Paraneoplastiskt syndrom

Vad menas med termen "paraneoplastiskt syndrom"? Vanligtvis är detta namnet på en kombination av symtom och laboratorieindikatorer på onkopatologi som inte är associerade med utvecklingen av den ursprungliga tumören och metastasering.

Syndromet är en ospecifik reaktion från kroppen på tillväxten av en neoplasm, såväl som på produktionen av bioaktiva föreningar av cancerceller. Paraneoplastiskt syndrom kännetecknas av skador på det endokrina systemet, huden, hjärtat och blodkärlen, nerverna, musklerna, njurarna, matsmältningssystemet och hematopoetiska organ - separat eller i kombination med varandra.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemiologi

Paraneoplastiskt syndrom förekommer inte hos alla patienter med cancer: enligt statistik drabbas endast cirka 15 % av patienterna.

Hos ungefär en av tre patienter förklaras utvecklingen av paraneoplastiskt syndrom av en hormonell obalans. I andra fall har neurologiska, hematologiska eller reumatiska störningar observerats.

Man tror att tecken på paraneoplastiskt syndrom hos patienter med cancertumörer kan utvecklas under sjukdomsförloppet i cirka 60-65% av fallen.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Orsaker paraneoplastiskt syndrom

Den främsta orsaken till uppkomsten av paraneoplastiskt syndrom anses vara det aktiva tillståndet hos en cancertumör, liksom bildandet av kroppens svar på detta aktiva tillstånd.

Cancerceller producerar bioaktiva proteiner, enzymer, IG, PG, cytokiner, hormonella substanser och tillväxtfaktorer som påverkar funktionen hos ett visst organ eller system. Samspelet mellan frisk vävnad och tumörvävnad leder till uppkomsten av immunreaktioner, vilket i sin tur stimulerar uppkomsten av autoimmuna sjukdomar.

[ 9 ]

Riskfaktorer

Det är allmänt accepterat att alla typer av cancer kan utlösa utvecklingen av paraneoplastiskt syndrom. Men oftast uppträder syndromet i följande patologier:

• vid lungcancer;
• vid äggstockscancer;
• vid bröstcancer;
• vid testikelcancer;
• vid maligna lesioner i lymfsystemet.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Patogenes

Paraneoplastiskt syndrom kan utvecklas på olika sätt. En malign tumör kan leda till störningar i vävnadsprocesser som ett resultat av ektopisk frisättning av hormonella faktorer. Till exempel sker en minskning av kalciumnivån i blodet vid onkologi på grund av ektopisk frisättning av PTH-relaterade proteiner, vilka skiljer sig från PTH, men uppvisar samma fysiologiska aktivitet. Detta kan förklara ökad benresorption. Samtidigt bidrar bisköldkörtelproteiner till ökad tillväxt av tumören och initiering av metastaseringsprocessen. En sådan reaktion är mest karakteristisk för lung- och njurcancer.

En annan variant av utvecklingen av paraneoplastiskt syndrom kan orsakas av onkoantigener, vilka får kroppen att reagera genom att producera autoantikroppar. Modern medicin har data om mer än 400 typer av sådana antigener. Den kliniska rollen för de flesta antigener är tyvärr okänd.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Symtom paraneoplastiskt syndrom

De första tecknen på paraneoplastiskt syndrom uppträder i de flesta fall inom kort tid, ibland över flera veckor eller månader. Symtomen kan variera beroende på typen av paraneoplastiskt syndrom och vilket organ som drabbas.

Syndromet kännetecknas främst av myopati och artropati, tillsammans med ospecifika tecken på sjukdomen.

Typer av syndrom	Symtom
Syndrom med dermatomyosit och polymyosit	Progressiv myasteni, hudutslag.
Myasteniskt syndrom	Myasthenia gravis, hängande ögonlock, dubbelseende.
Hypertrofisk artropati	Smärtsam förstoring av fingrar och tår, periostit, ledvärk.
Paracancerös polyartrit	Asymmetrisk artrit i benens leder.
Amyloidos syndrom	Svaghet i lederna, dermatologisk purpura, uppkomsten av subkutana noduler, svaghet i hjärtmuskeln.
Lupus syndrom	Inflammation i lungor, hjärtsäck, leder, Raynauds syndrom.
Sympatiskt-dystrofiskt syndrom	Smärta i armarna, trofiska störningar, fasciit, aggressiv form av polyartrit.

