Fysiologi av tymus körtel (tymus)

Tymuskörteln (timus) har länge funnits som ett endokrinet organ, även om det framkommit av många observationer att det är mer ett föremål för hormonella influenser än en källa till specifika hormoner. Under de senaste åren har emellertid flera aktiva substanser isolerats från tymuskörteln, vilket huvudsakligen påverkar immunförloppet i kroppen.

Hos människor ligger thymus bakom bröstbenet och sträcker sig från under aortabågen. Den består av två närliggande delar, täckta med en bindvävskapsel, från vilka partitioner delar orgelen i separata lobuler. I var och en av dem skiljer sig cortex och medulla. Vid tidpunkten för födelsevikt av tymus är 10-15 I framtiden ökas, med en topp till toppen av puberteten (30-40 g) och därefter minskar (okänd involution av tymus). I ett antal fall, med plötslig död vid obduktion, hittades en tymus av stor storlek. Kombinationen av detta med en lös ( "lymfa") konstitution har länge gett upphov till tala om att det finns en speciell lymphoidotoxemia förment som bestämmer den extremt höga känslighet för negativa effekter. För närvarande ges den tymisk-lymfatiska statusen inte så stor betydelse och uttrycker till och med tvivel om sin existens. I själva verket, i fall av våldsam död är storleken på thymus vanligen så stor som när det förväntas vara en tymisk-lymfatisk status. Å andra sidan leder den uppenbara tymushyperplasien, som förekommer, till exempel med malign myasthenia gravis, vanligen inte till plötslig död. Fysiologisk involution av körteln består i gradvis försvinnandet av de karakteristiska cellulära elementen från den, ersätter dem med adipocyter och fibrös vävnad. Det finns också en akut involution av tymus körtel, vanligtvis förknippad med stress.

Tymus corticala substans representeras av små lymfocyter och ett litet antal retikuloendotelceller. Förhållandet mellan dessa element är ca 100: 1. I hjärnans substans finns det så kallade Hassala-kroppar - epitelceller, omgivande lymfocyter och eosinofiler. Emellertid är den första i medullarskiktet ungefär 20 gånger mindre än den andra. Den senare har villi och innehåller ett schick-positivt material som liknar en sköldkörtelkolloid. Elektronmikroskopstudier avslöjar i dessa celler en grov endoplasmisk retikulum, ett välutvecklat lamellärkomplex (Golgi-apparaten) och granuler, vars innehåll kan ha hormonell aktivitet. När det gäller strukturen av kärlens väggar i tymuskörteln (dvs närvaron av en histohematomisk barriär i detta organ) finns det ingen konsensus. Arterier passerar endast i tymusens kortikala substans, medan venerna - i hjärnan. Mitoser finns praktiskt taget endast i lymfocyter av cymtiska skiktet i tymuskörteln.

På grundval av strukturella egenskaper hos detta organ menas att det tjänar som en viktig källa till lymfocyter i kroppen, men, till skillnad från andra liknande strukturer, deltar inte direkt i immunsvar. De cystiska formationer som finns i tymusen, vars celler i väggarna har sekretoriska tecken, kan återspegla den orkologiska funktionen hos detta organ.

I fylo- och ontogeni observeras en tydlig koppling mellan utseende och utveckling av thymus å ena sidan och uppkomsten av organismens immunologiska reaktivitet å andra sidan. Därför ses huvudvärdet av thymus vid reglering av immunologiska processer. Med denna funktion är det här organs lymfopoietiska aktivitet också nära besläktad. I thymus differentieras olika subpopuleringar av T-lymfocyter, som utövar hjälper, suppressor och mördareverkan. Under senare år har det visat sig att thymus immunoregulatoriska och lymfopoetiska funktioner utförs på grund av utsöndringen av humorala faktorer. Sekretorisk aktivitet verkar ha epitelceller i medulla. Tymusens roll i kroppen är tydligt synlig på det patologiska tillståndet som utvecklas när dess funktioner är otillräckliga eller när det är frånvarande.

