Myasthenia gravis: vad händer?

Myasthenia gravis patogenes

Myasthenia gravis är ett klassiskt exempel på en autoimmun sjukdom medierad av autoantikroppar och beroende av T-cellernas funktion. De grundläggande fysiologiska och morfologiska förändringar i myasthenia lokaliserad vid den neuromuskulära förbindelsen, och beror i första hand på de acetylkolinesterashämmare antikroppar, som minskar antalet acetylkolinesteras vid postsynaptiska muskelmembranet. Enligt immunoelektronmikroskopi, med myastheni, deponeras IgG och komplement i den neuromuskulära korsningen.

I musklextrakt med myastheni finns IgG i kombination med acetylkolinesteras. Samtidigt minskar antalet acetylkolinesteras, arkitektoniken hos det postsynaptiska membranet förenklar betydligt och membranets förmåga att bygga nya AXR sänks. Dessa förändringar kan orsakas antingen av konformationsförändringar (internalisering) och genom nedbrytning av receptorer, genom antikroppsverkan (antigenmodulering) eller genom skador på strukturen hos det postsynaptiska membranet under inverkan av antikroppar och komplement. Den erhållna data visar att båda processerna kan orsaka nedbrytning av den neuromuskulära överföringen. Med myastheni i den neuromuskulära korsningen finns ett membran-attack komplementkomplex med vesiklar innehållande membranattackkomplexet beläget i den förstorade synaptiska klyftan. Som en följd av denna permanenta process minskar antalet acetylkolinesteras och strukturen hos den neuromuskulära förbindningen försämras. Minskning av antalet acetylkolinesteras kan också associeras med bildningen av tvärbindning mellan acetylkolinesteras under inverkan av antikroppar följt av deras internalisering och nedbrytning. Sålunda kan orsaken till neuromuskulära överföringsstörningar i myasthenia gravis vara en kombination av antigenmodulering och komplementmedierad skada. Möjligheten för passiv överföring av myastheni från människa till möss visar den viktiga rollen av humorala mekanismer i patogenesen av myastheni, vilket visar att antikroppar ensamma kan störa neuromuskulär korsningens funktion.

De faktorer som utlöser produktionen av antikroppar mot AXR är fortfarande okända. Identifiering av gemensamma epitoper i humant acetylkolinesteras och några bakteriella och virala antigener antyder en möjlig roll för molekylär härmning. Emellertid detekterades myastenia polyklonal antikropp, och försök att identifiera eller isolera viruset specificiteten hos antikropparna i förhållande till de olika bakterieantigener misslyckades. Sålunda, är antagandet av molekylär härmning med en enda epitop inte kunna förklara egenheter immunologiska förändringar i spädbarn. Det är känt att produktionen av antikroppar mot AChR kräver både CD4 + lymfocyter (T-hjälparceller) och B-lymfocyter. Experimentella modeller av myasthenia gravis tyder på att onormal immun process som inleddes genom uppvisande av acetylkolinesteras T-lymfocyter. Det finns ingen tvekan om att tymusens involvering i patogenesen av myasthenia gravis. I 70% av patienterna med myastenia gravis funnit hyperplasi av tymus i närvaro av germinala centra, och 15% vid tidpunkten för diagnos eller senare upptäckt tymom. Således kan antas det att de första processer som leder till utveckling av spädbarn, förekommer i en förändrad mikro av tymus. Det behövs dock mer forskning för att avgöra hur tymus antigenerna är acetylkolinesteras (kanske de är en källa till mioidnye tymusceller), samt hur bräss bidrar till interaktionen mellan T- och B-celler, vilket leder till produktion av antikroppar mot AChR i myasthenia gravis har identifierats av en enda dominerande epitop av ACh, mot vilken ett immunsvar utlöses, såväl som motsvarande typ av T-celler. Detta faktum, liksom möjligheten för epitoper AChRs stimulera T-celler, både i normal och hos spädbarn indikerar en möjlig roll i initieringen av immundefekt immunopatologiska processer hos spädbarn.

[1], [2], [3], [4]