• Neurologiskt paraneoplastiskt syndrom

Neurologiskt (neuromuskulärt) paraneoplastiskt syndrom kännetecknas av skador på det perifera och centrala nervsystemet.

Syndromet kan manifestera sig genom utveckling av encefalit, neuroser, demens. Ofta uppstår sjukdomen mot bakgrund av Guillain-Barrés syndrom, vilket är en typ av perifer neuropati som förekommer hos patienter som lider av Hodgkins lymfom. Utveckling av andra typer av perifera neuropatier är också möjlig.

• Paraneoplastiskt syndrom vid lungcancer

Hos patienter med småcellig lungcancer åtföljs paraneoplastiskt syndrom vanligtvis av utveckling av Cushings syndrom och vatten-elektrolytobalans.

Cushings syndrom är hyperkorticism orsakad av förhöjda nivåer av endogena eller exogena gluten i blodet. Patologin manifesterar sig i störningar i fett-, kolhydrat- och proteinmetabolismen, utveckling av immunbrist, ekkymos, myasteni, hormonstörningar i sexuell sfär, etc.

• Endokrina paraneoplastiska syndrom

Endokrina och metabola paraneoplastiska syndrom manifesteras av alla möjliga störningar i hormonbalansen och metabola processer.

Vid sköldkörtelcancer kan hypokalcemi utvecklas, vilket kännetecknas av ett latent förlopp och överdriven neuromuskulär excitabilitet.

• Hematologiska paraneoplastiska syndrom

Hematologiska paraneoplastiska syndrom upptäcks oftast hos patienter med maligna tumörer. I de flesta fall talar vi om måttlig eller mild normokrom anemi. Ett allmänt blodprov kan ofta avslöja en förhöjd ESR, en förhöjd leukocytnivå med en vänsterförskjutning i leukocytformeln.

I B-cellstumörer i lymfoida vävnader kan paraneoplastiskt syndrom uppstå mot bakgrund av hemolytisk anemi av autoimmun genes, och hos patienter med Hodgkins lymfom eller melanom - mot bakgrund av agranulocytos. Vid blodcancer observeras trombocytopeni, och vid cancerösa lesioner i lever eller njure - erytrocytos.

Stages

Steg av den maligna processen

1. Transformativt stadium (induktivt) – omvandling av en frisk cell till en cancerös cell.
2. Aktivt stadium (befordringsstadium) – proliferation av degenererade celler.
3. Det progressiva stadiet är perioden för tillväxt av en malign neoplasm.
4. Det sista steget är resultatet av den maligna processen.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Komplikationer och konsekvenser

Neoplastiskt syndrom i sig är en komplikation av cancerprocessen, så dess enda konsekvens kan vara ett ogynnsamt resultat - patientens död på grund av nedsatt funktion av organ och system. Oftast inträffar dödsfallet på grund av hjärt- eller njursvikt.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Diagnostik paraneoplastiskt syndrom

Patienter med misstänkt paraneoplastiskt syndrom får först laboratorietester:

• allmänt blodprov (anemi, accelererad ESR, leukocytos, etc.);
• allmän urinanalys;
• analys av cerebrospinalvätska;

Ett blodprov för tumörmarkörer gör det möjligt att fastställa förekomsten av en tumör i fall där det inte finns några kliniska symtom på en malign lesion.

Instrumentell diagnostik utförs för att fastställa den ursprungliga cancertumörens lokalisation. Som regel används resultat från datortomografi och magnetisk resonanstomografi. Vid endokrin patologi orsakad av hormonberoende tumörer kan scintigrafi förskrivas.

I närvaro av cancertumörer i andnings- eller matsmältningssystemet är biopsi och endoskopi informativa.