Tabellen visar några hypotetiska beroenden av kliniska syndrom på tymus körtelaktivitet, men det finns inga tecken på ett antal andra beprövade funktioner. Men även i denna form ger den en uppfattning om variationen och betydelsen av thymusens fysiologiska aktivitet.

Funktioner av tymus körtel och syndrom orsakad av deras överträdelse

Funktioner	Syndrom
Utveckling av immunokompetens Återställande av immunokompetens Behålla immunförsvaret Reglering av det perifera lymfoidsystemet Produktion av en faktor som stimulerar benmärgen Produkter av hypoglykemisk faktor Framställning av permeabilitetsfaktor Produktion av en faktorhämmande neuromuskulär överföring	Immunbristssyndrom Autoimmuna sjukdomar Neoplazii Lymfoid proliferation Timom, agammaglobulinemi med erytrocytaplasi Hypoglykemi med leukemi Överkänslighet av fördröjd typ Malign myasthenia gravis

Neonatal tymektomi djur (särskilt gnagare) leder till utvecklingen av deras så kallade wasting syndrome (wasting-syndrom) - retarderad tillväxt, utarmning av lymfvävnad, hypogammaglobulinemi, degenerativa förändringar i huden med håravfall, atrofi av underhudsfett och slutligen tidig död. . Förutom rent immunologiska orsaker till detta syndrom, dess uppkomst kan spela rollen av en kränkning av samspelet mellan några faktorer av tymus med tillväxthormon av hypofysen funktion .. Relaterade förändringar utvecklas och jag kommer att ta STATLIGA uzkorodstvennogo genom korsning mutanta linjer av gnagare med medfödd frånvaro av tymus (mutant Nye athymia). Sådana djur kan vara helt frånvarande T-lymfocyter verkar inte cellmedierad immunitet, och de dör mycket tidigare än normala individer av en viss art. Medfödd hypoplasi och aplasi av tymus hos människor kännetecknas av generaliserad lymfoid utarmning och hypertrofi av perifera lymfoida strukturer. Det finns hämning av syntes av immunoglobuliner och cellmedierad immunitet. Vanligtvis har barn med sådana störningar inte lever upp till ett år. Behandling av patienter med läkemedel normal tymus (tymosin) förbättrar deras tillstånd som åtföljs av en ökning av antalet T-lymfocyter i blodet.

Mycket mindre demonstrerande är följderna av att thymus avlägsnas hos vuxna individer, och sådana effekter uppträder efter ganska lång tid. I de opererade mössen reduceras "graft versus host" -reaktionen. Immunbrist under sådana förhållanden kan endast observeras genom att sänka återhämtningen av en population av långlivade immunkompetenta celler, reducerad genom exponering för t ex röntgenbestrålning.

Med de faktorer som produceras av thymus är ett antal autoimmuna sjukdomar associerade, i vilka antikroppar mot kroppens egna vävnads antigener förekommer i blodet. Mest uppmärksamhet bland sådana sjukdomar lockar ondartad myasthenia gravis, tillsammans med uttalade förändringar i tymus körtel (autoimmun tymit). Från den normala tymusen frigörs en faktor (tymin), vilket saktar överföringen av nervimpulsen till muskelcellerna. Dess hypersekretion kan ligga till grund för utvecklingen av en malign myasthenia gravis. Dessutom kan tymiska faktorer (eller underskott) genom att verka på immunceller bidrar till produktionen av "förbjudna klon" antikroppar lymfocyter riktade mot acetylkolinreceptorn och andra antigener muskelceller.

Det finns andra data som indikerar den hormonella aktiviteten hos tymus körtel. Åldersdynamik av tymusens storlek har länge tillåtit att föreslå sitt deltagande i reglering av kroppstillväxt. Även om ämnen som påverkar tillväxten har isolerats från thymusvävnaden, men deras närvaro har hittats i andra vävnader. Det är emellertid visat att efter tillväxten av tillväxthormonet, efter tymektomi, försvagas väsentligt. Direkta bevis på systemisk produktion av tymiska faktorer gav experiment med transplantation av tymuskörteln innesluten i fint porösa diffusa kamrar. Denna operation bidrog till eliminering eller lindring av symtom på tymektomi.

