigus), perniciös eller megaloblastisk anemi (Addisons sjukdom), ospecifik ulcerös kolit, Cushings sjukdom, sklerodermi, diffus toxisk struma, Hashimotos tyreoidit, ospecifik aortoarterit (Takayasus syndrom), Sjögrens syndrom, hyperparatyreoidism (överskott av bisköldkörtelhormon), Simmonds sjukdom (panhypopituitarism), Goods syndrom (kombinerad B- och T-cellsimmunbrist).

Symtom thymom

I 30–50 % av fallen finns inga symtom på tumörtillväxt i tymus epitelvävnad, och, som radiologer noterar, upptäcks ett tymom av en slump på en lungröntgen (eller datortomografi) under en undersökning som utförs av en annan anledning.

Om tumören manifesterar sig, känns de första tecknen i form av obehag och tryck i bröstet och retrosternala utrymmet, vilket kan åtföljas av andnöd, ihållande hosta, bröstsmärtor av ospecificerad natur och andra tecken på vena cava superior syndrom.

Patienter med myasthenia gravis med tymom klagar över trötthet och svaghet (till exempel svårigheter att lyfta armen för att kamma håret), dubbelseende (diplopi), svårigheter att svälja (dysfagi) och hängande övre ögonlock (ptos). [ 3 ], [ 4 ]

Stages

Tillväxten av tymom och graden av dess invasivitet bestäms av stadier:

I – tumören är helt inkapslad och växer inte in i mediastinums fettvävnad;

IIA – närvaro av tumörceller utanför kapseln – mikroskopisk penetration genom kapseln in i den omgivande fettvävnaden;

IIB – makroskopisk invasion genom kapseln;

III – makroskopisk invasion av angränsande organ;

IVA – det finns pleurala eller perikardiella metastaser;

IVB – förekomsten av lymfatiska eller hematogena metastaser i extrathorakala områden.

Formulär

Beteendet hos dessa tumörer är oförutsägbart, och de flesta av dem kan utvecklas till cancer och sprida sig bortom körteln. Så tymom kan vara godartade eller maligna; malignt (eller invasivt) tymom är en tumör som beter sig aggressivt. De flesta västerländska experter klassificerar tymom som en malign neoplasi. [ 5 ]

Efter att ha kombinerat och systematiserat tidigare befintliga klassificeringar av tymustumörer delade WHO-experter in alla typer av tymom beroende på deras histologiska typ.

Typ A är ett medullärt tymom som består av neoplastiska epitelceller i tymus (utan nukleär atypi); i de flesta fall är tumören inkapslad och oval i formen.

Typ AB är ett blandat tymom, som har en blandning av spindel- och runda epitelceller eller lymfocytiska och epiteliala komponenter.

Typ B1 är ett kortikalt tymom, bestående av celler som liknar epitelcellerna i körteln och dess cortex, samt områden som liknar tymusmärgen.

Typ B2 är ett kortikalt tymom, vars nybildade vävnad har svullna epiteliala retikulära celler med vesikulära kärnor och grupper av T-celler och B-cellsfolliklar. Tumörceller kan ansamlas nära tymuskärlen.

Typ B3 – epitelialt eller skvamoidtymom; består av lamellärt växande polygonala epitelceller med eller utan atypi, samt icke-neoplastiska lymfocyter. Det anses vara ett väldifferentierat tymiskt karcinom.

Typ C – tymisk karcinom med histologisk cellatypi.

När ett tymom beter sig aggressivt och invasivt kallas det ibland malignt.

Komplikationer och konsekvenser

Konsekvenserna och komplikationerna av tymom beror på dessa neoplasmers förmåga att växa in i närliggande organ, vilket leder till störningar i deras funktioner.

Metastaser är vanligtvis begränsade till lymfkörtlar, pleura, hjärtsäck eller diafragma, och extratorakal (utanför bröstet) metastasering – till ben, skelettmuskler, lever, bukvägg – är sällsynt.

Vid tymom har patienter en nästan fyrfaldigt ökad risk att utveckla cancer, och sekundära maligna neoplasmer kan hittas i lungor, sköldkörtel och lymfkörtlar.

Dessutom kan tymom – även efter fullständig resektion – återkomma. Som klinisk praxis visar uppstår tymomåterfall i 10–30 % av fallen 10 år efter avlägsnande.

Diagnostik thymom

Förutom anamnes och undersökning omfattar tymomdiagnostik en hel rad undersökningar. De föreskrivna testerna syftar till att identifiera associerade sjukdomar och förekomsten av paraneoplastiskt syndrom, samt att fastställa tumörens eventuella spridning. Detta är ett allmänt och fullständigt kliniskt blodprov, en analys av antikroppar, nivån av sköldkörtelhormoner och bisköldkörtelhormon, ACTH, etc. [ 6 ]

Instrumentell diagnostik innefattar visualisering med obligatorisk lungröntgen (i direkt och lateral projektion), ultraljud och datortomografi. Det kan också vara nödvändigt att utföra thorax-MR eller PET (positronemissionstomografi).

På en röntgenbild framträder ett tymom som en oval, jämnt eller lätt vågig konturerad skugga – en lobulär täthet av mjukvävnad, något förskjuten åt sidan i förhållande till mitten av bröstkorgen.

På datortomografi framträder tymom som en stor ansamling av neoplastisk vävnad i mediastinumregionen.

Med hjälp av finnålsaspirationsbiopsi (under datortomografi) tas ett tumörvävnadsprov för histologisk undersökning. Även om möjligheten att mest exakt bestämma typen av neoplasm endast är möjlig med postoperativ histologi - efter dess avlägsnande: på grund av tymomens histologiska heterogenitet, vilket komplicerar deras klassificering i en specifik typ.

Differentiell diagnos

Differentialdiagnos bör beakta möjligheten att patienten har: tymomegali, tymisk hyperplasi, tymolipom, lymfom, nodulär form av retrosternal struma, perikardiell cysta eller tuberkulos i de intratorakala lymfkörtlarna.

Behandling thymom

Som regel börjar behandlingen av epitelial tymustumör i stadium I med kirurgi för att avlägsna tymomet (genom fullständig median sternotomi) med samtidig resektion av tymus – tymektomi. [ 7 ]

Kirurgisk behandling av tumörer i stadium II innebär också fullständigt avlägsnande av tymus med eventuell adjuvant strålbehandling (för högrisktumörer).

I stadium IIIA-IIIB och IVA kombineras följande: kirurgi (inklusive borttagning av metastaser i pleurahålan eller lungorna) – före eller efter en kemoterapi- eller strålbehandling. Perfusionskemoterapi, riktad behandling och strålbehandling kan användas i fall där tumörborttagning inte ger förväntad effekt, eller om tumören är särskilt invasiv. [ 8 ]

Kemoterapi använder doxorubicin, cisplatin, vinkristin, sunitinib, cyklofosfamid och andra läkemedel mot cancer. Kemoterapi ges till alla inoperabla patienter. [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Behandling av tymom i stadium IVB utförs enligt en individuell plan, eftersom allmänna rekommendationer inte har utvecklats.

Prognos

Tymom växer långsamt, och chanserna för ett framgångsrikt botemedel är mycket högre när tumören upptäcks i tidiga stadier.

Det är tydligt att prognosen för tymom i stadium III-IV, jämfört med tumörer i stadium I-II, är mindre gynnsam. Enligt statistik från American Cancer Society, om femårsöverlevnaden för stadium I uppskattas till 100 %, för stadium II – till 90 %, så är den för tymom i stadium III 74 % och för stadium IV – mindre än 25 %.