[ 28 ], [ 29 ]

Differentiell diagnos

Differentialdiagnos utförs vid icke-paraneoplastiska lesioner. Ibland används positronemissionstomografi för differentiering.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Behandling paraneoplastiskt syndrom

Behandling av paraneoplastiskt syndrom är först och främst behandling av den ursprungliga cancertumören. I vissa fall förskrivs ytterligare läkemedel som undertrycker immunprocesser som fungerar som en drivkraft för utvecklingen av paraneoplastiskt syndrom.

Läkemedel används som tilläggsbehandling i kombination med kemoterapi. Beroende på typen av paraneoplastiskt syndrom kan följande grupper av läkemedel vara relevanta:

• kortikosteroider (prednisolon-serien);
• immunsuppressiva läkemedel (cyklofosfamid, azatioprin);
• läkemedel för stimulering av neuromuskulär ledningsförmåga (pyridostigmin, diaminopyridin);
• antikonvulsiva läkemedel (karbamazepin).

	Administreringssätt och dosering	Biverkningar	Särskilda instruktioner
Metylprednisolon	Behandlingen börjar med i princip små doser av läkemedlet. Dosen kan förmodligen vara cirka 200 mg av läkemedlet per dag.	Torrhet, hudatrofi, osteoporos, smärta i muskler och leder, dyspepsi, hämmad produktion av egna hormoner, irritabilitet, yrsel.	Långtidsbehandling med läkemedlet rekommenderas inte.

	Administreringssätt och dosering	Biverkningar	Särskilda instruktioner
Cyklofosfamid	Läkemedlet kan tas oralt, såväl som genom injektion (administreringsvägen bestäms av läkaren). Mängden läkemedel per kur bör vara från 8 till 14 g.	Anorexi, toxisk hepatit, nedsatt medvetandegrad, myelosuppression, hemorragisk cysturetrit, håravfall.	Blodtransfusioner krävs under hela behandlingen.

	Administreringssätt och dosering	Biverkningar	Särskilda instruktioner
Azatioprin	Standarddosen är 1,5–2 mg per kilogram kroppsvikt per dag, fördelat på tre doser. Behandlingstiden bestäms individuellt.	Myelodepression, pankreatit, hemolytisk anemi.	Under behandlingen är det nödvändigt att regelbundet övervaka blodbilden.

	Administreringssätt och dosering	Biverkningar	Särskilda instruktioner
Pyridostigmin	Läkemedlet förskrivs individuellt. Den genomsnittliga dagliga dosen är 30–60 mg, uppdelad på tre eller fyra doser.	Ökad svettning, salivproduktion, tårproduktion, täta urinträngningar, bradykardi, sänkt blodtryck.	Läkemedlet är inte förskrivet för problem med andningssystemet.

	Administreringssätt och dosering	Biverkningar	Särskilda instruktioner
Karbamazepin	Tas oralt, 100 till 400 mg 1-2 gånger per dag.	Dåsighet, trötthet, depressiva tillstånd, dermatit, dyspepsi, allergier.	Läkemedlet är kliniskt inkompatibelt med alkohol.

Tillsammans med läkemedelsbehandling och kemoterapi rekommenderas det att ta vitaminer, som också har en anticancereffekt i varierande grad:

• Vitamin A anses vara en antioxidant och har en reparativ effekt på cancerceller;
• B-vitaminer är ansvariga för metaboliska processer i kroppen och normaliserar även funktionen i det centrala och perifera nervsystemet;
• C-vitamin minskar svårighetsgraden av biverkningar från kemoterapi och skyddar även celler och vävnader från de negativa effekterna av fria radikaler;
• D-vitamin återställer kalciummetabolismen och stimulerar celldifferentieringsprocesser;
• E-vitamin har hög antioxidantaktivitet, vilket gör att det kan tas för att förhindra återfall av tumörer.

Sjukgymnastikbehandling

Efter samråd med en onkolog är följande fysioterapiprocedurer tillåtna för paraneoplastiskt syndrom:

• doserad UV-strålning;
• DDT;
• SMT;
• elektrosömn;
• elektrisk stimulering av muskler;
• ultraljud;
• elektrofores;
• hydroterapi;
• magnetisk terapi;
• mineralvatten.

Det är kontraindicerat att använda termiska effekter, högfrekventa procedurer och massage direkt på området där neoplasmen är belägen.