Närvarande tymus vävnad som isolerats många (mer än 20), substanser med biologisk aktivitet i en mängd olika testsystem. De flesta av dem är fortfarande dåligt förstådda. I vissa fall inte ens vet om de är olika föreningar eller skiljer sig endast i utvinningsprocessen. Till en substans som produceras i tymus innefattar polypeptider (tymosinfraktion 5, tymopoietin, blod tymisk faktor, tymisk faktor aktiv - AFL-6 timarin) med en molekylvikt av 900 till 14.000 Dalton, och andra faktorer som uppvisar olika aktivitet i förhållande till uttryck T-cellmarkör, annullering wasting-syndrom, återhämtning av populationen av T-lymfocyter i nakna möss, stimulering av DNA-syntes, tumörtillväxt och andra fenomen. I vissa fall, är den aminosyrasekvens som sådana faktorer (t ex blod tymisk faktor), lokalisering av den aktiva delen, och till och med mekanismen för deras handlingar (genom cAMP och prostaglandiner). Sålunda är tymopoietin en enkelkedjig peptid bestående av 49 aminosyrarester. Det inducerar differentiering protimotsitov till immunologiskt kompetenta T-celler med fullt uttryck av ytantigener. Effekten av den nativa molekylen tymopoietin reproduceras syntetisk pentapeptid, innefattande aminosyrasekvensen av 32: e till den 36: e resten. Vid intravenös administrering kan det mjuka manifestationer av reumatoid artrit.

Alfa-1-tymosin isolerad från tjurens tymus-extrakt innehåller 28 aminosyrarester. Det erhålls nu med metoder för genteknik. När det injiceras med athymiska dvärgmöss, observeras proliferation av lymfocyter, hastigheten på kroppstillväxt ökar och förmågan att avvisa allografter återställs. Kliniskt intresse är uppgifter om den gynnsamma effekten av injektioner av tymosin barn med ärftliga former av immunbristtillstånd, samt patienter med lymfocytopeni efter strålning eller kemoterapi mot maligna tumörer.

En mer detaljerad beskrivning av de relevanta faktorerna ges i riktlinjerna för immunologi, eftersom de huvudsakligen kontrollerar immunologiska reaktioner. Samtidigt finns det data som gör att vi kan inkludera thymus körtel i ett mer traditionellt system med endokrin reglering i kroppen. Dessa data indikerar förhållandet mellan thymus och aktiviteten hos andra endokrina körtlar. Således orsakar antiserum till hypofysvävnaden atrofi hos thymus hos nyfödda möss. Tvärtom bestämmer antilymphocytserumet degranuleringen av acidofila celler i den främre hypofysen där tillväxthormon syntetiseras. Att liknande förändringar i hypofysen resulterar i neonatal tymektomi. Vid vuxna råttor leder borttagning av körteln till en ökning av nivån av tillväxthormon i blodet. Ökar och innehållet i TSH. Thymectomy orsakar en ökning av binjurens vikt med en minskning av innehållet av askorbinsyra och kolesterol i dem, vilket är ett tecken på en ökning av binjurens sekretoriska aktivitet. Det fanns också en ökning av nivån av kortikosteroider (särskilt aldosteron) i blodet av tymektomerade djur. Data om effekten av dessa ämnen (såväl som könshormoner) på villkoret av tymus körtel är välkända. När det gäller effekten av tymiska faktorer på funktionen hos andra endokrina körtlar är resultaten av experimentella studier mindre bestämda. Kliniken ger inte heller tydliga indikationer på förekomsten av lämpliga interaktioner.

Bland de metaboliska effekterna av tymektomi och tymosin bör en ökning av triglycerider i serum av tymektomiserade djur och dess normalisering under inverkan av tymosin noteras.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]