Folkrättsmedel

• Vid paraneoplastiskt syndrom rekommenderas att propolis tas oralt, 2 g dagligen, i samband med mat (till frukost, lunch och middag). Behandlingstiden är 45 dagar.
• En god effekt förväntas av att ta propolis i kombination med honung. Därför rekommenderas det att ta 15 droppar propolistinktur och 1 tesked honung före måltider två gånger om dagen. Behandlingsförloppet är tre månader. Efter en månads uppehåll kan kuren upprepas. Den föreslagna behandlingen kan vara långvarig, upp till 3 år.
• Det är bra att använda en blandning baserad på grävlingfett: för att förbereda medicinen, ta 500 ml aloe verajuice, konjak, flytande honung och grävlingfett. Ta 1 msk. på morgonen, en halvtimme före lunch och före middag.
• Du kan också använda följande folkmedicinska recept: hacka nyplockade körsbärsblad, lägg 4 msk av dessa blad i 0,5 l kokande mjölk, koka i 5 minuter, täck med lock. Efter 1 timme, filtrera infusionen och ta ½ kopp tre gånger om dagen i en månad. Vid behov kan kuren upprepas.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Örtbehandling

• Bered en blandning av 100 g salvia, 70 g rölleka, 70 g anisfrön och 100 g betong. Lägg tre matskedar av blandningen i en termos och häll 750 ml kokande vatten över (över natten). Sila infusionen på morgonen och drick 150 ml fyra gånger om dagen 20-30 minuter före måltid.
• Bered en blandning baserad på lika delar plantainblad, salvia, calamus, elecampan och lakrits. Ångkoka 2 msk av blandningen i en termos per 0,5 l kokande vatten på kvällen. Sila infusionen på morgonen och ta 100-150 ml 4 gånger om dagen, en halvtimme före måltid.
• Häll 4 msk kamomillblommor i 250 ml kokande vatten, låt dra i 20 minuter. Drick 150 ml dagligen minst 4-5 gånger om dagen.
• Ta hemlocktinktur tre gånger om dagen, 2 droppar per 1 matsked vatten.

Homeopati

Homeopatisk behandling för paraneoplastiskt syndrom ordineras i kombination med huvudbehandlingen och har ett antal fördelar:

• hjälper till att minska svårighetsgraden av biverkningar från kemoterapi och strålbehandling;
• saktar ner tillväxten av neoplasmer;
• förbättrar livskvaliteten och förlänger den;
• förhindrar metastaser och tumöråterfall;
• har inga egna biverkningar.

Homeopatiska läkemedel förskrivs strikt individuellt, eftersom deras dosering direkt beror på stadium och svårighetsgrad av cancerprocessen, på lokalisering och varaktighet av det paraneoplastiska syndromet.

• Aloe - används mot cancer i tarmarna och ändtarmen.
• Aurum muriaticum används mot cancer i slemhinnorna.
• Barita carbonica ordineras för cancerösa hjärntumörer.
• Hekla lava används för att lindra tillståndet hos patienter med cancerösa lesioner i skelettet.
• Hydrastis ordineras för maligna processer i matsmältningssystemet.
• Lachesis rekommenderas för användning vid maligna processer i reproduktionssystemet (äggstocks- och livmodercancer).
• Lilium tigrinum används för onkopatologi i könsorganet.

Förebyggande

Det enda möjliga förebyggandet av paraneoplastiskt syndrom är snabb och högkvalitativ behandling av den initiala cancerprocessen. Ju tidigare behandlingen ordineras, desto gynnsammare blir prognosen för sjukdomen.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Prognos

Paraneoplastiskt syndrom kan manifestera sig på olika sätt och påverka fundamentalt olika organ och organsystem. Därför kan prognosen vara olika och bero på både graden av försummelse av cancertumören (dess stadium) och typen av paraneoplastiskt syndrom. Till exempel indikerar utvecklingen av DIC-syndrom (disseminerat intravaskulärt koagulationssyndrom) uppkomsten av irreversibla processer i kroppen, och utvecklingen av hypertrofisk artropati förtjänar en relativt gynnsam prognos.

[ 44 ]